PfSPZ 챌린지 모델에서 P218의 안전성, 내약성 및 화학 보호 활성

다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.

1. 대상자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 구조 치료의 관리를 포함하여 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 임의의 연구 관련 절차가 수행되기 전에 자발적으로 서명한 고지 동의서.
2. 스크리닝 시 18세에서 45세 사이의 남성 또는 여성(극단 포함).
3. 최소 50kg의 체중과 19~30kg/m2의 체질량 지수(BMI)(극단 포함).
4. 임상적으로 관련된 의학적 질병이 없는 양호한 일반 건강 상태, 활력 징후를 포함한 신체 검사 소견, 조사관이 결정한 실험실 이상.
5. 연구 기간 동안 필요한 기간 동안 입원 환자 병동에 갇혀 있고 연구 기간 동안 베네룩스 외부 여행을 피하려는 의지를 포함하여 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항(섹션 4.3 참조)을 준수할 의향이 있습니다.

6. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 스크리닝 전 폐경 후 최소 1년(무월경 >12개월 및 여포 자극 호르몬(FSH) >30 mIU/mL);
   2. 외과적 불임(양측 난소절제술, 자궁절제술 또는 난관결찰);
   3. 포함 기준 7 및 8에 설명된 대로 피임약을 사용합니다.

7. 가임 여성 피험자는 스크리닝 방문부터 IMP의 마지막 투여 후 40일까지 매우 효과적인 산아제한 방법의 사용에 동의해야 합니다(마지막 투여의 5 반감기 이후부터 시작하여 30일의 전체 월경 주기 포함). 꼬마 도깨비).

   참고: 매우 효과적인 피임법에는 다음이 포함됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 경구/질내/경피 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 경구/주사용/이식형 호르몬 피임, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 -방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제된 파트너 또는 성적 금욕.

8. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 피험자는 첫 IMP 투여일부터 그 후 100일까지 효과적인 피임 방법 사용에 동의해야 합니다(5/25 이후부터 시작하여 90일의 전체 정자 주기 포함). -IMP의 마지막 용량의 수명).

   참고: 피험자 및/또는 파트너가 사용할 수 있는 의학적으로 허용되는 피임 방법에는 불임 및 정관 절제술 또는 경구 피임제, 피임용 질 링, 피임 주사, 자궁 내 장치 또는 에토노게스트렐 이식을 결합한 이중 장벽 옵션이 포함됩니다.

9. 여성 피험자는 스크리닝 시 및 임상 단위 입원 시 음성 임신 테스트를 받았습니다.

   참고: 임신 검사는 모든 여성에서 스크리닝 시 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 검사와 다른 방문 시 소변 β-HCG 검사로 구성됩니다.

   포함 기준 - CHMI(제어된 인간 말라리아 감염) 특정:

10. 전체 학습 기간 동안 연중무휴로 연락할 수 있는 다양한 방법(예: 휴대폰, 일반 전화 또는 전자 메일).

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 간호 (수유) 여성.
2. IMP의 첫 투여 전 30일(또는 약물의 경우 반감기 5일) 이내에 다른 임상 약물 또는 백신 연구에 참여하거나(둘 중 더 긴 기간 적용) 연구 기간 동안 다른 연구 약물 또는 백신 연구에 참여할 계획입니다.
3. 임상 병동에 입원하기 전 8주(전혈) 또는 4주(혈장 및 혈소판) 동안 혈액 은행에 혈액 제품 기증.

4. ECG가 정상 범위를 벗어났으며 연구자가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주했습니다. 이 연구에서 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 예는 다음과 같습니다.

   1. PR 간격 >220ms;
   2. QRS 복합 >120ms;
   3. Bazett의 공식에 따라 보정된 QT 간격(QTcB) 또는 Fridericia의 공식 [3]에 따라 보정된 QT 간격(QTcF) >450ms;
   4. 병적 Q파;
   5. 상당한 ST-T 파동 변화;
   6. 좌심실 또는 우심실 비대;
   7. 고립된 조기 심방 수축 및 심실 기외수축을 제외한 비동성 리듬
   8. 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 또는 완전하거나 간헐적인 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록;
   9. 2도 또는 3도 A-V 심장 블록.
5. 혈청 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(항체 및 항원), B형 간염 바이러스(HBV)(B형 간염 표면 항원[HBsAg]) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(항체) 검사.

6. 진단된 음식 또는 알려진 약물 알레르기(연구에 사용되는 항말라리아 구제 약물에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않음, 섹션 5.2 참조)의 병력 또는 존재, 또는 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응의 병력.

   참고: 계절성 알레르기/건초열, 집 먼지 진드기 또는 동물에 대한 알레르기가 있는 피험자는 투여 시점에 무증상이고 치료되지 않았으며 연구에 등록할 수 있습니다.

7. 경련 또는 심한 두부 외상의 병력.

   참고: 소아기 동안 단일 열성 경련의 병력은 제외 기준이 아닙니다.

8. 연구 참여에 영향을 미치거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심각한 정신 질환의 병력(과거 또는 현재의 정신병, 리튬이 필요한 장애, 자살 시도 또는 계획의 병력, 주요 우울증의 이전 에피소드 1회 이상, 6개월 이상 지속되거나 치료가 필요한 주요 우울증의 이전 단일 에피소드 또는 스크리닝 이전 5년 동안 주요 우울증의 모든 에피소드.

   참고: Beck Depression Inventory(첨부 2)는 스크리닝 시 우울증 평가를 위한 객관적인 도구로 사용됩니다. 위에 나열된 조건 외에도 Beck Depression Inventory에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9(자살 생각 관련)에 대해 1, 2 또는 3의 응답을 받은 피험자는 참여할 자격이 없습니다. . Beck 점수가 17 내지 19인 피험자는 이 기준에 언급된 정신 질환의 병력이 없고 정신 상태가 지원자의 건강에 추가적인 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 또는 연구의 실행 및 수집된 데이터의 해석.

9. 지난 12개월 동안의 알코올 또는 불법 약물 남용 또는 현재 알코올 또는 불법 약물 남용 또는 중독(알코올 호흡 검사 양성 또는 암페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 또는 스크리닝 시 또는 임상 단위 체크인 시 아편제).

   참고: 알코올의 과도한 사용은 남성의 경우 주당 21단위 이상, 여성의 경우 주당 14단위 이상을 섭취하는 것으로 1알코올 단위는 순수 알코올 10mL 또는 8g으로 정의됩니다. 단일 단위는 25mL(단일) 위스키(알코올 부피[ABV] 40%), 맥주 1/3파인트(190mL, ABV 5-6%) 또는 표준( 175mL) 와인 한 잔(ABV 12%).

10. 피험자는 스크리닝 전 90일 이상 동안 비흡연자 또는 과거 흡연자이거나 하루에 5개비 이하의 담배를 피웁니다. 니코틴 제품(예: 스프레이, 패치, 전자담배 등) 하루에 5개비 이하의 담배를 사용해야 합니다. 피험자는 유닛에 있는 동안 금연에 동의해야 합니다.

11. 처방약, 약초 보조제(예: St John's Wort) 또는 최초 IMP 투여 전 7일 이내 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방전 없이 살 수 있는 약물, 또는 연구 과정 동안 이들의 사용에 대한 예상 요구 사항(섹션 6.2 참조) ).

    참고: 필요한 경우 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 파라세타몰(2g/일, 10gr/주), 비타민 및 국소 치료제의 부수적 사용은 연구 후원자의 승인 후 허용될 수 있으며 에 문서화됩니다. e소스 시스템. 이 기간 동안 피험자 안전이나 연구의 전체 결과에 영향을 미칠 가능성이 없다고 생각되는 영양 보충제의 사용은 조사자와 협의하여 후원자의 승인에 따라 사례별로 허용될 수 있습니다.

12. 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태(예: 담낭절제술, 위절제술, 장 질환), 분포, 대사 또는 배설.
13. 담낭염 및/또는 담석증을 포함한 담낭 질환의 모든 병력.
14. 거대 적아 구성 빈혈 또는 엽산 결핍의 병력.
15. 직원(예: 조사자, 하위 조사자, 연구 보조원, 약사, 연구 코디네이터 또는 위임 로그에 언급된 모든 사람) 연구 수행에 직접 관여합니다.

16. 연구자의 의견에 따라 임상시험에 참여하는 사람의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 모든 조건.

    제외 기준 - CHMI 특정:

17. Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) 결핍
18. 말라리아의 개인 역사.
19. 지원자는 최초 IMP 투여 이전 12개월 동안 4주 이상 말라리아 풍토 지역을 여행했거나 거주했거나 최초 IMP 투여 이전 4주 동안 풍토 지역에서 시간을 보냈습니다.
20. 연구 기간 동안 마지막 후속 방문까지 말라리아 발병 지역을 여행할 계획입니다.
21. 말라리아 백신 또는 CHMI 연구에 이전에 참여했습니다.
22. 검증된 위험 추정 시스템(예: 점수 [13].
23. 시메티딘, 메토클로프라미드 또는 제산제와 같은 atovaquone-proguanil(Malarone®), artemether-lumefantrine(Riamet®) 또는 primaquine(Primaquine®)과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물의 사용 연구 기간(섹션 6.2 참조).
24. 첫 번째 IMP 투여(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 아지트로마이신) 또는 연구 기간 동안 이들의 사용에 대한 예상 요구 사항(섹션 6.2 참조).
25. 스크리닝 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 유래 제품(면역글로불린 포함) 수령. 건강한 사람의 응급 적응증을 위해 제공되는 포장 적혈구의 수령은 진행 중인 치료가 배타적이지 않기 때문에 필요하지 않습니다(예: 선택적 수술 중에 응급으로 제공되는 포장 적혈구).

참고: 대상자의 적격성을 결정하는 범위를 벗어난 임상 실험실 검사, 활력 징후 또는 ECG 값의 경우 또는 양성 약물 선별의 경우 재검사 또는 전문가 평가를 요청할 수 있습니다. 모든 재시험 결과는 접종 전에 이용 가능해야 합니다. 재시험의 결과는 조사자의 재량에 따라 피험자 적격성에 대해 고려됩니다. 피험자는 조사자의 재량에 따라 재선별될 수 있습니다.