Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce T-buněk na souběžné infekce HIV a herpesviry

19. září 2023 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital
Toto je výzkumná studie, ve které se snažíme objevit nové informace o tom, jak HIV a herpes viry interagují s imunitním systémem. Cílem studie je dozvědět se více o tom, jak T-buňky ve vašem imunitním systému reagují a bojují proti dlouhodobým (chronickým) virům, aby se v budoucnu zlepšila lékařská péče.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci HIV-neinfikovaní a HIV-infikovaní, kteří se zapíší do této studie, budou požádáni, aby poskytli vzorky krve po dobu 18 měsíců. Tyto vzorky budou použity k hodnocení T-buněčných odpovědí a přítomnosti herpesviru(ů).

Primární cíl

Charakterizujte fenotypové a funkční rysy, včetně TCR repertoárů HIV-specifických odpovědí CD8 T-buněk a vyčerpání u HIV-pozitivních lidí s a bez doprovodných herpesvirových infekcí.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

135

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí s HIV, kteří splňují kritéria způsobilosti.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria • Účastník je starší nebo rovný 18 letům.

Pouze skupina 1 (neinfikovaní HIV).

  • Účastník je HIV negativní na základě screeningu protilátek provedeného v prostorách
  • Účastník je zařazen do studie HPTN 083 (přijímající HIV-PrEP) (viz Nábor a screening).

Pouze skupina 2 (infikovaní HIV).

  • Účastník zahájil terapii ART jako pacient v dětské výzkumné nemocnici St Jude

    *Poznámka: Účastníci budou moci pokračovat ve studiu a nechat si analyzovat data bez ohledu na přítomnost detekovatelného počtu HIV nebo CD4+.

    a) Nově diagnostikovaný HIV

  • Účastník je pozitivní na HIV-1 podle lékařské dokumentace nebo pozitivního screeningu protilátek provedeného na místě, s počáteční diagnózou do 90 dnů před zápisem

    b) Dlouhodobý HIV

  • Účastník je pozitivní na HIV-1 podle lékařské dokumentace nebo pozitivního screeningu protilátek provedeného v prostorách, s počáteční diagnózou více než 365 dní před zápisem

Kritéria vyloučení:

