Die Comeback-Studie

CFS/ME-Teilnehmer:

Hausärzte werben Teilnehmer aus der Umgebung, durch Plakate in den Arztpraxen. Darüber hinaus hat die Studie eine Facebook-Seite mit dem Namen „COMEBACK-Studie“, auf der interessierte CFS/ME-Probanden ihr Interesse an einer Bewertung für die Teilnahme bekunden können. Nach einem telefonischen Screening potenzieller Teilnehmer anhand der Kanada-Kriterien und der CFS/ME-Schwereeinstufung werden geeignete Probanden an die Abteilung für physikalische Medizin und Rehabilitation UNN Harstad (FYSMED) überwiesen und erneut bewertet. Während dieses Screening-Prozesses führen die Ermittler Aufzeichnungen über Screening-Fehler, in denen die Gründe für das Versagen angegeben werden. Die Teilnehmer werden einer körperlichen Untersuchung und der notwendigen Aufarbeitung unterzogen, einschließlich Blut-, Stuhl- und Urintests, um eine Differenzialdiagnose gemäß den norwegischen nationalen Richtlinien zur Beurteilung von CFS/ME auszuschließen. Die Teilnehmer erhalten Informationen über die Studie und geben ihr schriftliches Einverständnis. Patienten, bei denen früher CFS/ME bei FYSMED diagnostiziert wurde, werden der gleichen Neubewertung unterzogen.

Während der Aufarbeitung werden die Teilnehmer die Fatigue Severity Scale, Hospital Anxiety and Depression Scale, SF 36, Modified DePaul Questionnaire, die Rome IV-Kriterien für das Reizdarmsyndrom und den „Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychology Status“-Test (RBANS ). Die Herzfrequenzvariabilität wird als zusätzliche Maßnahme implementiert, wenn etwa 40 von 80 Teilnehmern eine Behandlung erhalten.

Spender werden informell von den örtlichen High Schools rekrutiert. Spender werden gemäß den European Consensus Guidelines von 2017 aufgenommen und gescreent. Das vollständige Screening wird vor der ersten Kotspende und alle 4 Wochen durchgeführt. Die Aufnahme und das Screening werden in der Abteilung für physikalische Medizin und Rehabilitation UNN Harstad durchgeführt. Die Ermittler werden Aufzeichnungen über Screening-Fehler führen und die Gründe für den Fehler angeben.

Die Teilnehmer erhalten FMT in der gastroenterologischen Ambulanz des Universitätskrankenhauses von Nordnorwegen, Harstad, Norwegen. Vor dem Eingriff werden keine Antibiotika verabreicht. Die Teilnehmer müssen vor dem Eingriff eine Darmspülung mit Natriumpicosulfat/Magnesiumcitrat (Picoprep, Ferring) durchführen. Die Behandlung erfolgt durch Einlauf. Die aktive Behandlung besteht in vorverarbeiteten gefrorenen Spenderfäkalien. Placebo ist der eigene Kot des Teilnehmers, der während des Studieneinschlusses verarbeitet und eingefroren wird. Nach der Intervention haben die Teilnehmer keine Einschränkungen des Aktivitätsniveaus und werden gebeten, in der Nachbeobachtungszeit eine unveränderte Ernährung ohne Einführung neuer Nahrungsergänzungsmittel oder Probiotika beizubehalten. Um Veränderungen in der Ernährung zu verfolgen, bitten die Forscher die Teilnehmer, vor dem FMT sowie 3 und 12 Monate nach der Intervention einen Fragebogen zur Häufigkeit der Ernährung auszufüllen. Der Einsatz von Antibiotika, Nahrungsergänzungsmitteln und Medikamenten wird ebenfalls erfasst.

Die Behandlung findet in Blöcken von vier aufeinanderfolgenden Teilnehmern pro Tag statt. Ein Dateningenieur in der Abteilung für klinische Forschung des Universitätskrankenhauses von Nordnorwegen, Tromsø (UNN, Tromsø) erstellt die Zuordnungssequenz mit der REDCap-Software. Die Behandlung wird auf Spender und Placebo in festen Blöcken von 4 mit 2 aktiven (1 Spender A und 1 Spender B) und 2 Placebo randomisiert. Die Blockzuteilung erfolgt stratifiziert nach Geschlecht.

Eine Stratifizierung nach Spender und Geschlecht wird durchgeführt, indem vollständige Blöcke von männlichen und weiblichen Teilnehmern zugewiesen werden. In den zwei aktiven Slots in jedem Viererblock wird ein aktiver Slot für Spender A und einer für Spender B verwendet. Die Geschlechterschichtung spiegelt die höhere Inzidenz von CFS/ME bei Frauen wider. Spender-Fäkalien-Mikrobiota-Transplantate, die länger als zwei Jahre gelagert wurden, werden entsorgt und durch Transplantate eines neuen Spenders ersetzt. In diesem Fall werden die fäkalen Spender-Mikrobiota-Transplantate des neuen Spenders den verbleibenden Slots des Spenders mit den abgelaufenen Transplantaten zugewiesen.

Die Zuteilung erfolgt allein in einem geschlossenen Raum ohne Transparenz, der nur einen Gefrierschrank mit den aktiven Transplantaten (gekennzeichnet mit Spender-Chargen-ID) und den Placebo-Transplantaten (gekennzeichnet mit Screening-Nummer) enthält. Vor der Zuweisung der Behandlung legt ein Untersucher die FMT-Placebos auf einen Tisch im Raum. Der Zuteiler kann dann den Raum betreten, während der Forscher, der alle Placebos platziert hat, den Raum verlässt. Der Zuweiser greift auf die Randomisierungssequenz zu, wenn er die Screening-Nummer der Teilnehmer in die REDCap-Software über einen Computer im selben Raum eingibt. Der Zuweiser ist die einzige an der Studie beteiligte Person, die auf das Randomisierungsprogramm in der REDCap-Software zugreifen kann. Wenn eine Screening-Nummer für eine aktive Behandlung randomisiert wird, entfernt der Zuweiser das Tag vom Placebo und platziert es stattdessen auf einer Spender-FMT-Behandlung. Alle unbenutzten Placebo-Transplantate werden sofort entsorgt. Wenn er fertig ist, legt der Zuteiler die zugeteilte Behandlung in eine Kiste in einem dafür vorgesehenen Gefrierschrank. Der Zuteiler erstellt eine Schlüsseldatei, die die aktive Behandlung mit der Spenderchargen-ID abgleicht, indem er eine Schlüsseldatei auf Papier aktualisiert und sie in einem Safe aufbewahrt, der für andere nicht zugänglich ist. Zusätzlich schreibt der Zuteiler die entsprechende Patienten-Screening-Nummer auf Etiketten aus der verwendeten Spendercharge und verwahrt sie als Backup im selben Safe. Dies ermöglicht die Rückverfolgung jeder einzelnen Spendercharge zu einem entsprechenden Teilnehmer am Ende der Studie, wenn alle Nachverfolgungen abgeschlossen sind.