eSET tai eDET liittyy PGT:hen IVF:ssä (SetDetPgt)

Lapsettomuus on tärkeä kansanterveysongelma, joka vaikuttaa 8–12 %:iin lisääntymisikäisistä pariskunnista ja johtaa suureen määrään lapsettomia pareja (Bergstrom, 1992; Ombelet ja Campo, 2007). Lapsettomuushoidon kysyntä kasvaa johtuen sosiokulttuurisista tekijöistä, kuten raskauden viivästymisestä, lisääntyneestä sukupuolitautien esiintyvyydestä, liikalihavuudesta ja saatavilla olevien hoitojen hyväksymisestä. Viimeaikaiset arviot ovat osoittaneet, että yli 1,8 miljoonaa avustettua lisääntymishoitoa (ART) suoritettiin vuonna 2010 ja yli 6 miljoonaa syntynyttä lasta syntyi ART:lla (Dyer et al., 2016).

Koeputkihedelmöitystekniikat (IVF) ovat parantaneet suorituskykyä ja tarjoavat tällä hetkellä elävien alkioiden siirtonopeuden, joka on noin 25 %. IVF-tekniikoiden menestys riippuu kuitenkin maksimaalisesta tehokkuudesta kussakin hoitovaiheessa kontrolloidusta munasarjojen stimulaatiosta riittävän määrän hyvälaatuisia kypsiä munia saamiseen, optimaalisiin alkioviljelyolosuhteisiin, hyvälaatuisten alkioiden saatavuuteen siirtoa varten ja riittävään kohdun limakalvoon istutusta varten. Muutokset kliinisissä ja laboratoriokäytännöissä, kuten alkioiden siirto blastokystivaiheessa, kylmäsäilytystekniikoiden parantaminen, sulaneiden alkioiden siirto kohdun limakalvon valmistuksen jälkeen ja yksittäisen alkion siirto (SET), on yhä useammin indikoitu potilaille, joilla on hyvä ennuste. Samaan aikaan SET:n käyttö ja kaikkien alkioiden jäädyttäminen sulatettujen alkioiden myöhempää siirtoa varten ovat ART:n tärkeimpiä paradigmoja viime vuosina (Chambers et al., 2016).

Huolimatta maiden välisistä eroista, joihin vaikuttavat terveyssuunnitelmien kattavuus, lainsäädäntö, lääketieteellisten järjestöjen oppaat, väestö ja kulttuuri, Euroopassa keskimäärin 20 prosenttia siirroista on yksittäisiä ja jopa 69 prosenttia kiertokuluista Ruotsissa. Yhdysvalloissa valinnainen SET on edelleen alhainen, noin 10 % alle 35-vuotiaista naisista (Maheshwari et al., 2011; Practice Committee of the Society for Assisted Reproductive and Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012 ). Huolimatta suosituksista ja lisääntyneestä SET-käytännöstä monisikiöllisyysaste IVF-tekniikoissa on edelleen keskimäärin korkea, noin 20-25 %, mikä johtuu SET:n käytön vastustuksesta ja useiden alkioiden siirtämisestä korkeamman raskausasteen saavuttamiseksi. (Naasan ym., 2012, Kupka ym., 2014, Ishihara et al., 2015). Tämä vastustuskyky johtuu ajatuksesta, että useamman kuin yhden alkion siirtäminen voi lisätä raskauden mahdollisuutta. Tämä käytäntö ei kuitenkaan ota huomioon monisikiöistä johtuvien äitiys- ja perinataalisten komplikaatioiden lisääntymistä (Min et al., 2010; Practice Committee of American Society for Reproductive, 2012). Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että kumulatiivinen elävänä syntyvyys kahden SET-syklin siirron jälkeen on verrattavissa kahden alkion kertasiirtoon (Pandian et al., 2009; Chambers ja Ledger, 2014).

Historiallisesti tiedetään, että kerättyjen munasolujen kokonaismäärästä vain rajoitetulla määrällä niistä on potentiaalia saada aikaan täysiaikainen raskaus. Siten alkionvalinta on ratkaiseva askel IVF-tekniikoiden onnistumiselle ja tämän prosessin tehokkuus liittyy siirrettävien alkioiden määrän vähenemiseen, koska kun on mahdollista valita alkioita, joilla on suurempi implantaatiopotentiaali, siirretään vähemmän alkioita tulee toteuttamiskelpoisemmaksi ja tehokkaammaksi. Rutiininomaisesti alkion valinta perustuu morfologisiin kriteereihin ja alkion kehityksen ominaisuuksiin, jotta voidaan päätellä sen implantaatiopotentiaali (Ebner et al., 2003).

Kontrolloidun munasarjojen stimulaation jälkeen noin 50 %:lla alkioista on kromosomimuutoksia (Munne et ai., 1995). Sitten alkion geneettistä arviointia käytetään yhä enemmän euploidisten alkioiden valinnassa siirtoa varten. Kromosomiseulontaan liittyvän blastokystabiopsian on osoitettu ennustavan hyvin blastokystien kehityspotentiaalia (Scott et al., 2012), mikä lisää implantaatiomahdollisuuksia valitsemalla euploidisia blastokystia siirrettäväksi tuoreena (Scott et al., 2013) ja pakastettuna. -sulatetut syklit (Schoolcraft ja Katz-Jaffe, 2013).

Lisäksi preimplantaatiogeneettinen seulonta (PGS) on osoitus kohonneesta äidin iästä (Schoolcraft et al., 2009), toistuvasta implantaation epäonnistumisesta (Blockeel et al., 2008; Rubio ym. 2013), toistuvasta keskenmenosta (Shahine ja Lathi, 2014). ) ja vakava miestekijä (Harper ja Sengupta, 2012). Viime aikoina PGS:n käyttöä tapauksissa, joissa SET-syklien alkionvalinta on hyvä ennuste, on ehdotettu sekä nuorille että hyvän ennusteen omaaville potilaille (Yang et al., 2012) sekä iäkkäille (Schoolcraft ja Katz - Jaffe, 2013), ja alkionsiirtonopeuden merkittävä lisäys liittyy monisikiöiden vähenemiseen (Ubaldi et al., 2015).

PGD ​​suoritettiin alun perin fluoresoivalla in situ -hybridisaatiotekniikalla (FISH) alkiobiopsiasta kolmantena päivänä yhden tai kahden blastomeerin kehittämisen ja analyysin jälkeen arvioimalla rajoitettu määrä kromosomeja. Tämän tekniikan kehitys johti 24 kromosomin täydelliseen analyysiin vertailevalla genomihybridisaatioalustalla (CGH), joka liittyy alkion biopsiaan blastokystavaiheessa ja trofektodermista uutettujen solujen suuremman määrän arviointiin. Tämä lähestymistapa liittyy korkeampiin kliinisen raskauden määrään, parantuneeseen alkioiden valintaan SET-jaksoissa ja useiden raskauksien vähenemiseen potilailla, joilla on hyvä ennuste (Dahdouh et al., 2015). Viime aikoina seuraavan sukupolven sekvensointialustaa (NGS) on käytetty ja validoitu alkion geneettiseen analyysiin IVF:ssä, jota käytetään koko genomin monistukseen (WGA). Sen etuna on, että se on teknologia, jolla on potentiaalia parantaa alkion kromosomidiagnoosia. kestävyyden, automaation ja aneuploidioiden havaitsemiskyvyn suhteen (Fiorentino et al., 2014; Wells et al., 2014).

Tutkijaryhmän äskettäin kehittämä tutkimus viittaa siihen, että potilaat, joilla on hyvä ennuste ja jotka suorittavat SET:n uudessa syklissä ja jotka eivät tulleet raskaaksi, eivät hyödy kahden alkion toisesta siirrosta, koska raskausaste on samanlainen kuin potilailla, jotka sai yhden alkion toisessa siirrossa, minkä haittapuolena oli monisikiöisten raskauksien suuri ilmaantuvuus. Nämä retrospektiivisessä tutkimuksessa saadut tulokset osoittavat jo SET:n peräkkäisen suorittamisen edut, mikä edistää tyydyttävää raskausastetta ja turvallisuutta äidille ja vauvalle monisikiöiden osalta potilailla, joilla on hyvä ennuste (Monteleone et al., 2016).

Näiden periaatteiden perusteella tutkijat katsovat, että elektiivinen yksittäisen alkion siirto (SET), joka liittyy preimplantaatiota edeltävään geneettiseen NGS-diagnoosiin (NGS + SET) potilailla, joilla on hyvä ennuste, voi johtaa korkeampiin IVF-jaksojen onnistumisprosentteihin ja samalla vähentää monisikiöitä. , sekä tästä sairaudesta periytyneet äidin, sikiön ja vastasyntyneen riskit. Näiden protokollien oletetaan johtavan korkeaan kliiniseen raskauteen, jossa abortteja tapahtuu vähemmän ja hoidon yleistä menestystä. Tämän hypoteesin todistamiseksi tutkijat ehdottavat tutkimusta, jossa verrataan IVF-hoitojen tuloksia potilailla, jotka saavat NGS:llä geneettisesti arvioitua yksittäisen alkion elektiivistä siirtoa (NGS + SET) ja kahden NGS:n geneettisesti arvioiman alkion elektiivistä siirtoa (NGS + DET). Kontrollina tähän tutkimukseen otetaan mukaan alkionsiirtoryhmät ilman NGS:n tekemää preimplantaatiogeenidiagnoosia, eli sellaiset, jotka valitaan siirtoon vain morfologisista kriteereistä rutiinina, joihin liittyy myös yhden (SET) tai kahden alkion elektiivinen siirto (DET). ). Jos raskautta ei synny ensimmäisen IVF-jakson aikana, kullekin ryhmälle siirretään yksi tai kaksi alkiota, kunnes loput alkiot ovat lopussa tai kunnes potilas saavuttaa raskauden. Ensisijainen tulos on kumulatiivinen raskausluku hoitojaksoa kohti. Tämä lähestymistapa antaa mahdollisuuden vahvistaa tai olla tekemättä hypoteesia siitä, että geneettinen analyysi on tehokas alkionvalintaprosessin parantamisessa ja yhdistetty SET:hen lisää kliinisen raskauden määrää ja vähentää monisikiöiden ja keskenmenojen määrää.