PfSPZチャレンジモデルにおけるP218の安全性、忍容性および化学防御活性

以下の基準をすべて満たす被験者は、この研究に参加する資格があります。

1. -インフォームドコンセントフォームは、研究関連の手順が実行される前に自発的に署名され、被験者が研究の目的と必要な手順を理解し、レスキュー治療の管理を含む研究に喜んで参加することを示しています。
2. -スクリーニング時の18〜45歳（極度の年齢を含む）の男性または女性。
3. 体重が 50 kg 以上で、体格指数 (BMI) が 19 ～ 30 kg/m2 (極値を含む)。
4. -臨床的に関連する医学的疾患のない良好な一般的な健康、バイタルサインを含む身体検査の結果、および研究者によって決定された実験室の異常。
5. -このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項（セクション4.3を参照）を順守する意思があること。これには、必要な期間入院ユニットに閉じ込められたままでいることや、研究期間中のベネルクス国外への旅行を避ける意思が含まれます。

6. 女性被験者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   1. -閉経後少なくとも1年（無月経> 12か月および卵胞刺激ホルモン（FSH）> 30 mIU / mL）のスクリーニング前;
   2. 外科的無菌（両側卵巣摘出術、子宮摘出術または卵管結紮術）;
   3. -選択基準7および8で概説されている避妊薬を使用します。

7. -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング訪問からIMPの最後の投与後40日までの避妊の非常に効果的な方法の使用に同意する必要がありますIMP)。

   注: 非常に効果的な避妊方法には、排卵の抑制に関連する組み合わせ (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) 経口/膣内/経皮ホルモン避妊、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみの経口/注射/埋め込み型ホルモン避妊、子宮内避妊器具、子宮内ホルモンが含まれます。 -解放システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲。

8. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者は、最初の IMP 投与の日からその後 100 日までの効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります (5 半分の後に始まる 90 日の完全な精子周期をカバーします)。 -IMPの最後の投与の寿命)。

   注: 被験者および/またはパートナーが使用できる医学的に許容される避妊方法には、滅菌および精管切除、または経口避妊薬、避妊用膣リング、避妊注射、子宮内避妊器具またはエトノゲストレル インプラントを組み合わせた二重バリア オプションが含まれます。

9. -女性の被験者は、スクリーニング時および臨床ユニットへの入院時に妊娠検査が陰性です。

   注：妊娠検査は、スクリーニング時の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）検査と、他の来院時の尿β-HCG検査で構成されます。

   包含基準 - CHMI (管理されたヒトマラリア感染症) 固有:

10. 学習期間全体を通して、24 時間年中無休で連絡できるさまざまな方法 (携帯電話、通常の電話、または電子メールなど)。

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究への参加から除外されます。

1. 授乳中（授乳中）の女性。
2. -IMPの初回投与前の30日（または薬物の半減期の5つ）以内の他の臨床薬またはワクチン研究への参加（いずれか長い方）、または研究期間中に他の治験薬またはワクチン研究に参加する予定。
3. -臨床ユニットへの入院前の8週間（全血）または4週間（血漿および血小板）の血液バンクへの血液製剤の寄付。

4. -正常範囲外の心電図であり、治験責任医師によって臨床的に関連があると見なされた。 この研究の臨床的に重要な心電図異常の例は次のとおりです。

   1. PR 間隔 >220 ミリ秒。
   2. QRS 群 >120 ミリ秒;
   3. バゼットの式に従って補正された QT 間隔 (QTcB) またはフリデリシアの式 [3] に従って補正された QT 間隔 (QTcF) >450 ms;
   4. 病的Q波;
   5. ST-T 波の有意な変化;
   6. 左または右心室肥大;
   7. 単独の早期心房収縮および心室性期外収縮を除く非洞調律
   8. 不完全な左脚ブロック、または完全または断続的な右または左脚ブロック。
   9. 2度または3度の房室ブロック。
5. 血清反応陽性のヒト免疫不全ウイルス (HIV) (抗体および抗原)、B 型肝炎ウイルス (HBV) (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg]) または C 型肝炎ウイルス (HCV) (抗体) 検査。

6. -診断された食物または既知の薬物アレルギーの病歴または存在（研究で使用される抗マラリアレスキュー薬に対するアレルギーを含むがこれに限定されない、セクション5.2を参照）、またはアナフィラキシーまたはその他の重度のアレルギー反応の病歴。

   注: 季節性アレルギー/花粉症、イエダニ、または投与時に未治療で無症状の動物アレルギーのある被験者は、研究に登録できます。

7. -けいれんまたは重度の頭部外傷の病歴。

   注: 小児期に 1 回の熱性けいれんの病歴があることは除外基準ではありません。

8. -過去または現在の精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画された履歴、大うつ病の過去の複数のエピソードを含むがこれらに限定されない、研究への参加に影響を与える、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴、 -6か月以上続く、または6か月以上の治療を必要とする大うつ病の以前の単一のエピソード、またはスクリーニング前の5年間の大うつ病のエピソード。

   注: Beck Depression Inventory (添付資料 2) は、スクリーニング時のうつ病評価の客観的なツールとして使用されます。 上記の条件に加えて、Beck Depression Inventory でスコアが 20 以上の被験者、および/またはこのインベントリの項目 9 (自殺念慮に関連するもの) で 1、2、または 3 の回答を持つ被験者は、参加資格がありません。 . -ベックスコアが17〜19の被験者は、この基準で言及されている精神医学的状態の病歴がなく、精神状態がボランティアの健康に追加のリスクをもたらすとは見なされない場合、治験責任医師の裁量で登録することができますまたは収集されたデータの調査と解釈の実行。

9. 過去 12 か月間のアルコールまたは違法薬物の乱用、または現在のアルコールまたは違法薬物の乱用または中毒の結果としての医療上、職業上または家族上の問題 (アルコール呼気検査陽性またはアンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインまたはスクリーニング時または臨床ユニットでのチェックイン時にアヘン剤を使用します）。

   注: アルコールの過度の使用とは、1 アルコール単位が純粋なアルコール 10 mL または 8 g として定義されている場合、男性で 1 週間あたり 21 単位以上、女性で 1 週間あたり 14 単位以上の摂取です。 1 単位は、25 mL (1 杯) のウィスキー (アルコール度数 [ABV] 40%) 1 杯、またはビール 1 パイント (190 mL; アルコール度数 5 ～ 6%) の 3 分の 1、または標準の半分 ( 175 mL) グラスワイン (アルコール度数 12%)。

10. -被験者は非喫煙者または元喫煙者であり、スクリーニング前の90日以上、または1日あたり5本以下のタバコを吸っています。 ニコチン製品のユーザー（つまり スプレー、パッチ、電子タバコなど)、1 日あたり 5 本以下のタバコに相当する量を使用する必要があります。 対象者は、ユニット内での喫煙を控えることに同意する必要があります。

11. 処方薬、ハーブサプリメントの使用 (例: 最初の IMP 投与前の 7 日以内または 5 半減期 (いずれか長い方) 以内に市販薬を使用するか、または研究の過程でこれらの使用が必要になると予想される場合 (セクション 6.2 を参照) ）。

    注: 必要に応じて、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、パラセタモール (2g/日、10 グラム/週)、ビタミンおよび局所治療の偶発的使用は、研究スポンサーによる承認後に許容される場合があり、 eSource システム。 この期間中の栄養補助食品の使用は、被験者の安全性や研究の全体的な結果に影響を与える可能性がないと考えられていますが、治験責任医師と相談してスポンサーが承認した後、ケースバイケースで許可される場合があります。

12. 薬物吸収に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態（例： 胆嚢摘出術、胃切除術、腸疾患)、分布、代謝または排泄。
13. -胆嚢炎および/または胆石症を含む胆嚢疾患の病歴。
14. -巨赤芽球性貧血または葉酸欠乏症の病歴。
15. 人員 (例: 治験責任医師、副治験責任医師、研究補助者、薬剤師、治験コーディネーター、または委任ログに記載されている人) 治験の実施に直接関与した人。

16. -治験責任医師の意見では、治験に参加している人の安全または権利を危険にさらす、またはその人を治験実施計画書に従うことができなくする状態。

    除外基準 - CHMI 固有:

17. -グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症（G6PD欠損被験者の研究終了時のプリマキン治療によって誘発される溶血の可能性による）。
18. マラリアの個人歴。
19. ボランティアは、最初の IMP 投与前の 12 か月間に 4 週間以上マラリア流行地域に旅行または居住したか、または最初の IMP 投与前の 4 週間の間に流行地域で何らかの時間を過ごしました。
20. -最後のフォローアップ訪問までの研究期間中にマラリア流行地域への旅行を計画しています。
21. -マラリアワクチンまたはCHMI研究への以前の参加。
22. 検証済みのリスク推定システムによって決定された 10 年以内に、致命的または非致命的な心血管イベントの中等度以上のリスク カテゴリに分類される (5% 以上)。 採点 [13]。
23. -シメチジン、メトクロプラミドまたは制酸剤などのアトバコン-プログアニル（マラロン®）、アルテメテル-ルメファントリン（リアメット®）またはプリマキン（プリマキン®）と相互作用することが知られている薬物の使用、または投与中の任意の時点でのこれらの使用の予想される要件学習期間 (セクション 6.2 を参照)。
24. -最初のIMP投与（例： トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロンまたはアジスロマイシン) または研究期間中にこれらを使用するために予想される要件 (セクション 6.2 を参照)。
25. -スクリーニング前の3か月以内の血液または血液由来製品（免疫グロブリンを含む）の受領。 それ以外の点では健康な人に緊急適応症として与えられた濃縮赤血球の受け取り。進行中の治療は除外されないため必要ありません (例えば、待機手術中に緊急に投与された濃縮赤血球)。

注: 被験者の適格性を決定する範囲外の臨床検査、バイタル サインまたは ECG 値の場合、または陽性の薬物スクリーニングの場合、再検査または専門家による評価を要求できます。 再検査の結果は、接種前に入手できなければなりません。 再検査の結果は、治験責任医師の裁量で被験者の適格性について考慮されます。 被験者は、研究者の裁量で再スクリーニングすることができます。