eSET eller eDET knyttet til PGT i IVF (SetDetPgt)

Infertilitet er et viktig folkehelseproblem, som påvirker mellom 8 og 12 % av par i reproduktiv alder, og fører til en høy forekomst av barnløse par (Bergstrom, 1992; Ombelet og Campo, 2007). Etterspørselen etter infertilitetsbehandling øker på grunn av sosiokulturelle faktorer som forsinket graviditet, høyere forekomst av seksuelt overførbare sykdommer, overvektsrater og større aksept for tilgjengelige behandlinger. Nyere estimater har vist at mer enn 1,8 millioner assisterte befruktningsbehandlinger (ART) ble utført i 2010 og mer enn 6 millioner fødte barn ble unnfanget ved bruk av ART (Dyer et al., 2016).

In vitro fertiliseringsteknikker (IVF) har forbedret ytelsen og gir for tiden en levende embryooverføringshastighet som er rundt 25 %. Suksessen til IVF-teknikker avhenger imidlertid av maksimal effektivitet i hvert behandlingstrinn, fra kontrollert eggstokkstimulering til å oppnå tilstrekkelig antall modne egg av god kvalitet, optimale embryokulturforhold, tilgjengelighet av embryoer av god kvalitet for overføring og et tilstrekkelig endometrium for implantasjon. Endringer i klinisk praksis og laboratoriepraksis som overføring av embryoer i blastocyststadiet, forbedring av kryokonserveringsteknikker, overføring av tinte embryoer etter endometrieforberedelse og enkelt embryooverføring (SET), har i økende grad blitt indisert for pasienter med god prognose. Samtidig er bruk av SET og frysing av alle embryoer for senere overføring av tinte embryoer de viktigste paradigmene for ART de siste årene (Chambers et al., 2016).

Til tross for en variasjon mellom land påvirket av dekning av helseplaner, lovgivning, guider til medisinske samfunn, befolkning og kultur, i Europa er i gjennomsnitt 20 % av overføringene enkeltstående, med opptil 69 % av syklusene i Sverige. I USA er elektiv SET fortsatt lav, rundt 10 % blant kvinner opp til 35 år (Maheshwari et al., 2011; Practice Committee of the Society for Assisted Reproductive and Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012 ). Til tross for anbefalinger og økt SET-praksis, er antallet svangerskapsfrekvenser i IVF-teknikker fortsatt høye i det totale gjennomsnittet, rundt 20-25 %, som et resultat av motstand ved bruk av SET og opprettholdelse av overføring av flere embryoer med det formål å oppnå høyere svangerskapsfrekvens (Naasan et al., 2012, Kupka et al., 2014, Ishihara et al., 2015). Denne motstanden skyldes ideen om at overføring av mer enn ett embryo kan øke sjansen for svangerskap. Denne praksisen tar imidlertid ikke hensyn til økningen av maternelle og perinatale komplikasjoner på grunn av flere graviditeter (Min et al., 2010; Practice Committee of American Society for Reproductive, 2012). I tillegg har studier vist at kumulative fødselsrater etter overføring av to SET-sykluser er sammenlignbare med en enkelt overføring av to embryoer (Pandian et al., 2009; Chambers og Ledger, 2014).

Historisk sett er det kjent at blant det totale antallet hentede oocytter er det bare en begrenset mengde av dem som har potensial til å generere fulltids svangerskap. Således er embryoseleksjon et avgjørende skritt for å lykkes med IVF-teknikker, og effektiviteten til denne prosessen er relatert til reduksjonen i antall embryoer som skal overføres, siden når det er mulig å velge embryoer med større implantasjonspotensial, vil overføringen av færre embryoer blir mer gjennomførbare og effektive. I rutinen er den embryonale seleksjonen basert på morfologiske kriterier og egenskaper ved embryoutvikling for å utlede dets implantasjonspotensial (Ebner et al., 2003).

Etter kontrollert eggstokkstimulering viser ca. 50 % av embryoene kromosomale endringer (Munne et al., 1995). Deretter blir den embryonale genetiske evalueringen i økende grad brukt for valg av euploide embryoer for overføring. Blastocystbiopsi assosiert med kromosomal screening har vist seg å være svært prediktiv for blastocystutviklingspotensial (Scott et al., 2012), noe som øker sjansene for implantasjon ved valg av euploide blastocyster for overføring i ferske (Scott et al., 2013) og frosne -tinte sykluser (Schoolcraft og Katz-Jaffe, 2013).

