Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-celleresponser på samtidige hiv- og herpesvirusinfektioner

19. september 2023 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital
Dette er et forskningsstudie, hvor vi forsøger at opdage ny information om, hvordan HIV- og herpesvirus interagerer med immunsystemet. Målet med undersøgelsen er at lære mere om, hvordan T-celler i dit immunsystem reagerer på og bekæmper langsigtede (kroniske) vira, for at forbedre lægebehandlingen i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV-uinficerede og HIV-inficerede deltagere, som tilmelder sig denne undersøgelse, vil blive bedt om at give blodprøver i 18 måneder. Disse prøver vil blive brugt til at vurdere T-celleresponser og tilstedeværelsen af ​​herpesvirus(er).

Primært mål

Karakterisere fænotypiske og funktionelle træk, herunder TCR-repertoirer af HIV-specifikke CD8 T-celle-responser og udmattelse hos HIV-positive mennesker med og uden samtidige herpesvirusinfektioner.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

135

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne med hiv, der opfylder berettigelseskriterierne.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kriterier • Deltageren er over eller lig med 18 år.

Kun gruppe 1 (uinficeret HIV).

  • Deltageren er HIV-negativ pr. antistofscreening udført i lokalerne
  • Deltageren er tilmeldt HPTN 083-undersøgelsen (modtager HIV-PrEP) (se Rekruttering og screening).

Kun gruppe 2 (hiv-inficeret).

  • Deltager har påbegyndt ART-terapi som patient på St Jude Children's Research Hospital

    *Bemærk: Deltagerne får lov til at fortsætte undersøgelsen og få analyseret data uanset tilstedeværelsen af ​​påviselige HIV- eller CD4+-tal.

    a) Nydiagnosticeret HIV

  • Deltageren er HIV-1 positiv pr. journaldokumentation eller positiv antistofscreening udført på stedet, med initial diagnose inden for 90 dage før tilmelding

    b) Langvarig hiv

  • Deltageren er HIV-1 positiv pr. journaldokumentation eller positiv antistofscreening udført på stedet, med initial diagnose mere end 365 dage før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren er hverken i stand til eller villig til at give informeret samtykke.
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har deltageren en positiv uringraviditetstest ved screeningen. Bemærk: Hvis deltageren bliver gravid under undersøgelsen, fortsætter de muligvis ikke med undersøgelsen.
  • Samtidig tilmelding til et forskningsstudie eller modtagelse af behandling for samtidig medicinsk diagnose med en af ​​følgende indgreb, som kan påvirke undersøgelsesresultater: høje doser eller forlængede steroider, kemoterapi til behandling af malignitet, strålebehandling, biologiske farmaceutiske behandlinger, der inducerer immunsuppression.
  • Hvis efter undersøgerens mening ville deltagelse i blodprøven bringe deltagerens helbred i fare.
  • Deltageren er optaget i andre kliniske forsøg, der omfatter enhver blodprøvetagning, således at de kumulative blodudtagninger ville overstige det, der er fastslået at udgøre minimal risiko (f.eks. mere end 550 ml i en 8-ugers periode med indsamling hyppigere end 2 gange om ugen).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
gruppe 1 (uinficeret HIV)
Deltageren er HIV-negativ pr. antistofscreening udført på stedet, og deltageren er tilmeldt HPTN 083-undersøgelsen
Andet: T-celle lymfocytresponser
T-celle-lymfocytresponser på humant immundefektvirus (HIV) med og uden samtidige herpesvirusinfektioner (specifikt persistensen af ​​HIV-specifikke humane CD8 T-celler i forbindelse med antiretroviral terapi (ART).
gruppe 2 (HIV-inficeret)
Deltager har påbegyndt ART-terapi som patient på St Jude Children's Research Hospital, nydiagnosticeret HIV og langvarig HIV
Andet: T-celle lymfocytresponser
T-celle-lymfocytresponser på humant immundefektvirus (HIV) med og uden samtidige herpesvirusinfektioner (specifikt persistensen af ​​HIV-specifikke humane CD8 T-celler i forbindelse med antiretroviral terapi (ART).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1-specifikt TCR-repertoire: Ændring i Simpsons diversitetsindeks over tid
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0).
under anvendelse af adskilte PBMC'er vil HIV-1-specifikke T-celler blive mærket med major histocompatibility complex (MHC) I-tetramerer, der tidligere er beskrevet for at være specifikke for HIV-1 [14-18]. Mærkede celler vil blive udsat for flowcytometri til identitetsbekræftelse via etableret antistofcellemarkørfarvning, tælling og sortering i enkeltceller. TCR-generne fra de individuelt sorterede HIV-1-tetramer-positive T-celler vil derefter blive sekventeret, hvilket etablerer et repertoire af TCR-sekvenser. Diversiteter af TCR-genrepertoirerne opnået fra hver undersøgelsesgruppe vil blive vurderet ved hjælp af den etablerede algoritme for Simpsons diversitetsindeks [9].
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Herpesvirus-specifikt TCR-repertoire: Ændring i Simpsons diversitetsindeks
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0).
proces som beskrevet ovenfor med brug af nyligt identificerede og tidligere publicerede herpesvirus-specifikke MHC I-tetramerer, herunder dem for HSV-1, HSV-2, EBV og CMV, [19-25]. Der vil blive foretaget sammenligninger af TCR-repertoirer mellem nyerhvervede og latente herpesvirusinfektioner. Diversiteter af TCR-genrepertoirerne opnået fra hver undersøgelsesgruppe vil blive vurderet ved hjælp af den etablerede algoritme for Simpsons diversitetsindeks [9].
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0).
T-celleudmattelse: binær værdi (opbrugt/ikke opbrugt)
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0
Intracellulære proteiner og celleoverfladeproteiner vil blive vurderet for at bestemme, om T-celler, der er kommet ind i udmattelsesvejen. Disse markører inkluderer, men er ikke begrænset til, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet og Tox. Markørekspression vil blive målt på transkript- eller proteinniveau [1, 2]; T-celler vil samtidig blive mærket/detekteret med T-cellespecifikke markører og HIV-1 MHC I tetramere for at bekræfte identiteten. Ved at bruge disse oplysninger tildeles en binær værdi "opbrugt" eller "ikke opbrugt".
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0
HIV kontrol: HIV viral load
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0
tilstedeværelse (eller mangel på) af HIV-infektion vil blive bestemt ved HIV-antigen/antistoftestning. Kontrol vil blive vurderet ved CD4+ T-celletal, HIV virale titere, infektioner erhvervet sandsynligvis på grund af immundefekt. Det vigtigste resultatmål vil være viral belastning. HIV-relaterede laboratorieresultater, herunder HIV-screening, virale titre, T-celletal vil alle blive afsløret til patienter i henhold til standardbehandling.
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0
Tilstedeværelse af herpesvirusinfektioner: IgM- og IgG-niveauer
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0
ved første besøg vil alle patienter have IgM- og IgG-niveauer i det kliniske laboratorium for hver navngiven virus for at fastslå tilstedeværelsen af ​​kroniske versus nyerhvervede herpesvirusinfektioner. Ved hvert besøg vil alle patienter have serologisk test via HSV-1, HSV-2, CMV, EBV og specifik IgG direkte antistofdetektion med kvantitativ enzymatisk immunanalyse (EIA). Patienter med aktive slimhinder (orale eller genitale) eller hudlæsioner i overensstemmelse med primære eller sekundære HSV-infektioner vil blive vasket og sendt til PCR og/eller direkte fluorescensantistofanalyse (DFA) i det kliniske laboratorium. Kontrol vil blive vurderet ved kvantitative VVM-resultater og hyppighed af herpesvirus-specifikke symptomer på opblussen (akutte eller reaktiverede infektioner).
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dage for alle tidspunkter efter 0
HLA-tastning
Tidsramme: baseline
perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) vil blive adskilt fra patientens fuldblodsprøver. DNA vil blive ekstraheret, og specifikke HLA loci vil blive amplificeret ved hjælp af PCR, og de opnåede produkter vil blive sekventeret. Dette vil guide passende brug af TCR-tetramere.
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

24. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TORCH

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med T-celle lymfocytresponser

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner