IVF에서 PGT와 연결된 eSET 또는 eDET (SetDetPgt)

불임은 중요한 공중 보건 문제로, 가임 연령 부부의 8~12%에 영향을 미치며 자녀가 없는 부부의 높은 유병률로 이어집니다(Bergstrom, 1992; Ombelet 및 Campo, 2007). 불임 치료에 대한 수요는 임신 지연, 성병 발생률 증가, 비만율 증가, 이용 가능한 치료법에 대한 수용 증가와 같은 사회 문화적 요인으로 인해 증가하고 있습니다. 최근 추정에 따르면 2010년에 180만 건 이상의 보조 생식 치료(ART)가 시행되었으며 600만 명 이상의 어린이가 ART를 사용하여 태어났습니다(Dyer et al., 2016).

체외 수정(IVF) 기술은 성능이 향상되었으며 현재 약 25%의 살아있는 배아 이식률을 제공합니다. 그러나 IVF 기술의 성공 여부는 제어된 난소 자극에서 적절한 수의 양질의 성숙한 난자 획득, 최적의 배아 배양 조건, 이식을 위한 양질의 배아 가용성 및 이식을 위한 적절한 자궁내막에 이르기까지 각 치료 단계의 최대 효율성에 달려 있습니다. 배반포 단계의 배아 이식, 동결 보존 기술의 개선, 자궁 내막 준비 후 해동된 배아의 이식 및 단일 배아 이식(SET)과 같은 임상 및 실험실 관행의 변화는 예후가 좋은 환자에게 점점 더 많이 알려지고 있습니다. 동시에, 해동된 배아의 추후 이식을 위해 SET를 사용하고 모든 배아를 동결하는 것은 최근 몇 년 동안 ART의 주요 패러다임입니다(Chambers et al., 2016).

유럽에서는 의료 보험, 법률, 의료 학회 가이드, 인구 및 문화의 적용 범위에 영향을 받는 국가 간 차이에도 불구하고 이전의 평균 20%가 단일이며 스웨덴에서는 최대 69%의 주기가 있습니다. 미국에서 선택적 SET는 35세 이하 여성의 약 10%로 여전히 낮습니다(Maheshwari et al., 2011; Practice Committee of the Society for Assisted Reproductive and Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012) ). 권장 사항과 SET 시행 증가에도 불구하고 체외수정 기술의 다태임신률은 전체 평균에서 여전히 약 20-25%로 높은데 이는 높은 임신율을 얻기 위해 SET 사용에 대한 저항과 다태아 이식 유지에 대한 저항 때문입니다. (Naasan et al., 2012, Kupka et al., 2014, Ishihara et al., 2015). 이 저항은 하나 이상의 배아를 이식하면 임신 가능성이 높아질 수 있다는 생각 때문입니다. 그러나 이 방법은 다태 임신으로 인한 산모 및 주산기 합병증의 증가를 고려하지 않습니다(Min et al., 2010; Practice Committee of American Society for Reproductive, 2012). 또한 연구에 따르면 2개의 SET 주기를 이식한 후 누적 출생률은 2개의 배아를 한 번 이식한 것과 비슷합니다(Pandian et al., 2009; Chambers and Ledger, 2014).

역사적으로, 검색된 총 난모세포 수 중 제한된 양만이 만기 임신을 생성할 수 있는 잠재력을 지닌 것으로 알려져 있습니다. 따라서 배아 선택은 IVF 기술의 성공을 위한 중요한 단계이며 이 프로세스의 효율성은 이식할 배아 수의 감소와 관련이 있습니다. 더 적은 수의 배아가 더 실현 가능하고 효과적입니다. 일반적으로 배아 선택은 착상 가능성을 추론하기 위해 배아 발달의 형태학적 기준과 특성을 기반으로 합니다(Ebner et al., 2003).

제어된 난소 자극 후, 배아의 약 50%가 염색체 변형을 나타냅니다(Munne et al., 1995). 그런 다음, 배아 유전 평가는 이식을 위한 정배수체 배아의 선택에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 염색체 스크리닝과 관련된 배반포 생검은 배반포 발생 가능성을 매우 예측하는 것으로 나타났으며(Scott et al., 2012), 신선한 세포(Scott et al., 2013) 및 냉동 세포로의 이동을 위해 정배수체 배반포를 선택하여 이식 기회를 증가시킵니다. -해동 주기(Schoolcraft 및 Katz-Jaffe, 2013).

또한 착상 전 유전자 검사(PGS)는 산모의 고령(Schoolcraft et al., 2009), 반복적인 착상 실패(Blockeel et al., 2008; Rubio et al. 2013), 반복 유산(Shahine and Lathi, 2014)에 대한 적응증입니다. ) 및 심각한 남성 요인(Harper and Sengupta, 2012). 보다 최근에는 SET 주기에서 배아 선택을 위한 좋은 예후의 경우에 PGS를 사용하는 것이 젊은 환자와 좋은 예후 환자 모두에게 제안되었습니다(Yang et al., 2012). Jaffe, 2013), 다태 임신률 감소와 관련된 배아 이식률의 중요한 증가가 있습니다(Ubaldi et al., 2015).

PGD는 초기에 제한된 수의 염색체를 평가하여 1개 또는 2개의 할구를 개발 및 분석한 지 3일째에 배아 생검에서 FISH(in fluorescent in situ hybridization) 기술로 수행되었습니다. 이 기술의 발전으로 배반포 단계의 배아 생검과 관련된 비교 게놈 하이브리드화(CGH) 플랫폼에 의한 24개 염색체의 완전한 분석과 영양외배엽에서 추출된 더 많은 수의 세포에 대한 평가가 이루어졌습니다. 이 접근법은 더 높은 임상적 임신율, SET 주기의 개선된 배아 선택 및 예후가 좋은 환자의 다태 임신 감소와 관련이 있습니다(Dahdouh et al., 2015). 최근에는 WGA(Whole genome amplification)에 사용되는 체외수정(IVF)의 배아유전분석에 NGS(next-generation sequencing) 플랫폼이 사용되고 검증되어 배아 염색체 진단을 개선할 수 있는 기술이라는 장점이 있습니다. 견고성, 자동화 및 이수성 검출 능력 측면에서(Fiorentino et al., 2014; Wells et al., 2014).

연구자 그룹이 개발한 최근 연구에 따르면 새로운 주기에서 SET를 수행하고 임신하지 않은 예후가 좋은 환자는 임신율이 임신율이 비슷하기 때문에 두 배아의 두 번째 이식을 받는 것이 이점이 없다고 제안합니다. 2차 이식에서 하나의 배아를 이식받았으나 다태임신의 발생률이 높다는 단점이 있다. 후향적 연구에서 얻은 이러한 결과는 이미 순차적인 방식으로 SET를 수행하는 이점을 나타내며, 예후가 좋은 환자의 다태 임신과 관련하여 만족스러운 임신율과 산모와 아기의 안전을 촉진합니다(Monteleone et al., 2016).

이러한 원칙에 따라 조사관은 예후가 좋은 환자에 대한 NGS(NGS + SET)에 의한 착상 전 유전 진단과 관련된 선택적 단일 배아 이식(SET)이 IVF 주기의 성공률을 높이는 동시에 다태 임신을 감소시킬 수 있다고 생각합니다. , 뿐만 아니라 이 상태에서 유전되는 산모-태아 및 신생아 위험. 이 프로토콜은 낙태 발생률을 낮추고 전반적인 치료 성공률을 높이면서 임상 임신율을 높이는 것으로 가정합니다. 이 가설을 증명하기 위해 연구자들은 NGS로 유전적으로 평가된 단일 배아의 선택적 이식(NGS+SET)과 NGS로 유전적으로 평가된 두 배아의 선택적 이식(NGS+SET)을 받은 환자에서 IVF 치료의 결과를 비교하는 연구를 제안합니다. DET). 대조군으로서, 이 연구는 NGS에 의한 착상 전 유전적 진단이 없는 배아 이식 그룹, 즉 하나의(SET) 또는 두 개의 배아(DET)의 선택적 이식과 관련된 형태학적 기준에서만 일상적인 이식을 위해 선택된 그룹을 포함할 것입니다. ). IVF의 첫 번째 주기에서 임신하지 않은 경우, 나머지 배아가 고갈되거나 환자가 임신에 도달할 때까지 각 그룹에 대해 각각 하나 또는 두 개의 배아를 이식합니다. 일차 결과는 치료 주기당 누적 임신율이 될 것입니다. 이 접근법은 유전자 분석이 배아 선택 과정을 개선하는 데 효과적이며 SET와 관련하여 임상 임신율을 높이고 다태임신 및 유산율을 감소시킬 것이라는 가설을 확인하거나 확인하지 못하게 합니다.