Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

T-celreacties op gelijktijdige hiv- en herpesvirusinfecties

19 september 2023 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital
Dit is een onderzoeksstudie waarin we proberen nieuwe informatie te ontdekken over hoe hiv- en herpesvirussen interageren met het immuunsysteem. Het doel van de studie is om meer te weten te komen over hoe T-cellen in uw immuunsysteem reageren op langdurige (chronische) virussen en deze bestrijden, om zo de medische zorg in de toekomst te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HIV-niet-geïnfecteerde en HIV-geïnfecteerde deelnemers die zich inschrijven voor deze studie zullen worden gevraagd om gedurende 18 maanden bloedmonsters te verstrekken. Deze monsters zullen worden gebruikt om T-celresponsen en aanwezigheid van herpesvirus(sen) te beoordelen.

Hoofddoel

Karakteriseer fenotypische en functionele kenmerken, waaronder TCR-repertoires van HIV-specifieke CD8 T-celreacties en uitputting bij HIV-positieve mensen met en zonder bijkomende herpesvirusinfecties.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

135

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen met hiv die voldoen aan de toelatingscriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Criteria • Deelnemer is ouder dan of gelijk aan 18 jaar.

Alleen groep 1 (hiv-niet-geïnfecteerd).

  • Deelnemer is hiv-negatief per antilichaamscreening die ter plaatse is uitgevoerd
  • Deelnemer is ingeschreven voor HPTN 083-onderzoek (hiv-PrEP ontvangen) (zie Werving en screening).

Alleen groep 2 (hiv-geïnfecteerd).

  • Deelnemer is gestart met ART-therapie als patiënt in het St Jude Children's Research Hospital

    *Opmerking: deelnemers mogen hun studie voortzetten en de gegevens laten analyseren, ongeacht de aanwezigheid van detecteerbare HIV- of CD4+-tellingen.

    a) Nieuw gediagnosticeerde hiv

  • De deelnemer is hiv-1-positief volgens de documentatie van het medisch dossier of een positieve antilichaamscreening die ter plaatse is uitgevoerd, met een eerste diagnose binnen 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving

    b) Langdurige HIV

  • Deelnemer is hiv-1-positief volgens documentatie van medisch dossier of positieve antilichaamscreening uitgevoerd op locatie, met initiële diagnose meer dan 365 dagen voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven.
  • Indien vrouw van vruchtbare leeftijd, deelnemer heeft een positieve zwangerschapstest in de urine bij screening. Let op: als de deelnemer tijdens de studie zwanger wordt, mag ze de studie niet voortzetten.
  • Gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie of behandeling voor gelijktijdige medische diagnose met een van de volgende interventies die van invloed kunnen zijn op de studieresultaten: hoge doses of langdurige steroïden, chemotherapie om maligniteiten te behandelen, bestralingstherapie, biologische farmaceutische behandelingen die immunosuppressie induceren.
  • Indien deelname aan de bloedafname naar het oordeel van de onderzoeker de gezondheid van de deelnemer in gevaar brengt.
  • Deelnemer is ingeschreven in andere klinische onderzoeken die bloedafnames omvatten zodat de cumulatieve bloedafnames hoger zouden zijn dan vastgesteld als minimaal risico (bijv. meer dan 550 ml in een periode van 8 weken met vaker dan 2 keer per week afname).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
groep 1 (hiv niet-geïnfecteerd)
De deelnemer is hiv-negatief volgens de antilichaamscreening die ter plaatse is uitgevoerd en de deelnemer is ingeschreven in het HPTN 083-onderzoek
Ander: Reacties van T-cellymfocyten
T-cellymfocytreacties op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met en zonder bijkomende herpesvirusinfecties (in het bijzonder de persistentie van HIV-specifieke menselijke CD8 T-cellen in de context van antiretrovirale therapie (ART).
groep 2 (hiv-geïnfecteerd)
Deelnemer is gestart met ART-therapie als patiënt in het St Jude Children's Research Hospital, onlangs gediagnosticeerd met hiv en langdurig met hiv
Ander: Reacties van T-cellymfocyten
T-cellymfocytreacties op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met en zonder bijkomende herpesvirusinfecties (in het bijzonder de persistentie van HIV-specifieke menselijke CD8 T-cellen in de context van antiretrovirale therapie (ART).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-1-specifiek TCR-repertoire: verandering in de diversiteitsindex van Simpson in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0).
met gescheiden PBMC's zullen HIV-1-specifieke T-cellen worden gelabeld met major histocompatibility complex (MHC) I-tetrameren waarvan eerder is beschreven dat ze specifiek zijn voor HIV-1 [14-18]. Gelabelde cellen zullen worden onderworpen aan flowcytometrie voor identiteitsbevestiging via gevestigde antilichaamcelmarkerkleuring, tellen en sorteren in afzonderlijke cellen. De TCR-genen van de individueel gesorteerde HIV-1 tetrameer-positieve T-cellen zullen vervolgens worden gesequenced, waardoor een repertoire van TCR-sequenties tot stand komt. Diversiteiten van de TCR-genrepertoires verkregen uit elke studiegroep zullen worden beoordeeld met behulp van het gevestigde algoritme voor Simpson's diversiteitsindex [9].
0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herpesvirus-specifiek TCR-repertoire: verandering in de diversiteitsindex van Simpson
Tijdsspanne: 0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0).
proces zoals hierboven beschreven, met gebruik van nieuw geïdentificeerde en eerder gepubliceerde herpesvirus-specifieke MHC I-tetrameren, inclusief die voor HSV-1, HSV-2, EBV en CMV, [19-25]. Vergelijkingen van TCR-repertoires zullen worden gemaakt tussen nieuw verworven en latente herpesvirusinfecties. Diversiteiten van de TCR-genrepertoires verkregen uit elke studiegroep zullen worden beoordeeld met behulp van het gevestigde algoritme voor Simpson's diversiteitsindex [9].
0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0).
T-celuitputting: binaire waarde (uitgeput/niet uitgeput)
Tijdsspanne: 0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0
Intracellulaire en celoppervlakte-eiwitten zullen worden beoordeeld om te bepalen of T-cellen de uitputtingsroute zijn binnengegaan. Deze markeringen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet en Tox. Marker-expressie zal worden gemeten op transcript- of eiwitniveau [1, 2]; T-cellen zullen gelijktijdig worden gelabeld/gedetecteerd met T-cel-specifieke markers en HIV-1 MHC I-tetrameren om de identiteit te bevestigen. Met behulp van deze informatie wordt een binaire waarde van "uitgeput" of "niet uitgeput" toegewezen.
0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0
Hiv-controle: hiv-virale lading
Tijdsspanne: 0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0
aanwezigheid (of afwezigheid) van HIV-infectie zal worden bepaald door HIV-antigeen-/antilichaamtesten. De controle zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal CD4+ T-cellen, HIV-virustiters, infecties die waarschijnlijk zijn opgelopen als gevolg van immunodeficiëntie. De belangrijkste uitkomstmaat is de viral load. HIV-gerelateerde laboratoriumresultaten, waaronder HIV-screening, virale titers en T-celtellingen, zullen allemaal volgens de zorgstandaard aan patiënten worden bekendgemaakt.
0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0
Aanwezigheid van herpesvirusinfecties: IgM- en IgG-waarden
Tijdsspanne: 0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0
bij het eerste bezoek zullen alle patiënten IgM- en IgG-waarden hebben in het klinische laboratorium voor elk genoemd virus om de aanwezigheid van chronische vs. nieuw verworven herpesvirusinfecties vast te stellen. Bij elk bezoek zullen alle patiënten serologisch worden getest via HSV-1, HSV-2, CMV, EBV en specifieke IgG directe antilichaamdetectie met kwantitatieve enzymatische immuuntest (EIA). Patiënten met actieve mucosale (orale of genitale) of huidlaesies die consistent zijn met primaire of secundaire HSV-infecties, worden afgenomen en verzonden voor PCR en/of directe fluorescentie-antilichaamtest (DFA) in het klinische laboratorium. Controle zal worden beoordeeld aan de hand van kwantitatieve EIA-resultaten en frequentie van herpesvirusspecifieke symptomen van opflakkering (acute of gereactiveerde infecties).
0, 6, 12 en 18 maanden (+/- 30 dagen voor alle tijdstippen na 0
HLA-typen
Tijdsspanne: basislijn
perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden gescheiden van de volbloedmonsters van de patiënt. DNA zal worden geëxtraheerd en specifieke HLA-loci zullen worden geamplificeerd met behulp van PCR, en de verkregen producten zullen worden gesequenced. Dit zal het juiste gebruik van TCR-tetrameren begeleiden.
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TORCH

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Reacties van T-cellymfocyten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren