此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

T 细胞对并发 HIV 和疱疹病毒感染的反应

2024年11月14日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
这是一项研究，我们试图在其中发现有关 HIV 和疱疹病毒如何与免疫系统相互作用的新信息。 该研究的目的是更多地了解免疫系统中的 T 细胞如何应对和抵抗长期（慢性）病毒，以改善未来的医疗保健。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

参加本研究的未感染 HIV 和感染 HIV 的参与者将被要求提供 18 个月的血液样本。 这些样本将用于评估 T 细胞反应和疱疹病毒的存在。

主要目标

表征表型和功能特征，包括 HIV 特异性 CD8 T 细胞反应的 TCR 库，以及伴有和不伴有疱疹病毒感染的 HIV 阳性人类的衰竭。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

135

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

符合资格标准的 HIV 感染者。

描述

纳入标准：

  • 标准 • 参与者年满 18 岁。

仅第 1 组（未感染 HIV）

  • 根据在场所进行的抗体筛查，参与者为 HIV 阴性
  • 参与者已注册参加 HPTN 083 研究（接受 HIV-PrEP）（参见招募和筛选）。

仅限第 2 组（HIV 感染者）

  • 参与者在圣裘德儿童研究医院作为患者开始了 ART 治疗

    *注意：无论是否存在可检测的 HIV 或 CD4+ 计数，都将允许参与者继续研究并分析数据。

    a) 新诊断的 HIV

  • 根据医疗记录文件，参与者为 HIV-1 阳性或在场所进行的阳性抗体筛查，并在入组前 90 天内进行初步诊断

    b) 长期艾滋病毒

  • 根据医疗记录文件或在场所进行的阳性抗体筛查，参与者为 HIV-1 阳性，并且在入组前 365 天以上进行初步诊断

排除标准：

  • 参与者不能或不愿提供知情同意。
  • 如果是有生育潜力的女性，参与者在筛选时尿妊娠试验呈阳性。 注意：如果参与者在学习期间怀孕，他们可能无法继续学习。
  • 同时参加一项研究或接受以下任何可能影响研究结果的干预措施的同时医学诊断治疗：高剂量或长期类固醇、治疗恶性肿瘤的化学疗法、放射疗法、诱导免疫抑制的生物药物治疗。
  • 如果研究者认为参与抽血会危及参与者的健康。
  • 参与者参加了其他临床试验，这些试验包括任何血液采样，使得累积的血液抽取将超过确定的最低风险（例如，在 8 周的时间内超过 550 毫升，每周采集频率超过 2 次）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
第 1 组（未感染 HIV）
根据在场所进行的抗体筛查，参与者为 HIV 阴性且参与者已登记参加 HPTN 083 研究
其他：T细胞淋巴细胞反应
T 细胞淋巴细胞对伴有和不伴有疱疹病毒感染的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的反应（特别是在抗逆转录病毒治疗 (ART) 的背景下 HIV 特异性人类 CD8 T 细胞的持续存在）。
第 2 组（HIV 感染者）
参加者在 St Jude 儿童研究医院作为患者开始了 ART 治疗，新诊断的 HIV 和长期 HIV
其他：T细胞淋巴细胞反应
T 细胞淋巴细胞对伴有和不伴有疱疹病毒感染的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的反应（特别是在抗逆转录病毒治疗 (ART) 的背景下 HIV 特异性人类 CD8 T 细胞的持续存在）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HIV-1 特异性 TCR 库：辛普森多样性指数随时间的变化
大体时间：0、6、12 和 18 个月（0 之后的所有时间点为 +/- 30 天）。
使用分离的 PBMC，HIV-1 特异性 T 细胞将被标记为主要组织相容性复合体 (MHC) I 四聚体，先前描述为对 HIV-1 具有特异性 [14-18]。 标记的细胞将接受流式细胞术，通过已建立的抗体细胞标记物染色、计数和分选成单细胞进行身份确认。 然后对单独分类的 HIV-1 四聚体阳性 T 细胞的 TCR 基因进行测序，建立 TCR 序列库。 从每个研究组获得的 TCR 基因库的多样性将使用已建立的辛普森多样性指数算法进行评估 [9]。
0、6、12 和 18 个月（0 之后的所有时间点为 +/- 30 天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疱疹病毒特异性 TCR 库：辛普森多样性指数的变化
大体时间：0、6、12 和 18 个月（0 之后的所有时间点为 +/- 30 天）。
过程如上所述，使用新发现和先前发表的疱疹病毒特异性 MHC I 四聚体，包括 HSV-1、HSV-2、EBV 和 CMV 的四聚体，[19-25]。 将在新获得的和潜伏的疱疹病毒感染之间进行 TCR 库的比较。 从每个研究组获得的 TCR 基因库的多样性将使用已建立的辛普森多样性指数算法进行评估 [9]。
0、6、12 和 18 个月（0 之后的所有时间点为 +/- 30 天）。
T 细胞耗尽：二进制值（耗尽/未耗尽）
大体时间：0、6、12 和 18 个月（+/- 30 天，对于 0 之后的所有时间点
将评估细胞内和细胞表面蛋白质以确定 T 细胞是否已进入耗竭途径。 这些标记包括但不限于 PD-1、Tim3、Tcf7、Tbet 和 Tox。 标记表达将在转录本或蛋白质水平 [1, 2] 进行测量； T 细胞将同时用 T 细胞特异性标记物和 HIV-1 MHC I 四聚体进行标记/检测，以确认身份。 使用此信息，将分配二进制值“已用尽”或“未用尽”。
0、6、12 和 18 个月（+/- 30 天，对于 0 之后的所有时间点
HIV 控制：HIV 病毒载量
大体时间：0、6、12 和 18 个月（+/- 30 天，对于 0 之后的所有时间点
HIV 感染的存在（或缺乏）将通过 HIV 抗原/抗体检测来确定。 控制将通过 CD4+ T 细胞计数、HIV 病毒滴度、可能由于免疫缺陷而获得的感染进行评估。 主要结果指标将是病毒载量。 HIV 相关实验室结果，包括 HIV 筛查、病毒滴度、T 细胞计数，都将按照护理标准向患者披露。
0、6、12 和 18 个月（+/- 30 天，对于 0 之后的所有时间点
疱疹病毒感染的存在：IgM 和 IgG 水平
大体时间：0、6、12 和 18 个月（+/- 30 天，对于 0 之后的所有时间点
初次就诊时，所有患者都将在临床实验室检测每种指定病毒的 IgM 和 IgG 水平，以确定是否存在慢性和新获得的疱疹病毒感染。 每次就诊时，所有患者都将通过 HSV-1、HSV-2、CMV、EBV 和特异性 IgG 直接抗体检测以及定量酶免疫测定 (EIA) 进行血清学检测。 患有与原发性或继发性 HSV 感染一致的活动性粘膜（口腔或生殖器）或皮肤损伤的患者将被擦拭并送往临床实验室进行 PCR 和/或直接荧光抗体测定（DFA）。 控制将通过定量 EIA 结果和疱疹病毒特定症状发作（急性或再激活感染）的频率进行评估。
0、6、12 和 18 个月（+/- 30 天，对于 0 之后的所有时间点
HLA分型
大体时间：基线
外周血单核细胞 (PBMC) 将从患者的全血样本中分离出来。 将提取 DNA 并使用 PCR 扩增特定的 HLA 位点，并对产生的产物进行测序。 这将指导适当使用 TCR 四聚体。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Amanda Green, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月19日

初级完成 (实际的)

2023年7月28日

研究完成 (实际的)

2023年7月28日

研究注册日期

首次提交

2019年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月21日

首次发布 (实际的)

2019年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月14日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TORCH

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

艾滋病毒感染的临床试验

T细胞淋巴细胞反应的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Tanzania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