使用 EUS-FNB 获得的胰腺癌患者标本评估 MMR 状态和 PD-L1 表达 (SUCCESS)
超声内镜引导细针活检提供的 PD-L1 和 MMR 状态作为胰腺导管腺癌患者预后的预测指标
胰腺导管腺癌 (PDAC) 对标准疗法的反应不理想，由于其逃避宿主免疫监视的能力，标准疗法会适度影响生存。 新出现的证据表明，程序性死亡 1 (PD-1) 等共抑制受体在癌症免疫编辑中发挥着关键作用。 程序性死亡配体 1 (PD-L1) 是一种免疫检查点，通常在癌症中被激活，在癌症的发生和发展中起着关键作用。 免疫疗法的出现，使用检查点抑制剂阻断肿瘤细胞和活化 T 细胞之间的 PD-L1 相互作用，显着改变了几种实体瘤的治疗算法。
然而，PDAC 中 PD-L1 的临床病理学意义和预后价值仍存在争议。 主要技术依据可能是 PDAC PD-L1 表达量化仅限于手术切除标本，并且依赖于特异性免疫组织化学 (IHC) 测试。 此外，由于当前 IHC 测试要求进行组织学评估而不是细胞学评估，PD-L1 表达尚未在未接受过治疗的 PDAC 患者手术前进行广泛评估。 然而，最近的一项研究表明，EUS 细针活检 (FNB) 可以成功确定原发性胰腺恶性肿瘤 PD-L1 状态。
最近在 PDAC 的基因组景观中发现的一种亚型是错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤。 在 PD-1 抑制剂 pembrolizumab 获得 FDA 批准后，评估 dMMR 状态尤为重要，用于治疗不可切除或转移性、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或 dMMR PDAC令人满意的替代治疗方案。
该项目的目标将包括使用 EUS-FNB 样本评估 PDAC 患者的肿瘤 PD-L1/dMMR 表达，以及 MMR 状态和 PD-L1 表达与 PDAC 患者总生存期和无进展生存期的前瞻性相关性。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准
- 18至90岁
- 男人或女人
- 为 EUS 和 EUS -FNB 签署知情同意书
- FNB组织学证实的腺癌诊断
- 可切除、不可切除、局部晚期和/或转移性疾病
排除标准：
-既往化疗或放疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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胰腺癌患者
所有疑似胰腺肿块的患者都将接受 EUS（包括用于确认诊断的 EUS-FNB）。 阳性细胞学诊断将作为胰腺肿块恶性的最终证据。 EUS-FNB 获得的诊断将在至少 6 个月的临床随访期间得到进一步验证。 将对 EUS-FNB 标本进行免疫化学，以确定 PD-L1 表达和 MMR 状态 |
将进行 EUS WITH EUS-FNB 以确认诊断和分析 MMR 状态和 PD-L1 表达 EUS 与 EUS-FNB 的协议应包括线性 EUS 仪器和完整的胰腺检查。 将描述肿瘤特征（回声、回声结构、大小）以及能量多普勒信号的存在/不存在。 EUS-FNB 将在所有胰腺肿块中进行，在没有现场细胞病理学家的情况下，使用扇形技术和 22 号针头（SharkCore FNB 针头 Medtronic Corp. 或 Acquire FNB 针头波士顿，马萨诸塞州）至少进行三次。
IHC 将在未经治疗的福尔马林固定石蜡包埋 EUS-FNB 胰腺标本上进行。
简而言之，将使用 Ventana BenchMark XT 自动载玻片染色系统使用以下抗体对 4 μm 厚的组织切片进行染色：抗 PD-L1（克隆 SP263，VENTANA，图森，亚利桑那州），MLH1（克隆 G168-728， Cell Marque, Rocklin, California, United States), MSH2 (clone FE11, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, United States), MSH6 (clone BC/44, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, United States), and PMS2 (clone A16 -4，Biocare Medical，康科德，马萨诸塞州，美国）。
抗原抗体反应将使用 UltraView 检测以二氨基联苯胺作为色原体进行可视化。
如果 PD-L1 在 ≥ 1 % 的肿瘤细胞中表达，如果 ≥ 50 % 则认为标本具有 PD-L1 表达。
如果肿瘤表现出缺乏 DNA 错配修复蛋白（MLH1、MSH2、MSH6 或 PMS2）的核染色，则该肿瘤将被归类为 dMMR。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EUS-FNB胰腺标本PD-L1表达分析的可行性
大体时间：1年
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EUS-FNB 材料足以确定 PDL-1 表达的病例百分比
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1年
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EUS-FNB 胰腺标本 MMR 状态分析的可行性
大体时间：1年
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EUS-FNB 材料足以确定 MMR 状态的病例百分比
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应
大体时间：3个月
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肿瘤反应将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行评估。
根据RECIST指南，完全缓解（CR）定义为肿瘤完全消失，部分缓解（PR）定义为最长径（LD）减少≥30%，疾病进展（PD）定义为最长径（LD）增加≥20%，根据解剖学评估，疾病稳定 (SD) 比 PR 或 PD 减少或增加更少。
具有 CR 或 PR 的患者将被定义为反应者，而具有 PD 或 SD 的患者被定义为无反应者。
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3个月
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总生存期
大体时间：长达 12 个月
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将从诊断之日到死亡之日测量总生存期
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长达 12 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 12 个月
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无进展生存期 (PFS) 将从诊断之日到疾病进展之日进行测量。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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EUS-FNB的临床试验
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Huazhong University of Science and Technology未知
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Johns Hopkins University撤销
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Singapore General Hospital完全的