eSET или eDET, связанные с PGT при ЭКО (SetDetPgt)

Бесплодие является важной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей от 8 до 12% пар репродуктивного возраста и приводящей к высокой распространенности бездетных пар (Bergstrom, 1992; Ombelet and Campo, 2007). Спрос на лечение бесплодия растет из-за социокультурных факторов, таких как задержка беременности, более высокая частота заболеваний, передающихся половым путем, уровень ожирения и более широкое признание доступных методов лечения. Недавние оценки показали, что в 2010 году было проведено более 1,8 миллиона процедур вспомогательной репродукции (ВРТ), и более 6 миллионов детей были зачаты с помощью ВРТ (Dyer et al., 2016).

Методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) улучшили свои показатели и в настоящее время обеспечивают перенос живых эмбрионов примерно в 25%. Однако успех методов ЭКО зависит от максимальной эффективности на каждом этапе лечения, от контролируемой стимуляции яичников до получения достаточного количества зрелых яйцеклеток хорошего качества, оптимальных условий культивирования эмбрионов, наличия эмбрионов хорошего качества для переноса и адекватного эндометрия для имплантации. Изменения в клинической и лабораторной практике, такие как перенос эмбрионов на стадии бластоцисты, совершенствование методов криоконсервации, перенос размороженных эмбрионов после подготовки эндометрия и перенос одного эмбриона (SET), все чаще назначаются пациентам с хорошим прогнозом. В то же время использование СЭТ и замораживание всех эмбрионов для последующего переноса размороженных эмбрионов являются основными парадигмами ВРТ в последние годы (Chambers et al., 2016).

Несмотря на различия между странами, на которые влияют охват планов медицинского обслуживания, законодательство, справочники медицинских обществ, население и культура, в Европе в среднем 20% переводов являются однократными, а в Швеции - до 69% циклов. В Соединенных Штатах плановая SET по-прежнему низка, около 10% среди женщин в возрасте до 35 лет (Maheshwari et al., 2011; Практический комитет Общества вспомогательной репродуктивной медицины и Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины, 2012 г.). ). Несмотря на рекомендации и расширение практики SET, частота многоплодной беременности в методах ЭКО в среднем все еще высока, около 20-25%, в результате сопротивления использованию SET и сохранению переноса нескольких эмбрионов с целью получения более высоких показателей беременности. (Наасан и др., 2012 г., Купка и др., 2014 г., Ишихара и др., 2015 г.). Это сопротивление связано с идеей о том, что перенос более одного эмбриона может увеличить вероятность беременности. Однако эта практика не учитывает увеличение материнских и перинатальных осложнений из-за многоплодной беременности (Min et al., 2010; Практический комитет Американского репродуктивного общества, 2012). Кроме того, исследования показали, что кумулятивные показатели живорождения после переноса двух циклов SET сравнимы с однократным переносом двух эмбрионов (Pandian et al., 2009; Chambers and Ledger, 2014).

Исторически известно, что среди общего количества извлеченных ооцитов только ограниченное количество из них несет в себе потенциал для доношенной беременности. Таким образом, отбор эмбрионов является решающим шагом для успеха методов ЭКО, и эффективность этого процесса связана с уменьшением количества эмбрионов, подлежащих переносу, поскольку, как только появляется возможность выбрать эмбрионы с большим имплантационным потенциалом, перенос меньшее количество эмбрионов становится более осуществимым и эффективным. Обычно отбор эмбрионов основан на морфологических критериях и характеристиках развития эмбриона, чтобы сделать вывод о его имплантационном потенциале (Ebner et al., 2003).

После контролируемой стимуляции яичников примерно у 50% эмбрионов обнаруживаются хромосомные изменения (Munne et al., 1995). Затем генетическая оценка эмбрионов все чаще используется для отбора эуплоидных эмбрионов для переноса. Было показано, что биопсия бластоцисты, связанная с хромосомным скринингом, позволяет прогнозировать потенциал развития бластоцисты (Scott et al., 2012), увеличивая шансы на имплантацию за счет отбора эуплоидных бластоцист для переноса в свежие (Scott et al., 2013) и замороженные -циклы оттаивания (Schoolcraft and Katz-Jaffe, 2013).

Кроме того, преимплантационный генетический скрининг (ПГС) является показанием для позднего материнского возраста (Schoolcraft et al., 2009), повторяющихся неудач при имплантации (Blockeel et al., 2008; Rubio et al., 2013), повторных выкидышей (Shahine and Lathi, 2014). ) и выраженный мужской фактор (Harper, Sengupta, 2012). Совсем недавно использование ПГС в случаях хорошего прогноза для отбора эмбрионов в циклах SET было предложено как для молодых пациентов с хорошим прогнозом (Yang et al., 2012), так и для пациентов пожилого возраста (Schoolcraft and Katz- Jaffe, 2013), со значительным увеличением скорости переноса эмбрионов, связанным со снижением частоты многоплодной беременности (Ubaldi et al., 2015).

Первоначально ПГД выполняли с помощью технологии флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) из биопсии эмбриона на третий день развития и анализа одного или двух бластомеров путем оценки ограниченного числа хромосом. Развитие этой технологии привело к полному анализу 24 хромосом с помощью платформы сравнительной гибридизации генома (CGH), связанной с биопсией эмбриона на стадии бластоцисты и оценкой большего количества клеток, извлеченных из трофэктодермы. Этот подход связан с более высокими показателями клинической беременности, улучшенным отбором эмбрионов в циклах SET и уменьшением числа многоплодных беременностей у пациенток с хорошим прогнозом (Dahdouh et al., 2015). Совсем недавно платформа секвенирования следующего поколения (NGS) была использована и проверена для генетического анализа эмбрионов в ЭКО, который используется для амплификации всего генома (WGA), с преимуществом технологии, потенциально способной улучшить хромосомную диагностику эмбрионов. с точки зрения надежности, автоматизации и способности обнаруживать анеуплоидии (Fiorentino et al., 2014; Wells et al., 2014).

Недавнее исследование, проведенное группой исследователей, предполагает, что пациентки с хорошим прогнозом, которые выполнили SET в новом цикле и не забеременели, не получают пользы от повторного переноса двух эмбрионов, поскольку частота беременности аналогична таковой у пациенток, которые не забеременели. получила один эмбрион при втором переносе, с недостатком, заключающимся в высокой частоте многоплодной беременности. Эти результаты, полученные в ретроспективном исследовании, уже указывают на преимущества последовательного выполнения SET, способствуя удовлетворительным показателям беременности и безопасности для матери и ребенка в отношении многоплодной беременности у пациенток с хорошим прогнозом (Monteleone et al., 2016).

Основываясь на этих принципах, исследователи считают, что плановый перенос одного эмбриона (SET), связанный с преимплантационной генетической диагностикой с помощью NGS (NGS + SET) для пациентов с хорошим прогнозом, может привести к более высоким показателям успешности циклов ЭКО и в то же время снизить многоплодие. , а также унаследованные от этого состояния материнско-плодовые и неонатальные риски. Предполагается, что эти протоколы приведут к высоким показателям клинической беременности с меньшим количеством абортов и более высоким общим успехом лечения. Чтобы доказать эту гипотезу, исследователи предлагают исследование, в котором сравниваются результаты лечения ЭКО у пациентов, получающих плановый перенос одного эмбриона, генетически оцененного с помощью NGS (NGS + SET), и планового переноса двух эмбрионов, генетически оцененных с помощью NGS (NGS + ДЭТ). В качестве контроля это исследование будет включать группы переноса эмбрионов без преимплантационной генетической диагностики с помощью NGS, то есть те, которые отбираются для переноса только по морфологическим критериям в обычном порядке, что связано также с факультативным переносом одного (SET) или двух эмбрионов (DET). ). В случае отсутствия беременности в первом цикле ЭКО будут последующие переносы одного или двух эмбрионов соответственно для каждой группы до тех пор, пока оставшиеся эмбрионы не будут исчерпаны или пока пациент не достигнет срока беременности. Первичным результатом будет кумулятивная частота наступления беременности на цикл лечения. Этот подход позволит подтвердить или опровергнуть гипотезу о том, что генетический анализ эффективен для улучшения процесса отбора эмбрионов и связанный с SET увеличит частоту клинической беременности и снизит частоту многоплодной беременности и выкидышей.