ACT-541468 在健康男性受试者中的单次递增剂量研究
2018年7月6日 更新者：Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
双盲、安慰剂对照、随机、单剂量递增研究，以研究 ACT-541468 在健康男性受试者中的耐受性、安全性、药代动力学、药效学、绝对生物利用度、质量平衡和代谢
这项首次人体研究的主要目的是调查单次口服剂量 ACT-541468 在健康男性中的安全性、耐受性和药代动力学特征。
还评估了药效学效应（通过一系列中枢神经系统测试）。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
该研究包括递增剂量组；每个剂量组都在一个由 8 名健康男性受试者组成的新组中进行研究（6 名服用活性药物，2 名服用安慰剂）。
此外，该研究还包括生物比较部分（剂量组 2）、绝对生物利用度部分（剂量组 4）和质量平衡/代谢部分（剂量组 3）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 CL
- Investigator site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
关键纳入标准：
- 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
- 筛选时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性。
- 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.0 至 30.0 kg/m2（含）之间。
- 筛选时收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和脉率 (PR) 分别在 100-145 mmHg、50-90 mmHg 和 45-90 bpm（包括所有值）之间。
- 根据体格检查、心电图和实验室检查健康。
关键排除标准：
- 已知对药物制剂的任何赋形剂过敏。
- 任何疾病或病症或治疗的病史或存在，这可能会使受试者面临参与研究的风险或可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄。
- 发作性睡病或猝倒病史或改良的瑞士发作性睡病量表在筛选时总分<0。
- 研究者认为可能影响受试者完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量组 1
六名受试者接受了 5 毫克的 ACT-541468（制剂 A）作为单次口服剂量，两名受试者接受了匹配的安慰剂。
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规格为 5 mg、25 mg 和 100 mg 的口服硬明胶胶囊
与ACT-541468配方A配套的硬胶囊
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实验性的：剂量组 2
三名受试者在第 1 期接受单次口服剂量（25 mg）的 ACT-541468 制剂 A，在第 2 期接受单次口服剂量（25 mg）的 ACT-541468 制剂 B。另外三名受试者在期间接受 ACT-541468 制剂 B第 1 期和第 2 期的 ACT-541468 制剂 A。另外两名受试者在两个治疗期都接受了匹配的安慰剂。
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规格为 5 mg、25 mg 和 100 mg 的口服硬明胶胶囊
与ACT-541468配方A配套的硬胶囊
口服软明胶胶囊，规格为 25 mg
软胶囊配套ACT-541468 Formulation B
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实验性的：剂量组 3
六名受试者接受 50 mg ACT-541468（制剂 A）作为单次口服剂量，并结合 [14C]-ACT-541468 口服示踪剂进行质量平衡和代谢分析。
另外两名受试者接受了匹配的安慰剂。
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规格为 5 mg、25 mg 和 100 mg 的口服硬明胶胶囊
与ACT-541468配方A配套的硬胶囊
示踪剂标称剂量为 250 nCi（相当于 2.02 µg ACT-541468），口服或静脉内给药
无菌 NaCl 0.9% 用作安慰剂，与口服和静脉注射的示踪剂相匹配。
行政。
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实验性的：剂量组 4
六名受试者接受 100 mg ACT-541468（制剂 A）作为单次口服剂量，并与 [14C]-ACT-541468 静脉示踪剂组合用于绝对生物利用度评估。
另外两名受试者接受了匹配的安慰剂。
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规格为 5 mg、25 mg 和 100 mg 的口服硬明胶胶囊
与ACT-541468配方A配套的硬胶囊
示踪剂标称剂量为 250 nCi（相当于 2.02 µg ACT-541468），口服或静脉内给药
无菌 NaCl 0.9% 用作安慰剂，与口服和静脉注射的示踪剂相匹配。
行政。
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实验性的：剂量组 5
六名受试者接受了 200 毫克的 ACT-541468（制剂 A）作为单次口服剂量，两名受试者接受了匹配的安慰剂。
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规格为 5 mg、25 mg 和 100 mg 的口服硬明胶胶囊
与ACT-541468配方A配套的硬胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗中出现的不良事件和严重不良事件的受试者人数
大体时间：第八天
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收集每个剂量水平的任何不良事件
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第八天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ACT-541468 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从给药前至给药后 168 小时
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Cmax 直接来源于每个剂量水平观察到的 ACT-541468 血浆浓度
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从给药前至给药后 168 小时
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达到 ACT-541468 的 Cmax (tmax) 的时间
大体时间：从给药前至给药后 168 小时
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tmax 直接来源于每个剂量水平观察到的 ACT-541468 血浆浓度
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从给药前至给药后 168 小时
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ACT-541468 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：从给药前至给药后 168 小时
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t1/2 是根据 ACT-541468 在每个剂量水平的血浆浓度-时间曲线获得的终末速率常数计算的
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从给药前至给药后 168 小时
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ACT-541468 的血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-inf)]
大体时间：从给药前至给药后 168 小时
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AUC(0-inf) 是 ACT-541468 血浆浓度-时间曲线下的面积，在每个剂量水平下从时间 0（给药前）到外推的无限时间计算
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从给药前至给药后 168 小时
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通过粪便和尿液排出的剂量百分比
大体时间：从给药前至给药后 168 小时
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14C 标记的 ACT-541468 在粪便 (FPE)、尿液 (UPE) 和两者中排泄的口服剂量百分比，如剂量组 3 中所确定
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从给药前至给药后 168 小时
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ACT-541468 的绝对生物利用度 (F)
大体时间：给药后长达 96 小时
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确定剂量组 4 的绝对生物利用度，定义为口服 ACT-541468 后和静脉输注 14C 标记的 ACT-541468（示踪剂）后的 AUC(0-inf) 比率
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给药后长达 96 小时
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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扫视峰值速度 (SPV) 相对于基线的变化
大体时间：基线至研究药物给药后 10 小时
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基线至研究药物给药后 10 小时
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身体摇摆相对于基线的变化
大体时间：基线至研究药物给药后 10 小时
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基线至研究药物给药后 10 小时
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自适应跟踪中基线的变化
大体时间：基线至研究药物给药后 10 小时
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基线至研究药物给药后 10 小时
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Bond 和 Lader 视觉模拟量表 (B&L VAS)l 相对于基线的变化
大体时间：基线至研究药物给药后 10 小时
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基线至研究药物给药后 10 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月28日
首次发布 (估计)
2016年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月6日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AC-078-101
- 2014-003129-16 (EUDRACT_NUMBER 个)
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