eSET vagy eDET PGT-hez társítva az IVF-ben (SetDetPgt)

A meddőség fontos közegészségügyi probléma, amely a reproduktív korú párok 8-12%-át érinti, és a gyermektelen párok magas előfordulásához vezet (Bergstrom, 1992; Ombelet és Campo, 2007). A meddőségi kezelés iránti igény növekszik az olyan szociokulturális tényezők miatt, mint a terhesség késése, a szexuális úton terjedő betegségek gyakoribb előfordulása, az elhízás aránya és a rendelkezésre álló kezelések nagyobb elfogadása. A legújabb becslések szerint 2010-ben több mint 1,8 millió asszisztált reprodukciós kezelést (ART) végeztek, és több mint 6 millió gyermek fogantatott ART segítségével (Dyer et al., 2016).

Az in vitro megtermékenyítési (IVF) technikák javították a teljesítményt, és jelenleg 25% körüli élő embriótranszfert biztosítanak. Az IVF technikák sikere azonban minden egyes kezelési lépésben a maximális hatékonyságtól függ, az ellenőrzött petefészek-stimulációtól a megfelelő számú jó minőségű, érett pete megszerzéséig, az optimális embriótenyésztési feltételekig, az átvitelhez jó minőségű embriók rendelkezésre állásáig és a megfelelő endometriumig az implantációhoz. A klinikai és laboratóriumi gyakorlatokban bekövetkezett változások, mint például az embriók blasztocisztás stádiumában történő átültetése, a mélyhűtési technikák fejlesztése, a felengedett embriók átvitele az endometrium előkészítése után és az egyszeri embriótranszfer (SET) egyre inkább javallt a jó prognózisú betegek számára. Ugyanakkor a SET használata és az összes embrió fagyasztása a felolvasztott embriók későbbi átviteléhez az ART fő paradigmái az elmúlt években (Chambers et al., 2016).

Annak ellenére, hogy az országok közötti eltérések az egészségügyi tervek, a jogszabályok, az orvosi társaságoknak szóló útmutatók, a népesség és a kultúra által befolyásoltak, Európában az átutalások átlagosan 20%-a egyszeri, Svédországban pedig a ciklusok 69%-a. Az Egyesült Államokban a választható SET még mindig alacsony, körülbelül 10% a 35 év alatti nők körében (Maheshwari et al., 2011; Practice Committee of the Society for Assisted Reproductive and Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012 ). Az ajánlások és a megnövekedett SET-gyakorlat ellenére a többszörös terhességi arány az IVF technikákban még mindig magas, 20-25% körüli, a SET-használat ellenállása és a több embrió átvitelének fenntartása miatt a magasabb terhességi arány elérése érdekében. (Naasan és mtsai, 2012, Kupka és mtsai, 2014, Ishihara et al., 2015). Ez az ellenállás annak a gondolatnak köszönhető, hogy egynél több embrió átvitele növelheti a terhesség esélyét. Ez a gyakorlat azonban nem veszi figyelembe a többes terhesség miatti anyai és perinatális szövődmények növekedését (Min et al., 2010; Practice Committee of American Society for Reproductive, 2012). Ezenkívül a tanulmányok kimutatták, hogy a kumulatív élveszületési arányok két SET-ciklus áthelyezése után összehasonlíthatók két embrió egyszeri átültetésével (Pandian és mtsai, 2009; Chambers és Ledger, 2014).

Történelmileg ismert, hogy az összes kinyert petesejtek közül csak egy korlátozott mennyiségben van lehetőség a teljes terhességi idő létrehozására. Az embriószelekció tehát döntő lépés az IVF technikák sikere szempontjából, és ennek a folyamatnak a hatékonysága összefügg a transzferálandó embriók számának csökkenésével, hiszen amint lehetőség nyílik a nagyobb beágyazódási potenciállal rendelkező embriók kiválasztására, az embriók átültetése. kevesebb embrió válik megvalósíthatóbbá és hatékonyabbá. A rutin során az embrionális szelekció az embriófejlődés morfológiai kritériumai és jellemzői alapján történik, annak érdekében, hogy következtessen az implantációs potenciálra (Ebner et al., 2003).

Kontrollált petefészek-stimuláció után az embriók körülbelül 50%-a mutat kromoszóma-elváltozásokat (Munne és mtsai, 1995). Ezután az embrionális genetikai értékelést egyre gyakrabban használják az euploid embriók átvitelre történő kiválasztására. A kromoszómaszűréssel összefüggő blasztociszta biopsziáról kimutatták, hogy nagymértékben megjósolja a blasztociszta fejlődési potenciálját (Scott és mtsai, 2012), növelve a beültetés esélyét az euploid blasztociszták kiválasztásával frissen (Scott és mtsai, 2013) és fagyasztva. - kiolvadt ciklusok (Schoolcraft és Katz-Jaffe, 2013).

