Evaluación del estado de MMR y la expresión de PD-L1 utilizando muestras obtenidas por EUS-FNB en pacientes con cáncer de páncreas (SUCCESS)

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) tiene una respuesta subóptima a las terapias estándar que afectan modestamente la supervivencia debido a su capacidad para evadir la vigilancia inmunológica del huésped. La evidencia emergente ha demostrado que los receptores co-inhibidores, como la muerte programada 1 (PD-1), juegan un papel fundamental en la edición inmune del cáncer. El ligando de muerte programada 1 (PD-L1) es un punto de control inmunitario que a menudo se activa en el cáncer y desempeña un papel fundamental en el inicio y la progresión del cáncer. El advenimiento de la inmunoterapia, con inhibidores de puntos de control, que bloquean la interacción PD-L1 entre las células tumorales y las células T activadas, ha alterado significativamente el algoritmo de tratamiento para varios tumores sólidos.

Sin embargo, la importancia clinicopatológica y el valor pronóstico de PD-L1 en PDAC siguen siendo controvertidos. El fundamento técnico principal puede ser que la cuantificación de la expresión de PDAC PD-L1 se limita a muestras de resección quirúrgica y depende de pruebas de inmunohistoquímica (IHC) específicas. Además, la expresión de PD-L1 no se ha evaluado exhaustivamente antes de la cirugía en pacientes con PDAC sin tratamiento previo, debido al requisito actual de la prueba IHC para una evaluación histológica en lugar de citológica. Sin embargo, un estudio reciente mostró que la biopsia con aguja fina (FNB, por sus siglas en inglés) EUS puede determinar con éxito el estado PD-L1 de la malignidad primaria del páncreas.

Un subtipo identificado recientemente dentro del panorama genómico de PDAC es el tumor deficiente en reparación de errores de emparejamiento (dMMR). La evaluación del estado de la dMMR es particularmente importante luego de la aprobación por parte de la FDA del inhibidor de PD-1, pembrolizumab, para el tratamiento de la inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o dMMR PDAC irresecable o metastásico que ha progresado después del tratamiento previo y no tiene opciones satisfactorias de tratamiento alternativo.

Los objetivos del proyecto incluirán la evaluación de la expresión tumoral de PD-L1/dMMR en pacientes con PDAC utilizando muestras de EUS-FNB y la correlación prospectiva del estado de MMR y la expresión de PD-L1 con la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión de los pacientes con PDAC.