Безопасность, переносимость и химиозащитная активность P218 в модели заражения PfSPZ

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право участвовать в этом исследовании:

1. Форма информированного согласия, добровольно подписанная перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, указывающая на то, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании, включая назначение неотложной терапии.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет (включая крайние значения) на момент скрининга.
3. Масса тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 (включая крайние значения).
4. Хорошее общее состояние здоровья без клинически значимых заболеваний, результаты физического осмотра, включая показатели жизнедеятельности, и лабораторные отклонения, установленные исследователем.
5. Готовность соблюдать запреты и ограничения (см. Раздел 4.3), указанные в этом протоколе, включая готовность оставаться в стационаре в течение необходимого времени и готовность избегать поездок за пределы Бенилюкса в течение периода исследования.

6. Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Минимум 1 год после менопаузы (аменорея > 12 месяцев и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) > 30 мМЕ/мл) до скрининга;
   2. Хирургически стерильный (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или перевязка маточных труб);
   3. Будет использовать противозачаточные средства, как указано в критериях включения 7 и 8.

7. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью с момента визита для скрининга до 40 дней после последней дозы ИЛП (охватывающий полный менструальный цикл продолжительностью 30 дней, начиная с 5 периодов полувыведения последней дозы ИЛП). ИМП).

   Примечание. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) оральная/интравагинальная/трансдермальная гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции, только прогестагенная оральная/инъекционная/имплантируемая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции, внутриматочная спираль, внутриматочный гормон -высвобождающая система, двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание.

8. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью со дня первой дозы ИЛП до 100 дней после этого (охватывающих полный 90-дневный сперматозоидный цикл, начиная с 5-го полугодия). -жизни последней дозы ИМФ).

   Примечание. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции, которые могут использоваться субъектом и/или партнером, включают стерилизацию и вазэктомию или вариант двойного барьера, сочетающий оральные контрацептивы, контрацептивное вагинальное кольцо, контрацептивную инъекцию, внутриматочную спираль или имплантат этоногестрела.

9. Субъект женского пола имеет отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в клиническое отделение.

   Примечание. Тестирование на беременность будет состоять из теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке при скрининге и тестов на β-ХГЧ в моче во время других посещений у всех женщин.

   Критерии включения - CHMI (контролируемая малярийная инфекция человека), специфичные:

10. Различные способы быть доступным 24/7 (например, по мобильному телефону, обычному телефону или электронной почте) в течение всего периода обучения.

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, исключаются из участия в этом исследовании:

1. Кормящие (кормящие) женщины.
2. Участие в любом другом клиническом исследовании лекарств или вакцин в течение 30 дней (или пяти периодов полураспада для лекарств), предшествующих первой дозе ИЛП (в зависимости от того, что дольше), или планирует участвовать в других исследованиях лекарств или вакцин в течение периода исследования.
3. Сдача продуктов крови в любой банк крови в течение 8 недель (цельная кровь) или 4 недель (плазма и тромбоциты) до поступления в клиническое отделение.

4. ЭКГ вне нормального диапазона и признана исследователем клинически значимой. Примеры клинически значимых отклонений ЭКГ для этого исследования включают:

   1. PR-интервал >220 мс;
   2. QRS-комплекс >120 мс;
   3. Интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB) или интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции [3] (QTcF) >450 мс;
   4. Патологический зубец Q;
   5. Значительные изменения ST-T;
   6. гипертрофия левого или правого желудочка;
   7. Несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий и желудочковой экстрасистолии.
   8. Неполная блокада левой ножки пучка Гиса или полная или прерывистая блокада правой или левой ножки пучка Гиса;
   9. АV-блокада сердца второй или третьей степени.
5. Тесты на серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела и антиген), вирус гепатита В (ВГВ) (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или вирус гепатита С (ВГС) (антитела).

6. История или наличие диагностированной пищевой или известной аллергии на лекарства (включая, помимо прочего, аллергию на любой из противомалярийных препаратов для экстренной помощи, которые будут использоваться в исследовании, см. Раздел 5.2), или история анафилаксии или других тяжелых аллергических реакций.

   Примечание. В исследование могут быть включены субъекты с сезонной аллергией/сенной лихорадкой, клещом домашней пыли или аллергией на животных, которые не получали лечения и не имели симптомов на момент введения дозы.

7. В анамнезе судороги или тяжелая травма головы.

   Примечание. Наличие в анамнезе единичных фебрильных судорог в детстве не является критерием исключения.

8. Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании или препятствовать соблюдению протокола, включая, помимо прочего, психозы в прошлом или в настоящем, расстройства, требующие приема лития, попытки или запланированные попытки самоубийства в анамнезе, более одного предшествующего эпизода большой депрессии, любой предыдущий единичный эпизод большой депрессии, длящийся или требующий лечения в течение более 6 месяцев, или любой эпизод большой депрессии в течение 5 лет, предшествующих скринингу.

   Примечание. Опросник депрессии Бека (Приложение 2) будет использоваться в качестве объективного инструмента для оценки депрессии при скрининге. В дополнение к условиям, перечисленным выше, субъекты, набравшие 20 или более баллов по опроснику депрессии Бека и/или ответившие на 1, 2 или 3 балла по пункту 9 этого опросника (относящийся к суицидальным мыслям), не будут иметь права на участие. . Субъекты с оценкой Бека от 17 до 19 могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них в анамнезе нет психических состояний, упомянутых в этом критерии, и их психическое состояние не считается представляющим дополнительный риск для здоровья добровольца. или к выполнению исследования и интерпретации собранных данных.

9. Медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками в течение последних 12 месяцев или текущего злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками или наркомании (положительный результат дыхательного теста на алкоголь или положительный результат проверки на наркотики на наличие амфетаминов, барбитуратов, бензодиазепинов, каннабиноидов, кокаина или опиатов при скрининге или при регистрации в клиническом отделении).

   Примечание. Чрезмерное употребление алкоголя — это потребление >21 единицы в неделю для мужчин и >14 единиц в неделю для женщин, где одна единица алкоголя определяется как 10 мл или 8 г чистого спирта. Одна единица равна одной 25-мл (разовой) порции виски (объемная крепость алкоголя [ABV] 40%), или трети пинты пива (190 мл; крепость 5-6%), или половине стандарта ( 175 мл) бокал вина (крепость 12%).

10. Субъекты являются некурящими или бывшими курильщиками в течение более 90 дней до скрининга или выкуривают не более 5 сигарет в день. Если пользователи никотиновых продуктов (т. спрей, пластырь, электронная сигарета и т. д.) они должны выкуривать не более 5 сигарет в день. Субъекты должны согласиться воздерживаться от курения в отделении.

11. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств, растительных добавок (например, Зверобой) или безрецептурные препараты в течение 7 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого введения ИЛП, или предполагаемая потребность в их использовании в ходе исследования (см. Раздел 6.2). ).

    Примечание. При необходимости после одобрения спонсором исследования может быть допустимо эпизодическое использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), парацетамола (2 г/день, 10 г/неделю), витаминов и местного лечения, что будет задокументировано в система eSource. Использование пищевых добавок в течение этого времени, которые, как считается, не могут повлиять на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения Спонсором после консультации с Исследователем.

12. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, заболевание кишечника), распределение, метаболизм или экскреция.
13. Любые заболевания желчного пузыря в анамнезе, включая холецистит и/или желчнокаменную болезнь.
14. Мегалобластная анемия или дефицит фолиевой кислоты в анамнезе.
15. Персонал (напр. исследователь, вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или любой другой человек, упомянутый в журнале делегирования), непосредственно участвующий в проведении исследования.

16. Любое условие, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права лица, участвующего в исследовании, или сделало бы это лицо неспособным соблюдать протокол.

    Критерии исключения – специфичные для CHMI:

17. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) (из-за возможного гемолиза, вызванного лечением примахином в конце исследования у субъектов с дефицитом G6PD).
18. Личная история малярии.
19. Доброволец путешествовал или проживал в эндемичных по малярии районах более 4 недель в течение 12 месяцев до первого введения ИЛП или провел любое время в эндемичных районах в течение 4 недель до первого введения ИЛП.
20. Планирует поездку в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования до последнего контрольного визита.
21. Предыдущее участие в любой вакцине против малярии или исследовании CHMI.
22. Попадание в категорию умеренного или более высокого риска сердечно-сосудистого события со смертельным или несмертельным исходом в течение 10 лет (≥5%), определяемое валидированной системой оценки риска, например. ОЦЕНКА [13].
23. Использование препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с атоваквоном-прогуанилом (Маларон®), артеметер-люмефантрином (Риамет®) или примахином (Примахин®), таких как циметидин, метоклопрамид или антациды, или предполагаемая потребность в их использовании в любой момент в течение период обучения (см. раздел 6.2).
24. Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после первого введения ИЛП (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин) или предполагаемая необходимость их использования в течение периода исследования (см. Раздел 6.2).
25. Получение крови или препаратов крови (включая иммуноглобулин) в течение 3 месяцев до скрининга. Получение эритроцитарной массы, вводимой по неотложным показаниям у здорового в других отношениях человека, и не требуемой, поскольку продолжающееся лечение не является исключением (например, эритроцитарная масса вводится в экстренном порядке во время плановой операции).

Примечание. В случае выхода клинического лабораторного теста, показателей жизнедеятельности или значений ЭКГ, которые будут определять соответствие субъекта критериям, или в случае положительного результата скрининга на наркотики может быть запрошена повторная проверка или экспертная оценка. Результаты любого повторного тестирования должны быть доступны до инокуляции. Результат повторного тестирования будет рассматриваться на предмет приемлемости субъекта по усмотрению исследователя. Субъекты могут быть повторно обследованы по усмотрению исследователя.