Ezenkívül a preimplantációs genetikai szűrés (PGS) előrehaladott anyai életkor (Schoolcraft és mtsai, 2009), ismételt beültetési kudarc (Blockeel és mtsai, 2008; Rubio et al. 2013), ismételt vetélés (Shahine és Lathi, 2014) indikációja. ) és súlyos férfifaktor (Harper és Sengupta, 2012). Újabban a PGS alkalmazását javasolták jó prognózisú embriószelekció esetén a SET-ciklusokban mind a fiatal, mind a jó prognózisú betegek (Yang et al., 2012), valamint az előrehaladott korú betegek számára (Schoolcraft és Katz - Jaffe, 2013), az embriótranszfer sebességének jelentős növekedése a többszörös terhesség arányának csökkenésével jár (Ubaldi et al., 2015).

A PGD-t kezdetben in situ hibridizációs (FISH) technológiával végezték embrióbiopsziából, egy vagy két blasztomer kifejlesztésének és elemzésének harmadik napján, korlátozott számú kromoszóma kiértékelésével. Ennek a technológiának az evolúciója a 24 kromoszóma teljes elemzéséhez vezetett a blasztocisztás stádiumban az embrióbiopsziához kapcsolódó összehasonlító genom hibridizációs (CGH) platformon és a trofektodermából kivont nagyobb számú sejt értékeléséhez. Ez a megközelítés a klinikai terhesség magasabb arányával, a SET-ciklusokban javult embriószelekcióval és a jó prognózisú betegek többszörös terhességének csökkenésével jár (Dahdouh et al., 2015). A közelmúltban a következő generációs szekvenálási (NGS) platformot használták és validálták az IVF-ben végzett embrionális genetikai elemzéshez, amelyet teljes genom amplifikációra (WGA) használnak, azzal az előnnyel, hogy az embrionális kromoszómadiagnosztika javítására alkalmas technológia. robusztusság, automatizálás és az aneuploidiák kimutatásának képessége tekintetében (Fiorentino és mtsai, 2014; Wells és mtsai, 2014).

A kutatócsoport által nemrégiben kidolgozott tanulmány azt sugallja, hogy a jó prognózisú betegek, akik egy friss ciklusban végezték el a SET-t, és nem estek teherbe, nem részesülnek két embrió második átültetéséből, mivel a terhességi ráta hasonló a betegekéhez a második transzfer során egy embriót kapott, azzal a hátránnyal, hogy magas a többes terhesség előfordulási gyakorisága. Ezek a retrospektív vizsgálatban kapott eredmények már jelzik a SET szekvenciális végrehajtásának előnyeit, elősegítve a kielégítő terhességi arányt és az anya és a baba biztonságát a többszörös terhesség tekintetében a jó prognózisú betegek esetében (Monteleone et al., 2016).

Ezen elvek alapján a kutatók úgy vélik, hogy az NGS (NGS + SET) preimplantációs genetikai diagnózisához kapcsolódó elektív egyetlen embriótranszfer (SET) jó prognózisú betegeknél magasabb IVF-ciklusok sikerességét eredményezheti, és egyúttal csökkenti a többes terhességet. , valamint az ebből az állapotból örökölt anyai-magzati és újszülöttkori kockázatok. Ezek a protokollok feltételezhetően magas klinikai terhességi arányt eredményeznek, kevesebb abortusz előfordulásával és nagyobb általános kezelési sikerrel. Ennek a hipotézisnek a bizonyítására a kutatók egy olyan tanulmányt javasolnak, amely összehasonlítja az IVF-kezelések eredményeit olyan betegeknél, akik egyetlen embrió elektív átvitelét kapták genetikailag NGS-sel (NGS + SET) és két embrió elektív transzferét, amelyet genetikailag NGS (NGS +) értékeltek ki. DET). Kontrollként ez a vizsgálat olyan embriótranszfer csoportokat fog tartalmazni, amelyek NGS általi preimplantációs genetikai diagnózist nem végeznek, vagyis azokat, amelyeket rutinszerűen csak morfológiai kritériumok alapján választanak ki transzferre, és egy (SET) vagy két embrió (DET) elektív transzferrel is társulnak. ). Abban az esetben, ha az IVF első ciklusában nem esik teherbe, minden csoportban egy vagy két embriót kell átültetni mindaddig, amíg a fennmaradó embriók kimerülnek, vagy amíg a beteg el nem éri a terhességet. Az elsődleges eredmény a kezelési ciklusonkénti összesített terhességi arány lesz. Ez a megközelítés lehetővé teszi annak a hipotézisnek a megerősítését vagy elutasítását, hogy a genetikai elemzés hatékonyan javítja az embriószelekciós folyamatot, és a SET-hez kapcsolódóan növeli a klinikai terhességek arányát, valamint csökkenti a többszörös terhességek és vetélések arányát.