P218:n turvallisuus, siedettävyys ja kemoprotektiivinen aktiivisuus PfSPZ-haastemallissa

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. Ilmoitettu suostumuslomake allekirjoitetaan vapaaehtoisesti ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, mikä osoittaa, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat toimenpiteet ja on valmis osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien pelastushoidon antamiseen.
2. Mies tai nainen, 18-45 vuotta vanha (sisältää äärimmäiset) seulonnassa.
3. Ruumiinpaino vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) 19-30 kg/m2 (äärimmäisyydet mukaan lukien).
4. Hyvä yleinen terveys ilman kliinisesti merkityksellistä lääketieteellistä sairautta, fyysisen kokeen löydöksiä, mukaan lukien elintärkeät merkit, ja tutkijan määrittämät laboratoriopoikkeamat.
5. Valmis noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia (katso kohta 4.3), mukaan lukien halukkuus pysyä sairaalahoidossa vaaditun ajan ja halukkuus välttää matkustamista Benelux-maiden ulkopuolelle opintojakson aikana.

6. Naispuolisten koehenkilöiden tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (menorrea > 12 kuukautta ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 30 mIU/ml) ennen seulontaa;
   2. Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio);
   3. Käyttää ehkäisymenetelmiä sisällyttämiskriteerien 7 ja 8 mukaisesti.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö seulontakäynnistä 40 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen (kattaa täyden 30 päivän kuukautiskierron, joka alkaa viimeisen annoksen 5 puoliintumisajan jälkeen). IMP).

   Huomautus: Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) oraalinen/intravaginaalinen/transdermaalinen hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, pelkkää progestiinia sisältävä oraalinen/injektoitava/implantoitava hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoni -vapautusjärjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, jolta on tehty vasektomia tai seksuaalinen pidättyvyys.

8. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön ensimmäisen IMP-annoksen päivästä 100 päivään sen jälkeen (joka kattaa 90 päivän täyden siittiösyklin, joka alkaa 5 puolen vuoden jälkeen -viimeisen IMP-annoksen elämää).

   Huomautus: Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita kohde ja/tai kumppani voivat käyttää, ovat sterilointi ja vasektomia tai kaksoisestevaihtoehto, jossa yhdistyvät oraalinen ehkäisy, ehkäisyväline emätinrengas, ehkäisyinjektio, kohdunsisäinen laite tai etonogestreeli-implantti.

9. Naispuolisella koehenkilöllä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja kliiniseen yksikköön saapuessaan.

   Huomautus: Raskaustesti koostuu seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) testistä seulonnan yhteydessä ja virtsan β-HCG-testistä muilla käynneillä kaikilla naisilla.

   Sisällyskriteerit - CHMI (kontrolloitu ihmisen malariainfektio) spesifinen:

10. Erilaisia ​​tapoja olla tavoitettavissa 24/7 (esim. matkapuhelimella, tavallisella puhelimitse tai sähköpostilla) koko opintojakson ajan.

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Imettävät (imettävät) naiset.
2. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen lääke- tai rokotetutkimukseen 30 päivän (tai lääkkeiden viiden puoliintumisajan) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta (sen mukaan kumpi on pidempi) tai aikoo osallistua muuhun lääke- tai rokotetutkimukseen tutkimusjakson aikana.
3. Verituotteiden luovutus mille tahansa veripankille 8 viikon (kokoveri) tai 4 viikon (plasma ja verihiutaleet) aikana ennen vastaanottoa kliiniseen yksikköön.

4. EKG normaalin alueen ulkopuolella ja tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellisenä. Esimerkkejä kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista tässä tutkimuksessa ovat:

   1. PR-väli >220 ms;
   2. QRS-kompleksi >120 ms;
   3. QT-aika korjattu Bazettin kaavan mukaan (QTcB) tai QT-aika korjattu Friderician kaavan [3] mukaan (QTcF) >450 ms;
   4. patologinen Q-aalto;
   5. Merkittävät ST-T-aallon muutokset;
   6. Vasemman tai oikean kammion hypertrofia;
   7. Ei-sinusrytmi lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia ja kammion ekstrasystolia
   8. Epätäydellinen vasemman nipun haarakatkos tai täydellinen tai ajoittainen oikean tai vasemman nipun haarakatkos;
   9. Toisen tai kolmannen asteen A-V-sydänkatkos.
5. Seropositiiviset ihmisen immuunikatovirus (HIV) (vasta-aine ja antigeeni), hepatiitti B -virus (HBV) (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg]) tai hepatiitti C -virus (HCV) (vasta-aine) testit.

6. Aiemmin diagnosoituja ruoka- tai tunnettuja lääkeallergioita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, allergia jollekin tutkimuksessa käytettävälle malarialääkkeelle, katso kohta 5.2), tai aiemmin esiintynyt anafylaksia tai muita vakavia allergisia reaktioita.

   Huomautus: Tutkimukseen voidaan ottaa kausiluonteisia allergioita/heinänuhaa, pölypunkkeja tai allergioita eläimille, jotka ovat hoitamattomia ja oireettomia annosteluhetkellä.

7. Aiempi kouristukset tai vakava päävamma.

   Huomautus: Lapsuuden aikana esiintynyt yksittäinen kuumekouristus ei ole poissulkemiskriteeri.

8. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai estää protokollan noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, menneet tai nykyiset psykoosit, litiumia vaativat häiriöt, aiempi itsemurhayritys tai suunniteltu itsemurha, useampi kuin yksi aiempi vakava masennusjakso, mikä tahansa aiempi yksittäinen vakavan masennuksen jakso, joka on kestänyt tai vaatinut hoitoa yli 6 kuukautta, tai mikä tahansa vakava masennusjakso seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana.

