eSET 或 eDET 与 IVF 中的 PGT 相关联 (SetDetPgt)

不孕症是一个重要的公共卫生问题，影响了 8% 到 12% 的育龄夫妇，并导致无子女夫妇的高发率（Bergstrom，1992 年；Ombelet 和 Campo，2007 年）。 由于怀孕延迟、性传播疾病发病率较高、肥胖率较高以及对可用治疗的接受度较高等社会文化因素，对不孕不育治疗的需求正在增加。 最近的估计表明，2010 年进行了超过 180 万次辅助生殖治疗 (ART)，并且有超过 600 万出生的儿童是使用 ART 受孕的（Dyer 等人，2016 年）。

体外受精 (IVF) 技术提高了性能，目前提供的活胚胎移植率约为 25%。 然而，IVF 技术的成功取决于每个治疗步骤的最大效率，从受控的卵巢刺激到获得足够数量的优质成熟卵子、最佳胚胎培养条件、可用于移植的优质胚胎以及足够的子宫内膜用于植入。 临床和实验室实践的变化，如囊胚期胚胎移植、冷冻保存技术的改进、子宫内膜准备后解冻胚胎的移植和单胚胎移植 (SET)，越来越多地表明预后良好的患者。 同时，使用 SET 和冷冻所有胚胎以便稍后移植解冻胚胎是近年来 ART 的主要范例 (Chambers et al., 2016)。

尽管受健康计划、立法、医学协会指南、人口和文化影响的国家之间存在差异，但在欧洲，平均 20% 的转移是单身，瑞典高达 69% 的周期。 在美国，选择性 SET 仍然很低，在 35 岁以下的女性中约占 10%（Maheshwari 等人，2011 年；美国辅助生殖协会实践委员会和美国生殖医学会实践委员会，2012 年). 尽管有建议和增加 SET 实践，IVF 技术中的多胎妊娠率总体平均值仍然很高，约为 20-25%，这是由于使用 SET 和维持多胚胎移植以获得更高妊娠率的阻力（Naasan 等人，2012 年；Kupka 等人，2014 年；Ishihara 等人，2015 年）。 这种阻力是由于移植多个胚胎可能会增加妊娠机会的想法。 然而，这种做法没有考虑到多胎妊娠导致的孕产妇和围产期并发症的增加（Min 等人，2010 年；美国生殖学会实践委员会，2012 年）。 此外，研究表明，两次 SET 周期移植后的累积活产率与单次移植两个胚胎相当（Pandian 等人，2009 年；Chambers 和 Ledger，2014 年）。

从历史上看，众所周知，在回收的卵母细胞总数中，只有有限数量的卵母细胞具有产生足月妊娠的潜力。 因此，胚胎选择是 IVF 技术成功的关键步骤，这一过程的效率与移植胚胎数量的减少有关，因为一旦有可能选择具有更大植入潜力的胚胎，移植更少的胚胎变得更可行和有效。 在常规中，胚胎选择基于胚胎发育的形态学标准和特征以推断其着床潜力(Ebner et al., 2003)。

在受控的卵巢刺激后，大约 50% 的胚胎出现染色体改变 (Munne et al., 1995)。 然后，胚胎遗传评估越来越多地用于选择整倍体胚胎进行移植。 与染色体筛查相关的囊胚活检已被证明可以高度预测囊胚的发育潜力（Scott 等人，2012 年），通过选择整倍体囊胚进行新鲜转移（Scott 等人，2013 年）和冷冻来增加植入的机会-解冻周期（Schoolcraft 和 Katz-Jaffe，2013）。

此外，植入前遗传筛查 (PGS) 是高龄产妇 (Schoolcraft 等人, 2009)、反复植入失败 (Blockeel 等人, 2008; Rubio 等人 2013)、反复流产 (Shahine 和 Lathi, 2014) 的指征) 和严重的男性因素 (Harper and Sengupta, 2012)。 最近，对于年轻和预后良好的患者（Yang 等人，2012 年）以及高龄患者（Schoolcraft 和 Katz - Jaffe, 2013)，随着多胎妊娠率的降低，胚胎移植率显着增加 (Ubaldi et al., 2015)。

PGD​​ 最初是通过荧光原位杂交 (FISH) 技术在发育的第三天从胚胎活检中进行的，并通过评估有限数量的染色体来分析一个或两个卵裂球。 这项技术的发展导致通过与囊胚期胚胎活检相关的比较基因组杂交 (CGH) 平台对 24 条染色体进行完整分析，并对从滋养外胚层提取的更多细胞进行评估。 这种方法与更高的临床妊娠率、改善 SET 周期中的胚胎选择以及减少预后良好的患者的多胎妊娠有关（Dahdouh 等人，2015 年）。 最近，下一代测序 (NGS) 平台已被用于 IVF 中的胚胎遗传分析并得到验证，该平台用于全基因组扩增 (WGA)，其优势是有可能改善胚胎染色体诊断的技术在稳健性、自动化和检测非整倍体的能力方面（Fiorentino 等人，2014 年；Wells 等人，2014 年）。

研究小组最近开展的一项研究表明，预后良好且在新周期中进行 SET 且未怀孕的患者不会从接受两个胚胎的第二次移植中获益，因为妊娠率与接受移植的患者相似二次移植只接受一个胚胎，缺点是多胎妊娠率高。 在一项回顾性研究中获得的这些结果已经表明以顺序方式进行 SET 的优势，在预后良好的多胎妊娠患者方面提高母婴的满意妊娠率和安全性（Monteleone 等人，2016 年）。

基于这些原则，研究人员认为，对于预后良好的患者，与通过 NGS (NGS + SET) 进行的植入前遗传学诊断相关的选择性单胚胎移植 (SET) 可以提高 IVF 周期的成功率，同时减少多胎妊娠，以及从这种情况继承的母胎和新生儿风险。 该方案被认为会导致临床妊娠率高，流产发生率低，治疗总体成功率更高。 为了证明这一假设，研究人员提出了一项研究，比较接受通过 NGS 遗传评估的单胚胎选择性移植（NGS + SET）和通过 NGS 遗传评估的两个胚胎选择性移植（NGS + DET）。 作为对照，本研究将包括未通过 NGS 进行植入前基因诊断的胚胎移植组，即仅根据常规形态学标准选择移植的胚胎移植组，还与一个 (SET) 或两个胚胎 (DET) 的选择性移植相关). 如果在试管婴儿的第一个周期中没有怀孕，随后每组将分别移植一个或两个胚胎，直到剩余的胚胎耗尽或直到患者达到妊娠期。 主要结果将是每个治疗周期的累积妊娠率。 这种方法将允许确认遗传分析是否有效改善胚胎选择过程并且与 SET 相关的假设将增加临床妊娠率并降低多胎妊娠和流产率。