IVFのPGTに関連するeSETまたはeDET (SetDetPgt)

不妊症は重要な公衆衛生上の問題であり、妊娠可能年齢のカップルの 8 ～ 12% に影響を及ぼし、子供のいないカップルの割合が高くなります (Bergstrom、1992; Ombelet および Campo、2007)。 不妊治療の需要は、妊娠の遅れ、性感染症の発生率の上昇、肥満率、利用可能な治療法への受け入れの拡大などの社会文化的要因により増加しています。 最近の推定によると、2010 年には 180 万件以上の生殖補助医療 (ART) が実施され、600 万人以上の子供が ART を使用して生まれました (Dyer et al., 2016)。

体外受精 (IVF) 技術はパフォーマンスを向上させ、現在、約 25% の生きた胚移植率を提供しています。 ただし、体外受精技術の成功は、制御された卵巣刺激から十分な数の良質な成熟卵の取得、最適な胚培養条件、移植のための良質の胚の入手可能性、着床のための適切な子宮内膜まで、各治療ステップでの最大効率に依存します。 胚盤胞期の胚の移植、凍結保存技術の改善、子宮内膜の準備および単一胚移植 (SET) 後の解凍胚の移植などの臨床および検査の慣行の変化は、予後が良好な患者にますます適応されています。 同時に、SET の使用と、解凍した胚を後で移植するためのすべての胚の凍結は、近年の ART の主要なパラダイムです (Chambers et al., 2016)。

医療計画、法律、医学会のガイド、人口、文化の影響を受ける国によってばらつきがあるにもかかわらず、ヨーロッパでは平均して転送の 20% が単発で、スウェーデンではサイクルの最大 69% です。 米国では、待機的 SET はまだ低く、35 歳までの女性では約 10% です (Maheshwari et al., 2011; 生殖補助医療学会の実践委員会および米国生殖医学会の実践委員会、2012 ）。 推奨とSETの実践の増加にもかかわらず、IVF技術における複数の妊娠率は、より高い妊娠率を得る目的でSETの使用と複数の胚の移植を維持することへの抵抗の結果として、全体的な平均で約20-25%と依然として高いです。 (Naasan et al., 2012, Kupka et al., 2014, Ishihara et al., 2015)。 この抵抗は、複数の胚を移植すると妊娠の可能性が高まる可能性があるという考えによるものです。 ただし、この実践では、多胎妊娠による母体および周産期の合併症の増加が考慮されていません (Min et al., 2010; 米国生殖学会の実践委員会, 2012)。 さらに、2 つの SET サイクルの移植後の累積生児出生率は、2 つの胚の 1 回の移植と同等であることが研究で示されています (Pandian et al., 2009; Chambers and Ledger, 2014)。

歴史的に、取り出された卵母細胞の総数のうち、限られた量だけが満期妊娠を生み出す可能性を秘めていることが知られています。 したがって、胚の選択は体外受精技術の成功のための重要なステップであり、このプロセスの効率は、移植される胚の数の減少に関連しています。より少ない胚がより実現可能で効果的になります。 通常、胚の選択は、形態学的基準と胚発生の特徴に基づいて、着床の可能性を推測します (Ebner et al., 2003)。

制御された卵巣刺激の後、胚の約 50% で染色体の変化が見られます (Munne et al., 1995)。 その後、胚の遺伝的評価は、移植のための正倍体胚の選択にますます使用されるようになっています。 染色体スクリーニングに関連する胚盤胞生検は、胚盤胞発生の可能性を高度に予測することが示されており (Scott et al., 2012)、新鮮 (Scott et al., 2013) および冷凍で移植するために正倍数体胚盤胞を選択することにより、着床の可能性を高めます。 -解凍サイクル (Schoolcraft および Katz-Jaffe、2013 年)。

さらに、着床前遺伝子スクリーニング (PGS) は、母親の高齢化 (Schoolcraft et al., 2009)、着床失敗の繰り返し (Blockeel et al., 2008; Rubio et al. 2013)、流産の繰り返し (Shahine and Lathi, 2014) の指標となります。 ）および重度の男性因子（Harper and Sengupta、2012）。 最近では、SET サイクルでの胚選択の予後が良好な場合に PGS を使用することが、若くて予後が良好な患者 (Yang et al., 2012) だけでなく、高齢の患者 (Schoolcraft and Katz - Jaffe, 2013)、多胎妊娠率の低下に関連する胚移植率の重要な増加を伴う (Ubaldi et al., 2015)。

PGD​​ は、限られた数の染色体を評価することによる 1 つまたは 2 つの割球の発生および分析の 3 日目に胚生検からの蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 技術によって最初に実行されました。 この技術の進化により、胚盤胞段階の胚生検と、栄養外胚葉から抽出されたより多くの細胞の評価に関連する比較ゲノムハイブリダイゼーション (CGH) プラットフォームによる 24 染色体の完全な分析が行われました。 このアプローチは、臨床的妊娠率の向上、SET サイクルでの胚選択の改善、および予後が良好な患者における多胎妊娠の減少に関連しています (Dahdouh et al., 2015)。 最近では、次世代シーケンシング (NGS) プラットフォームが、全ゲノム増幅 (WGA) に使用される体外受精における胚の遺伝子解析に使用および検証されており、胚の染色体診断を改善する可能性のある技術であるという利点があります。ロバスト性、自動化、および異数性を検出する能力の観点から (Fiorentino et al., 2014; Wells et al., 2014)。

研究者グループによって開発された最近の研究は、新鮮なサイクルでSETを実行し、妊娠しなかった予後が良好な患者は、2つの胚の2回目の移植を受けても利益がないことを示唆しています。 2 回目の移植で 1 つの胚を受け取りましたが、多胎妊娠の可能性が高いという欠点があります。 レトロスペクティブ研究で得られたこれらの結果は、予後が良好な患者の多胎妊娠に関して、母親と赤ちゃんの十分な妊娠率と安全性を促進し、SET を連続的に実施する利点をすでに示しています (Monteleone et al., 2016)。

これらの原則に基づいて、予後が良好な患者に対する NGS による着床前遺伝子診断 (NGS + SET) に関連する選択的単一胚移植 (SET) は、IVF サイクルの成功率を高め、同時に多胎妊娠を減少させる可能性があると研究者は考えています。 、およびこの状態から継承された母体胎児および新生児のリスク。 このプロトコルは、流産の発生が少なく、治療の全体的な成功率が高く、臨床的妊娠率が高いと考えられています。 この仮説を証明するために、研究者らは、NGS によって遺伝的に評価された単一の胚の選択的移植 (NGS + SET) と、NGS によって遺伝的に評価された 2 つの胚の選択的移植 (NGS + DET)。 対照として、この研究には、NGSによる着床前遺伝子診断のない胚移植グループ、つまり、ルーチンとして形態学的基準のみから移植のために選択された胚移植グループが含まれ、1つ（SET）または2つの胚（DET）の選択的移植にも関連付けられています）。 IVF の最初のサイクルで妊娠しなかった場合、残りの胚が使い果たされるまで、または患者が妊娠に達するまで、各グループにそれぞれ 1 つまたは 2 つの胚の移植が行われます。 主要な結果は、治療サイクルごとの累積妊娠率になります。 このアプローチにより、遺伝子解析が胚選択プロセスの改善に効果的であり、SET に関連して臨床的妊娠率が増加し、複数の妊娠や流産の率が減少するという仮説を確認することができます。