I tillegg er preimplantasjonsgenetisk screening (PGS) indikasjon for avansert mors alder (Schoolcraft et al., 2009), gjentatt implantasjonssvikt (Blockeel et al., 2008; Rubio et al. 2013), gjentatt spontanabort (Shahine og Lathi, 2014) ) og alvorlig mannlig faktor (Harper og Sengupta, 2012). Nylig har bruk av PGS i tilfeller med god prognose for embryoseleksjon i SET-sykluser blitt foreslått for både unge og gode prognosepasienter (Yang et al., 2012), så vel som for de i høy alder (Schoolcraft og Katz - Jaffe, 2013), med en viktig økning i frekvensen av embryooverføring assosiert med en reduksjon i frekvensen av flerfoldsdrektighet (Ubaldi et al., 2015).

PGD ​​ble opprinnelig utført med fluorescerende in situ hybridisering (FISH) teknologi fra embryobiopsi på den tredje dagen av utviklingen og analysen av en eller to blastomerer ved å evaluere et begrenset antall kromosomer. Utviklingen av denne teknologien førte til fullstendig analyse av de 24 kromosomene ved den komparative genomhybridiseringsplattformen (CGH) assosiert med embryobiopsi i blastocyststadiet og evaluering av et større antall celler ekstrahert fra trophectoderm. Denne tilnærmingen er assosiert med høyere forekomst av klinisk svangerskap, forbedret embryoseleksjon i SET-sykluser og avtagende flerfoldsdrektighet hos pasienter med god prognose (Dahdouh et al., 2015). Nylig har neste generasjons sekvenseringsplattform (NGS) blitt brukt og validert for embryonal genetisk analyse i IVF, som brukes til helgenomamplifikasjon (WGA), med fordelen av å være en teknologi med potensial for å forbedre den embryonale kromosomdiagnosen når det gjelder robusthet, automatisering og evne til å oppdage aneuploidier (Fiorentino et al., 2014; Wells et al., 2014).

En fersk studie utviklet av forskergruppen antyder at pasienter med god prognose som utfører SET i en ny syklus og ikke ble gravide, ikke drar nytte av å motta en andre overføring av to embryoer, siden svangerskapsratene er lik de til pasienter som mottok ett embryo i den andre overføringen, med den ulempen at de hadde høy forekomst av flerlingsgraviditeter. Disse resultatene oppnådd i en retrospektiv studie indikerer allerede fordelene ved å utføre SET på en sekvensiell måte, fremme tilfredsstillende svangerskapsrater og sikkerhet for mor og baby med hensyn til flerfoldsdrektighet for pasienter med god prognose (Monteleone et al., 2016).

Basert på disse prinsippene vurderer etterforskerne at elektiv enkelt embryooverføring (SET) assosiert med preimplantasjonsgenetisk diagnose av NGS (NGS + SET) for pasienter med god prognose kan resultere i høyere suksessrater for IVF-sykluser og samtidig redusere flere graviditeter , så vel som mor-føtale og neonatale risikoer arvet fra denne tilstanden. Disse protokollene antas å resultere i høye forekomster av klinisk svangerskap med mindre forekomst av aborter og større total suksess med behandlingen. For å bevise denne hypotesen, foreslår etterforskerne en studie som sammenligner resultatene av IVF-behandlinger hos pasienter som mottar den elektive overføringen av enkeltembryo genetisk evaluert av NGS (NGS + SET) og elektiv overføring av to embryoer genetisk evaluert av NGS (NGS + DET). Som en kontroll vil denne studien inkludere embryooverføringsgrupper uten preimplantasjonsgenetisk diagnose av NGS, det vil si de som er valgt for overføring kun fra morfologiske kriterier som rutine, og assosieres også den elektive overføringen av ett (SET) eller to embryoer (DET) ). Ved ikke-graviditet i første syklus av IVF, vil det være påfølgende overføringer av henholdsvis ett eller to embryoer for hver gruppe inntil de gjenværende embryoene er utmattet eller til pasienten når svangerskapet. Det primære resultatet vil være den kumulative graviditetsraten per behandlingssyklus. Denne tilnærmingen vil tillate å bekrefte eller ikke hypotesen om at genetisk analyse er effektiv for å forbedre embryoseleksjonsprosessen og assosiert med SET vil øke frekvensen av klinisk svangerskap og redusere frekvensen av multiple svangerskap og spontanaborter.