膵臓癌患者の EUS-FNB によって得られた標本を使用した MMR 状態と PD-L1 発現の評価 (SUCCESS)

膵管腺癌 (PDAC) は、宿主の免疫監視を回避する能力があるため、生存率にわずかな影響を与える標準的な治療法に対して次善の反応を示します。 新たな証拠は、プログラム死 1 (PD-1) などの共抑制受容体が、がんの免疫編集において重要な役割を果たすことを示しています。 プログラム死リガンド 1 (PD-L1) は、癌で活性化されることが多い免疫チェックポイントであり、癌の開始と進行において極めて重要な役割を果たします。 腫瘍細胞と活性化 T 細胞間の PD-L1 相互作用をブロックするチェックポイント阻害剤を使用した免疫療法の出現により、いくつかの固形腫瘍の治療アルゴリズムが大幅に変更されました。

ただし、PDAC における PD-L1 の臨床病理学的意義と予後的価値については、依然として議論の余地があります。 主な技術的根拠は、PDAC PD-L1 発現の定量化が外科的切除標本に限定されており、特定の免疫組織化学 (IHC) テストに依存している可能性があります。 さらに、PD-L1 発現は、細胞学的評価ではなく組織学的評価に対する現在の IHC 検査要件のため、未治療の PDAC 患者の手術前に広範囲に評価されていません。 ただし、最近の研究では、EUS 細針生検 (FNB) が原発性膵臓悪性腫瘍 PD-L1 状態を正常に判断できることが示されました。

PDAC のゲノム ランドスケープ内で最近特定されたサブタイプの 1 つは、ミスマッチ修復欠損 (dMMR) 腫瘍です。 切除不能または転移性の高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) または dMMR PDAC の治療のための PD-1 阻害剤であるペムブロリズマブの FDA 承認後、dMMR 状態の評価は特に重要です。満足のいく代替治療オプション。

このプロジェクトの目的には、EUS-FNB サンプルを使用した PDAC 患者の腫瘍 PD-L1/dMMR 発現の評価と、MMR 状態および PD-L1 発現と PDAC 患者の全生存期間および無増悪生存期間との予測相関が含まれます。