PfSPZ 挑战模型中 P218 的安全性、耐受性和化学保护活性

符合以下所有标准的受试者有资格参加本研究：

1. 在进行任何与研究相关的程序之前自愿签署的知情同意书，表明受试者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究，包括给予挽救治疗。
2. 筛选时年龄在 18 至 45 岁（包括极端年龄）之间的男性或女性。
3. 体重至少为 50 公斤，体重指数 (BMI) 为 19 至 30 公斤/平方米（包括极值）。
4. 总体健康状况良好，没有临床相关的医学疾病，体检结果包括生命体征，以及研究者确定的实验室异常。
5. 愿意遵守本协议中规定的禁令和限制（见第 4.3 节），包括愿意在规定的时间内留在住院病房，并愿意避免在研究期间到比荷卢以外的地方旅行。

6. 女性受试者应满足下列条件之一：

   1. 筛选前绝经后至少 1 年（闭经 >12 个月且促卵泡激素 (FSH) >30 mIU/mL）；
   2. 手术绝育（双侧卵巢切除术、子宫切除术或输卵管结扎术）；
   3. 将使用纳入标准 7 和 8 中概述的避孕药具。

7. 有生育能力的女性受试者必须同意使用高效的节育方法，从筛查访问到最后一剂 IMP 后 40 天（涵盖最后一剂 5 个半衰期后开始的 30 天的完整月经周期）小鬼）。

   注意：高效的避孕方法包括：联合（含雌激素和孕激素）口服/阴道内/经皮激素避孕与抑制排卵相关，仅孕激素口服/注射/植入激素避孕与抑制排卵相关，宫内节育器，宫内激素-释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲。

8. 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性受试者必须同意从第一次 IMP 给药之日起至其后 100 天（涵盖 5 半后开始的 90 天的完整精子周期）使用有效的节育方法- 最后一剂 IMP 的寿命）。

   注意：受试者和/或伴侣可以使用的医学上可接受的避孕方法包括绝育和输精管结扎术或结合口服避孕药、避孕阴道环、避孕注射、宫内节育器或依托孕烯植入物的双重屏障选择。

9. 女性受试者在筛选时和在临床单位入院时妊娠试验呈阴性。

   注意：所有女性的妊娠测试将包括筛选时的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 测试和其他访视时的尿液 β-HCG 测试。

   纳入标准 - CHMI（受控人类疟疾感染）特定：

10. 在整个研究期间，24/7 全天候联系的不同方式（例如通过手机、普通电话或电子邮件）。

符合以下任何标准的受试者被排除在参与本研究之外：

1. 护理（哺乳期）妇女。
2. 在首次服用 IMP 之前的 30 天内（或药物的五个半衰期）（以较长者为准）参加任何其他临床药物或疫苗研究，或计划在研究期间参加其他研究性药物或疫苗研究。
3. 在临床单位入院前 8 周（全血）或 4 周（血浆和血小板）内向任何血库捐献血液制品。

4. ECG 超出正常范围且被研究者认为具有临床相关性。 本研究的临床显着心电图异常示例包括：

   1. PR 间期 >220 毫秒；
   2. QRS 波群 >120 毫秒；
   3. 根据 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTcB) 或根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期 [3] (QTcF) >450 ms；
   4. 病理性Q波；
   5. 明显的ST-T波改变；
   6. 左或右心室肥大；
   7. 除孤立性房性早搏和室性期外收缩外的非窦性心律
   8. 不完全性左束支传导阻滞，或完全性或间歇性右或左束支传导阻滞；
   9. 二度或三度 A-V 心脏传导阻滞。
5. 血清阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV)（抗体和抗原）、乙型肝炎病毒 (HBV)（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]）或丙型肝炎病毒 (HCV)（抗体）检测。

6. 经诊断的食物或已知药物过敏史或存在（包括但不限于对研究中使用的任何抗疟急救药物过敏，见第 5.2 节），或过敏反应或其他严重过敏反应史。

   注意：患有季节性过敏症/花粉热、屋尘螨或对动物过敏且在给药时未经治疗且无症状的受试者可以参加该研究。

7. 抽搐或严重头部外伤史。

   注：儿童时期单次热性惊厥病史不作为排除标准。

8. 可能影响参与研究或妨碍遵守方案的严重精神疾病史，包括但不限于过去或现在的精神病、需要锂的疾病、企图或计划自杀的历史、不止一次的严重抑郁症，任何先前的单次严重抑郁症持续或需要治疗超过 6 个月，或筛选前 5 年内的任何严重抑郁症发作。

   注意：贝克抑郁量表（附件 2）将用作筛选时评估抑郁症的客观工具。 除上述条件外，贝克抑郁量表得分为 20 分或以上和/或对该量表第 9 项（与自杀意念相关）的反应为 1、2 或 3 的受试者将没有资格参与. 贝克得分为 17 至 19 的受试者，如果他们没有本标准中提到的精神病史，并且他们的精神状态不被认为对志愿者的健康构成额外风险，则研究者可酌情决定是否入组或对收集到的数据进行研究和解释。

9. 由于过去 12 个月酒精或非法药物滥用或当前酒精或非法药物滥用或成瘾（酒精呼气试验阳性或安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因或在筛选时或在临床单位登记时服用阿片类药物）。

   注意：过量饮酒是指男性每周摄入 >21 个单位，女性每周摄入 >14 个单位，其中 1 个酒精单位定义为 10 mL 或 8 g 纯酒精。 一个单位等于一份 25 毫升（单份）威士忌（酒精含量 [ABV] 40%），或三分之一品脱啤酒（190 毫升；ABV 5-6%）或半个标准（ 175 毫升）一杯葡萄酒（ABV 12%）。

10. 受试者是非吸烟者或筛选前戒烟超过 90 天或每天吸烟不超过 5 支。 如果尼古丁产品的使用者（即 喷雾剂、贴剂、电子烟等），他们每天应该使用相当于不超过 5 支香烟的量。 受试者必须同意在单位内戒烟。

11. 使用任何处方药、草药补充剂（例如 圣约翰草）或首次 IMP 给药前 7 天或五个半衰期（以较长者为准）内的非处方药，或在研究过程中预期需要使用这些药物（参见第 6.2 节） ).

    注意：如有必要，经研究申办方批准后，可以接受偶然使用非甾体抗炎药 (NSAID)、扑热息痛（2 克/天，10 克/周）、维生素和局部治疗，并将记录在eSource 系统。 在此期间使用的营养补充剂被认为不会影响受试者安全或研究的总体结果，在申办者与研究者协商后批准后，可根据具体情况逐案允许。

12. 任何可能影响药物吸收的手术或医疗状况（例如 胆囊切除术、胃切除术、肠道疾病）、分布、代谢或排泄。
13. 任何胆囊疾病史，包括胆囊炎和/或胆石症。
14. 巨幼红细胞性贫血或叶酸缺乏病史。
15. 人员（例如 研究者、副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或委托日志中提到的任何人）直接参与研究的进行。

16. 研究者认为会危及参与试验人员的安全或权利或使该人员无法遵守方案的任何情况。

    排除标准 - 特定于 CHMI：

17. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症（由于在 G6PD 缺陷受试者的研究结束时伯氨喹治疗可能引起溶血）。
18. 个人疟疾史。
19. 志愿者在首次施用 IMP 之前的 12 个月内前往或居住在疟疾流行区超过 4 周，或在首次施用 IMP 之前的 4 周内在疟疾流行区度过了任何时间。
20. 计划在研究期间前往疟疾流行地区直至最后一次随访。
21. 以前参加过任何疟疾疫苗或 CHMI 研究。
22. 在 10 年内 (≥5%) 由经过验证的风险评估系统确定的致命或非致命心血管事件的中度或更高风险类别，例如 分数 [13]。
23. 使用已知会与阿托瓦醌-氯胍 (Malarone®)、蒿甲醚-苯泛群 (Riamet®) 或伯氨喹 (Primaquine®) 相互作用的药物，例如西咪替丁、甲氧氯普胺或抗酸剂，或预期需要在治疗期间的任何时候使用这些药物研究期（见第 6.2 节）。
24. 在首次施用 IMP（例如 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类或阿奇霉素）或在研究期间预期需要使用这些药物（见第 6.2 节）。
25. 筛选前 3 个月内收到血液或血液衍生产品（包括免疫球蛋白）。 收到为其他方面健康的人的紧急适应症而给予的浓缩红细胞收据，并且不需要，因为正在进行的治疗不是排他性的（例如，在择期手术期间紧急给予浓缩红细胞）。

注意：如果超出范围的临床实验室测试、生命体征或心电图值将决定受试者的资格，或者如果药物筛选呈阳性，则可以要求重新测试或专家评估。 任何重新测试的结果必须在接种前可用。 重新测试的结果将由研究者酌情考虑是否符合受试者资格。 受试者可根据研究者的判断重新筛选。