   Huomautus: Beck Depression Inventory (Liite 2) on objektiivinen työkalu masennuksen arvioinnissa seulonnassa. Yllä lueteltujen olosuhteiden lisäksi koehenkilöt, joiden pistemäärä on vähintään 20 Beckin masennusinventaariossa ja/tai vastaus 1, 2 tai 3 tämän luettelon kohtaan 9 (liittyy itsemurha-ajatuksiin), eivät ole oikeutettuja osallistumaan. . Koehenkilöt, joiden Beck-pistemäärä on 17–19, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos heillä ei ole aiemmin ollut tässä kriteerissä mainittuja psykiatrisia sairauksia eikä heidän mielentilansa katsota aiheuttavan lisäriskiä vapaaehtoisen terveydelle. tai tutkimuksen suorittamiseen ja kerättyjen tietojen tulkintaan.

9. Lääketieteellinen, ammatillinen tai perheongelma, joka johtuu alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytöstä viimeisten 12 kuukauden aikana tai nykyisen alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta (positiivinen alkoholin hengitystesti tai positiivinen huumeseulonta amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kannabinoidien, kokaiinin tai opiaatit seulonnassa tai kliinisen yksikön sisäänkirjautumisen yhteydessä).

   Huomautus: Alkoholin liiallinen käyttö tarkoittaa > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä viikossa naisilla, kun yksi alkoholiyksikkö määritellään 10 ml:ksi tai 8 g:ksi puhdasta alkoholia. Yksi yksikkö vastaa yhtä 25 ml:n (yksi) mittaa viskiä (alkoholi tilavuusprosentteina [ABV] 40 %) tai kolmasosa olutta tuopista (190 ml; ABV 5-6 %) tai puoli standardia ( 175 ml) lasillista viiniä (ABV 12 %).

10. Tutkittavat ovat tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita yli 90 päivää ennen seulontaa tai polttavat enintään 5 savuketta päivässä. Jos nikotiinituotteiden käyttäjät (esim. suihke, laastari, e-savuke jne.) heidän tulee käyttää enintään 5 savuketta päivässä. Tutkittavien on suostuttava olemaan tupakoimatta yksikössä ollessaan.

11. Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden (esim. mäkikuisma) tai käsikauppalääkkeitä 7 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa tai odotettavissa oleva tarve käyttää niitä tutkimuksen aikana (ks. kohta 6.2 ).

    Huomautus: Tarvittaessa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), parasetamolin (2 g/vrk, 10 g/viikko), vitamiinien ja paikallisten hoitojen satunnainen käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen rahoittajan hyväksynnän jälkeen, ja se dokumentoidaan eSource-järjestelmä. Sellaisten ravintolisien käyttö tänä aikana, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin suostumuksella tutkijaa kuullen.

12. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. kolekystektomia, mahalaukun poisto, suolistosairaus), jakautuminen, aineenvaihdunta tai erittyminen.
13. Mikä tahansa historiassa ollut sappirakon sairaus, mukaan lukien kolekystiitti ja/tai sappikivitauti.
14. Aiempi megaloblastinen anemia tai folaatin puutos.
15. Henkilökunta (esim. tutkija, osatutkija, tutkimusassistentti, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai joku delegaatiolokissa mainittu henkilö), joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.

16. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan henkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi henkilön kyvyttömäksi noudattamaan pöytäkirjaa.

    Poissulkemiskriteerit – CHMI-kohtainen:

17. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos (johtuen mahdollisesta hemolyysistä, jonka primakiinihoito aiheutti tutkimuksen lopussa G6PD-puutteellisilla koehenkilöillä).
18. Malarian henkilökohtainen historia.
19. Vapaaehtoinen on matkustanut malaria-endeemiselle alueelle tai asunut siellä yli 4 viikkoa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa tai oleskellut endeemisellä alueella neljän viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
20. Suunnittelee matkustamista malariaendeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana viimeiseen seurantakäyntiin asti.
21. Aiempi osallistuminen mihin tahansa malariarokotteeseen tai CHMI-tutkimukseen.
22. Putoaminen kohtalaisen tai korkeamman riskin luokkaan kuolemaan johtaneen tai ei-kuolemaan johtavan sydän- ja verisuonitapahtuman vuoksi 10 vuoden sisällä (≥5 %) määritettynä validoidulla riskinarviointijärjestelmällä, esim. PISTEET [13].
23. Lääkkeiden, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa atovakoni-proguaniilin (Malarone®), artemetri-lumefantriinin (Riamet®) tai primakiinin (Primaquine®), kanssa, kuten simetidiinin, metoklopramidin tai antasidien, tai odotettu tarve käyttää näitä lääkkeitä milloin tahansa opintojakso (ks. kohta 6.2).
24. Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) ensimmäisestä IMP-annoksesta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini) tai niiden oletettu käyttötarve tutkimusjakson aikana (ks. kohta 6.2).
25. Veren tai verivalmisteiden (mukaan lukien immunoglobuliinin) vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Pakatut punasolut annetaan kiireelliseen indikaatioon muutoin terveelle henkilölle, eikä niitä vaadita, koska jatkuva hoito ei ole poissulkevaa (esimerkiksi elektiivisen leikkauksen aikana annetut pakatut punasolut).

Huomautus: Jos kyseessä on kliinisen laboratoriotestin, elintoimintojen tai EKG-arvon ulkopuolella oleva kliininen laboratoriotutkimus, joka määrittää kohteen kelpoisuuden, tai jos lääkeseulontatulos on positiivinen, voidaan pyytää uusintatestiä tai asiantuntija-arviointia. Kaikkien uusintatestien tulosten on oltava saatavilla ennen rokotusta. Uudelleentestin tulos otetaan tutkijan harkinnan mukaan tutkittavaan kelpoisuuteen. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen tutkijan harkinnan mukaan.