  • Účastník není schopen nebo ochoten poskytnout informovaný souhlas.
  • Pokud je žena v plodném věku, má účastnice při screeningu pozitivní těhotenský test z moči. Poznámka: Pokud účastnice otěhotní během studie, nesmí ve studii pokračovat.
  • Souběžné zařazení do výzkumné studie nebo léčení pro souběžnou lékařskou diagnózu s některou z následujících intervencí, které mohou ovlivnit výsledky studie: vysoká dávka nebo prodloužené podávání steroidů, chemoterapie k léčbě malignit, radiační terapie, biologická farmaceutická léčba, která indukuje imunosupresi.
  • Pokud by podle názoru zkoušejícího účast na odběru krve ohrozila zdraví účastníka.
  • Účastník je zařazen do jiných klinických studií, které zahrnují jakýkoli odběr krve tak, že kumulativní odběry krve by překročily odběry, které představují minimální riziko (např. více než 550 ml v období 8 týdnů s častějším odběrem než 2krát týdně).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
skupina 1 (neinfikovaní HIV)
Účastník je HIV negativní na základě screeningu protilátek provedeného v prostorách a účastník je zařazen do studie HPTN 083
Jiný: Reakce lymfocytů T-buněk
Reakce T-lymfocytů na virus lidské imunodeficience (HIV) s doprovodnými herpesvirovými infekcemi a bez nich (konkrétně přetrvávání HIV-specifických lidských CD8 T-buněk v kontextu antiretrovirové terapie (ART).
skupina 2 (infikovaní HIV)
Účastník zahájil terapii ART jako pacient v dětské výzkumné nemocnici St Jude, nově diagnostikovaný HIV a prodloužený HIV
Jiný: Reakce lymfocytů T-buněk
Reakce T-lymfocytů na virus lidské imunodeficience (HIV) s doprovodnými herpesvirovými infekcemi a bez nich (konkrétně přetrvávání HIV-specifických lidských CD8 T-buněk v kontextu antiretrovirové terapie (ART).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-1 specifický repertoár TCR: Změna Simpsonova indexu diverzity v průběhu času
Časové okno: 0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0).
za použití separovaných PBMC budou HIV-1 specifické T-buňky značeny tetramery hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) I, které byly dříve popsány jako specifické pro HIV-1 [14-18]. Značené buňky budou podrobeny průtokové cytometrii pro potvrzení identity prostřednictvím zavedeného barvení protilátkových buněčných markerů, počítání a třídění do jednotlivých buněk. TCR geny individuálně vytříděných T-buněk pozitivních na HIV-1 tetramer pak budou sekvenovány, čímž se vytvoří repertoár sekvencí TCR. Diverzita repertoárů genu TCR získaných z každé studijní skupiny bude hodnocena pomocí zavedeného algoritmu pro Simpsonův index diverzity [9].
0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Herpesvirus specifický TCR repertoár: Změna Simpsonova indexu diverzity
Časové okno: 0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0).
způsobem popsaným výše, s použitím nově identifikovaných a dříve publikovaných herpetické specifických MHC I tetramerů, včetně těch pro HSV-1, HSV-2, EBV a CMV, [19-25]. Bude provedeno srovnání repertoárů TCR mezi nově získanými a latentními herpesvirovými infekcemi. Diverzita repertoárů genu TCR získaných z každé studijní skupiny bude hodnocena pomocí zavedeného algoritmu pro Simpsonův index diverzity [9].
0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0).
Vyčerpání T-buněk: binární hodnota (vyčerpáno/nevyčerpáno)
Časové okno: 0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0
Intracelulární a buněčné povrchové proteiny budou hodnoceny, aby se určilo, zda T-buňky, které vstoupily do cesty vyčerpání. Tyto markery zahrnují, ale nejsou omezeny na PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet a Tox. Exprese markeru bude měřena na úrovni transkriptu nebo proteinu [1, 2]; T-buňky budou současně značeny/detekovány T-buněčnými specifickými markery a HIV-1 MHC I tetramery pro potvrzení identity. Pomocí této informace bude přiřazena binární hodnota "vyčerpaný" nebo "nevyčerpán".
0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0
HIV kontrola: HIV virová nálož
Časové okno: 0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0
přítomnost (nebo nepřítomnost) infekce HIV bude stanovena testováním antigenu/protilátky HIV. Kontrola bude hodnocena podle počtu CD4+ T-buněk, titrů viru HIV, infekcí získaných pravděpodobně v důsledku imunodeficience. Hlavním výsledným měřítkem bude virová zátěž. Laboratorní výsledky související s HIV, včetně HIV screeningu, virových titrů a počtu T-buněk, budou všechny sděleny pacientům podle standardní péče.
0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0
Přítomnost herpesvirových infekcí: hladiny IgM a IgG
Časové okno: 0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0
při první návštěvě budou mít všichni pacienti v klinické laboratoři hladiny IgM a IgG pro každý jmenovaný virus, aby se zjistila přítomnost chronických vs. nově získaných herpesvirových infekcí. Při každé návštěvě budou mít všichni pacienti sérologické vyšetření prostřednictvím přímé detekce HSV-1, HSV-2, CMV, EBV a specifických IgG protilátek pomocí kvantitativního enzymatického imunitního testu (EIA). Pacientům s aktivními slizničními (orálními nebo genitálními) nebo kožními lézemi konzistentními s primární nebo sekundární infekcí HSV budou provedeny výtěry a odeslány na PCR a/nebo přímý fluorescenční test na protilátky (DFA) v klinické laboratoři. Kontrola bude hodnocena kvantitativními výsledky EIA a četností specifických symptomů vzplanutí herpesviru (akutní nebo reaktivované infekce).
0, 6, 12 a 18 měsíců (+/- 30 dní pro všechny časové body po 0
HLA typizace
Časové okno: základní linie
mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou separovány ze vzorků plné krve pacienta. DNA bude extrahována a specifické HLA lokusy budou amplifikovány pomocí PCR a získané produkty budou sekvenovány. To bude vodítkem pro vhodné použití tetramerů TCR.
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TORCH

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Reakce lymfocytů T-buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit