Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Respostas de células T a infecções concomitantes por HIV e Herpesvírus

14 de novembro de 2024 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Este é um estudo de pesquisa no qual estamos tentando descobrir novas informações sobre como os vírus HIV e herpes interagem com o sistema imunológico. O objetivo do estudo é aprender mais sobre como as células T em seu sistema imunológico respondem e combatem vírus de longo prazo (crônicos), a fim de melhorar os cuidados médicos no futuro.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes infectados e não infectados pelo HIV que se inscreverem neste estudo serão solicitados a fornecer amostras de sangue por 18 meses. Essas amostras serão usadas para avaliar as respostas das células T e a presença do(s) herpesvírus(s).

Objetivo primário

Caracterizar características fenotípicas e funcionais, incluindo repertórios TCR de respostas de células T CD8 específicas para HIV e exaustão em humanos HIV positivos com e sem infecções concomitantes por herpesvírus.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

135

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Adultos com HIV que atendem aos critérios de elegibilidade.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios • O participante é maior ou igual a 18 anos de idade.

Grupo 1 (não infectado pelo HIV) apenas

  • O participante é HIV negativo de acordo com a triagem de anticorpos realizada nas instalações
  • O participante está inscrito no estudo HPTN 083 (recebendo HIV-PrEP) (consulte Recrutamento e triagem).

Grupo 2 (infectados pelo HIV) Apenas

  • O participante iniciou a terapia de ART como paciente no St Jude Children's Research Hospital

    *Observação: os participantes poderão continuar no estudo e ter os dados analisados ​​independentemente da presença de HIV detectável ou contagens de CD4+.

    a) HIV recém-diagnosticado

  • O participante é HIV-1 positivo de acordo com a documentação do prontuário médico ou triagem de anticorpos positiva realizada nas instalações, com diagnóstico inicial dentro de 90 dias antes da inscrição

    b) HIV prolongado

  • O participante é HIV-1 positivo de acordo com a documentação do prontuário médico ou triagem de anticorpos positiva realizada nas instalações, com diagnóstico inicial mais de 365 dias antes da inscrição

Critério de exclusão:

  • O participante não pode ou não quer fornecer consentimento informado.
  • Se for mulher com potencial para engravidar, a participante tem um teste de gravidez de urina positivo na triagem. Observação: se a participante engravidar durante o estudo, ela não poderá continuar no estudo.
  • Inscrição simultânea em um estudo de pesquisa ou tratamento para diagnóstico médico simultâneo com qualquer uma das seguintes intervenções que podem afetar os resultados do estudo: altas doses ou esteróides prolongados, quimioterapia para tratar malignidade, radioterapia, tratamentos farmacêuticos biológicos que induzem imunossupressão.
  • Se, na opinião do investigador, a participação na coleta de sangue colocar em risco a saúde do participante.
  • O participante está inscrito em outros ensaios clínicos que incluem qualquer amostra de sangue de modo que as coletas de sangue cumulativas excedam o estabelecido como constituindo risco mínimo (por exemplo, mais de 550 ml em um período de 8 semanas com coleta mais frequente do que 2 vezes por semana).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
grupo 1 (HIV não infectado)
O participante é HIV negativo de acordo com a triagem de anticorpos realizada nas instalações e o participante está inscrito no estudo HPTN 083
Outro: Respostas de linfócitos de células T
Respostas de linfócitos de células T ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) com e sem infecções concomitantes por herpesvírus (especificamente, a persistência de células T CD8 humanas específicas para HIV no contexto da terapia antirretroviral (ART).
grupo 2 (infectados pelo HIV)
O participante iniciou a terapia ART como paciente no St Jude Children's Research Hospital, recém-diagnosticado HIV e HIV prolongado
Outro: Respostas de linfócitos de células T
Respostas de linfócitos de células T ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) com e sem infecções concomitantes por herpesvírus (especificamente, a persistência de células T CD8 humanas específicas para HIV no contexto da terapia antirretroviral (ART).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Repertório TCR específico do HIV-1: Mudança no índice de diversidade de Simpson ao longo do tempo
Prazo: 0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0).
usando PBMCs separados, as células T específicas do HIV-1 serão marcadas com tetrâmeros do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) I previamente descrito como sendo específico para o HIV-1 [14-18]. As células marcadas serão submetidas a citometria de fluxo para confirmação de identidade por meio de coloração de marcador de célula de anticorpo estabelecida, contagem e classificação em células únicas. Os genes TCR das células T positivas para tetrâmeros de HIV-1 separados individualmente serão então sequenciados, estabelecendo um repertório de sequências TCR. As diversidades dos repertórios de genes TCR obtidos de cada grupo de estudo serão avaliadas usando o algoritmo estabelecido para o índice de diversidade de Simpson [9].
0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Repertório TCR específico do herpesvírus: Mudança no índice de diversidade de Simpson
Prazo: 0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0).
processo conforme descrito acima, com o uso de tetrâmeros de MHC I específicos de herpesvírus recentemente identificados e publicados anteriormente, incluindo aqueles para HSV-1, HSV-2, EBV e CMV, [19-25]. Serão feitas comparações de repertórios de TCR entre infecções por herpesvírus recém-adquiridas e latentes. As diversidades dos repertórios de genes TCR obtidos de cada grupo de estudo serão avaliadas usando o algoritmo estabelecido para o índice de diversidade de Simpson [9].
0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0).
Esgotamento da célula T: valor binário (esgotado/não esgotado)
Prazo: 0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0
Proteínas intracelulares e de superfície celular serão avaliadas para determinar se as células T entraram na via de exaustão. Esses marcadores incluem, mas não estão limitados a, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet e Tox. A expressão do marcador será medida no nível de transcrição ou proteína [1, 2]; As células T serão marcadas/detectadas concomitantemente com marcadores específicos de células T e tetrâmeros de HIV-1 MHC I para confirmar a identidade. Usando esta informação, um valor binário de "esgotado" ou "não esgotado" será atribuído.
0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0
Controle do HIV: carga viral do HIV
Prazo: 0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0
a presença (ou falta de) de infecção pelo HIV será determinada pelo teste de antígeno/anticorpo do HIV. O controle será avaliado por contagens de células T CD4+, títulos virais de HIV, infecções adquiridas provavelmente devido a imunodeficiência. A principal medida de resultado será a carga viral. Os resultados laboratoriais relacionados ao HIV, incluindo triagem de HIV, títulos virais e contagens de células T, serão divulgados aos pacientes de acordo com o padrão de atendimento.
0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0
Presença de infecções por herpesvírus: níveis de IgM e IgG
Prazo: 0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0
na primeira visita, todos os pacientes terão níveis de IgM e IgG no laboratório clínico para cada vírus nomeado para estabelecer a presença de infecções crônicas por herpesvírus recém-adquiridas. Em cada visita, todos os pacientes terão testes sorológicos via HSV-1, HSV-2, CMV, EBV e detecção direta de anticorpos IgG específicos com ensaio imunológico enzimático quantitativo (EIA). Pacientes com mucosa ativa (oral ou genital) ou lesões cutâneas consistentes com infecções primárias ou secundárias por HSV serão submetidos a swab e enviados para PCR e/ou ensaio de anticorpo de fluorescência direta (DFA) no laboratório clínico. O controle será avaliado por resultados de EIA quantitativos e frequência de sintomas específicos de surto de herpesvírus (infecções agudas ou reativadas).
0, 6, 12 e 18 meses (+/- 30 dias para todos os pontos de tempo após 0
Tipagem HLA
Prazo: linha de base
as células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão separadas das amostras de sangue total do paciente. O DNA será extraído e loci HLA específicos serão amplificados por PCR, e os produtos resultantes serão sequenciados. Isso orientará o uso apropriado de tetrâmeros de TCR.
linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

28 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

24 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TORCH

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

Ensaios clínicos em Respostas de linfócitos de células T

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever