Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MMR állapot és a PD-L1 expresszió értékelése az EUS-FNB által vett minták felhasználásával hasnyálmirigyrákos betegeknél (SUCCESS)

2019. január 27. frissítette: alina constantin, Ponderas Academic Hospital

A PD-L1 és MMR státusz endoszkópos ultrahanggal vezérelt, finom tűs biopsziával biztosított, mint a prognózis előrejelzője hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában szenvedő betegeknél

A hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma (PDAC) szuboptimálisan reagál a standard terápiákra, amelyek szerény mértékben befolyásolják a túlélést, mivel képes elkerülni a gazdaszervezet immunrendszerének felügyeletét. Az újonnan megjelent bizonyítékok azt mutatják, hogy a társgátló receptorok, mint például a programozott halál 1 (PD-1), kritikus szerepet játszanak a rák immunrendszerének szerkesztésében. A programozott halálligand 1 (PD-L1) egy immunellenőrző pont, amely gyakran aktiválódik rák esetén, és kulcsszerepet játszik a rák kialakulásában és progressziójában. A tumorsejtek és az aktivált T-sejtek közötti PD-L1 interakciót blokkoló ellenőrzőpont-inhibitorokkal végzett immunterápia megjelenése jelentősen megváltoztatta számos szolid tumor kezelési algoritmusát.

Azonban a PD-L1 klinikopatológiai jelentősége és prognosztikai értéke PDAC-ban továbbra is ellentmondásos. A fő technikai alap az lehet, hogy a PDAC PD-L1 expressziós mennyiségi meghatározása sebészeti reszekciós mintákra korlátozódik, és specifikus immunhisztokémiai (IHC) tesztektől függ. Ezenkívül a PD-L1 expresszióját nem vizsgálták alaposan a műtét előtt a kezelésben nem részesült PDAC-betegeknél, mivel a jelenlegi IHC-teszt szövettani, nem pedig citológiai értékelésre van szükség. Egy közelmúltbeli tanulmány azonban kimutatta, hogy az EUS-finom tű biopszia (FNB) sikeresen képes meghatározni az elsődleges hasnyálmirigy rosszindulatú PD-L1 állapotát.

Az egyik nemrégiben azonosított altípus a PDAC genomiális táján a mismatch repair-deficiens (dMMR) daganat. A dMMR státusz értékelése különösen fontos a PD-1 inhibitor, a pembrolizumab FDA jóváhagyását követően a nem reszekálható vagy metasztatikus, mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H) vagy dMMR PDAC kezelésére, amelyek az előző kezelést követően előrehaladtak, és nem kielégítő alternatív kezelési lehetőségek.

A projekt céljai között szerepel a PDAC-ban szenvedő betegek daganatos PD-L1/dMMR expressziójának felmérése EUS-FNB minták felhasználásával, valamint az MMR státusz és a PD-L1 expresszió prospektív korrelációja a PDAC betegek teljes túlélésével és progressziómentes túlélésével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

30

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Pancreas ductalis adenocarcinoma megerősített diagnózisú betegek

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 18-90 éves korig
  • férfiak vagy nők
  • aláírt tájékozott beleegyezés az EUS és az EUS -FNB számára
  • az adenocarcinoma FNB által szövettanilag igazolt diagnózisa
  • reszekálható, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes betegség

Kizárási kritériumok:

- korábbi kemoterápia vagy sugárterápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
HASNYRIGYRÁKOS BETEGEK

Minden olyan betegnél, akinek a gyanúja hasnyálmirigy-tömegre fordul elő, EUS-nek kell alávetni (beleértve az EUS-FNB-t is a diagnózis megerősítésére). A pozitív citológiai diagnózis a hasnyálmirigy tömegének rosszindulatú daganatának végső bizonyítéka. Az EUS-FNB által felállított diagnózisokat legalább 6 hónapos klinikai követés során tovább igazolják.

Immunkémiai vizsgálatot végeznek az EUS-FNB mintákon a PD-L1 expresszió és az MMR állapot meghatározására
Diagnosztikai vizsgálat: EUS-FNB

EUS WITH EUS-FNB kerül végrehajtásra a diagnózis megerősítésére, valamint az MMR állapot és a PD-L1 expresszió elemzésére.

Az EUS-FNB-vel folytatott EUS protokollnak lineáris EUS eszközöket kell tartalmaznia a hasnyálmirigy teljes vizsgálatával. Leírjuk a tumor jellemzőit (echogenitás, echostruktúra, méret), valamint a teljesítmény-Doppler jelek jelenlétét/hiányát.

Az EUS-FNB-t minden hasnyálmirigy-tömegben végrehajtják, helyszíni citopatológus távollétében legalább három alkalommal, 22-es tűvel (SharkCore FNB needle Medtronic Corp. vagy Acquire FNB needle Boston, MA) végzett legyező technikával.

Egyéb: Immunhisztokémia
Az IHC-t korábban nem kezelt, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott EUS-FNB hasnyálmirigy-mintákon végzik el. Röviden, a 4 μm vastag szövetmetszeteket a Ventana BenchMark XT automata tárgylemezfestő rendszerrel festjük meg, a következő antitestek felhasználásával: Anti-PD-L1 (SP263 klón, VENTANA, Tucson, AZ), MLH1 (G168-728 klón, Cell Marque, Rocklin, California, Egyesült Államok), MSH2 (FE11 klón, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Egyesült Államok), MSH6 (BC/44 klón, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Egyesült Államok) és PMS2 (A16 klón) -4, Biocare Medical, Concord, M Massachusetts, Egyesült Államok). Az antigén-antitest reakciókat az UltraView detektálás segítségével lehet megjeleníteni, kromogénként diaminobenzidint használva. A mintát PD-L1 expresszióval rendelkezőnek kell tekinteni, ha a PD-L1 a tumorsejtek ≥ 1%-ában expresszálódik, és magas szintű expressziót, ha ≥ 50%-ban. A daganatok dMMR-nek minősülnek, ha hiányzik a DNS-hibát javító fehérjék (MLH1, MSH2, MSH6 vagy PMS2) nukleáris festődése.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PD-L1 expressziós elemzés megvalósíthatósága EUS-FNB hasnyálmirigy mintákon
Időkeret: 1 év
azon esetek százalékos aránya, amikor az EUS-FNB anyag megfelelő volt a PDL-1 expresszió meghatározásához
1 év
MMR állapotelemzés megvalósíthatósága EUS-FNB hasnyálmirigy mintákon
Időkeret: 1 év
azon esetek százalékos aránya, amikor az EUS-FNB anyag megfelelő volt az MMR státusz meghatározásához
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor válasz
Időkeret: 3 hónap
A tumorválaszt a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint értékelik. A RECIST irányelvei szerint a teljes válasz (CR) a tumor teljes eltűnése, a részleges válasz (PR) a legnagyobb átmérő (LD) ≥30%-os csökkenése, a progresszív betegség (PD) az LD ≥20%-os növekedése, a stabil betegség (SD) pedig az anatómiai értékelés alapján a PR-nál vagy PD-nél kisebb csökkenés vagy növekedés. A CR-ben vagy PR-ban szenvedő betegeket válaszadónak, míg a PD-ben vagy SD-ben szenvedőket nem reagálónak tekintjük.
3 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónapig
A teljes túlélést a diagnózis felállításától a halál időpontjáig mérik
12 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónapig
A progressziómentes túlélést (PFS) a diagnózis felállításától a progresszív betegség időpontjáig mérik.
12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ponderas Academic Hospital

Együttműködők

University of Medicine and Pharmacy Craiova

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2019. február 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 27.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 27.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SUCCESS

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a EUS-FNB

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel