Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реакция Т-клеток на сопутствующие ВИЧ и герпесвирусные инфекции

14 ноября 2024 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital
Это научное исследование, в ходе которого мы пытаемся найти новую информацию о том, как вирусы ВИЧ и герпеса взаимодействуют с иммунной системой. Цель исследования — узнать больше о том, как Т-клетки вашей иммунной системы реагируют на долгосрочные (хронические) вирусы и борются с ними, чтобы улучшить медицинское обслуживание в будущем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных участников, участвующих в этом исследовании, попросят предоставить образцы крови на 18 месяцев. Эти образцы будут использоваться для оценки реакции Т-клеток и наличия вируса(ов) герпеса.

Основная цель

Охарактеризовать фенотипические и функциональные особенности, в том числе репертуары TCR ВИЧ-специфических ответов Т-клеток CD8 и истощение у ВИЧ-позитивных людей с сопутствующими герпесвирусными инфекциями и без них.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

135

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые с ВИЧ, соответствующие критериям приемлемости.

Описание

Критерии включения:

  • Критерии • Возраст участника больше или равен 18 годам.

Группа 1 (ВИЧ-неинфицированные) Только

  • Участник является ВИЧ-отрицательным согласно скринингу на антитела, проведенному в помещении.
  • Участник включен в исследование HPTN 083 (получает ДКП от ВИЧ) (см. Набор и скрининг).

Только группа 2 (ВИЧ-инфицированные)

  • Участник начал АРТ-терапию в качестве пациента в Детской исследовательской больнице Святого Джуда.

    *Примечание: участникам будет разрешено продолжить исследование и провести анализ данных независимо от наличия обнаруживаемого количества ВИЧ или CD4+.

    а) впервые выявленный ВИЧ

  • Участник является ВИЧ-1 положительным в соответствии с медицинской документацией или положительным тестом на антитела, проведенным в помещении, с первоначальным диагнозом в течение 90 дней до регистрации.

    б) затяжной ВИЧ

  • Участник является ВИЧ-1-положительным в соответствии с медицинской документацией или положительным тестом на антитела, проведенным в помещении, с первоначальным диагнозом более чем за 365 дней до регистрации.

Критерий исключения:

  • Участник не может или не желает давать информированное согласие.
  • Если женщина детородного возраста, участница имеет положительный тест мочи на беременность при скрининге. Примечание: если участница забеременеет во время исследования, она не сможет продолжить исследование.
  • Одновременная регистрация в научном исследовании или получение лечения для одновременного медицинского диагноза с любым из следующих вмешательств, которые могут повлиять на результаты исследования: высокие дозы или пролонгированные стероиды, химиотерапия для лечения злокачественных новообразований, лучевая терапия, биологические фармацевтические препараты, вызывающие иммуносупрессию.
  • Если, по мнению следователя, участие в заборе крови может поставить под угрозу здоровье участника.
  • Участник включен в другие клинические испытания, которые включают любой забор крови таким образом, чтобы кумулятивный забор крови превышал установленный минимальный риск (например, более 550 мл за 8-недельный период со сбором чаще, чем 2 раза в неделю).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
группа 1 (ВИЧ-неинфицированные)
Участник является ВИЧ-отрицательным по результатам скрининга на антитела, проведенного в помещении, и участник включен в исследование HPTN 083.
Другой: Реакция Т-лимфоцитов
Реакция Т-лимфоцитов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с сопутствующими герпесвирусными инфекциями и без них (в частности, сохранение ВИЧ-специфических Т-клеток CD8 человека в контексте антиретровирусной терапии (АРТ).
2 группа (ВИЧ-инфицированные)
Участник начал АРТ-терапию в качестве пациента в Детской исследовательской больнице Св. Иуды, недавно диагностированного ВИЧ и затянувшегося ВИЧ.
Другой: Реакция Т-лимфоцитов
Реакция Т-лимфоцитов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с сопутствующими герпесвирусными инфекциями и без них (в частности, сохранение ВИЧ-специфических Т-клеток CD8 человека в контексте антиретровирусной терапии (АРТ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Репертуар TCR, специфичный для ВИЧ-1: изменение индекса разнообразия Симпсона с течением времени
Временное ограничение: 0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех временных точек после 0).
с использованием разделенных РВМС ВИЧ-1-специфические Т-клетки будут помечены тетрамерами I главного комплекса гистосовместимости (MHC), ранее описанными как специфичные для ВИЧ-1 [14-18]. Меченые клетки будут подвергнуты проточной цитометрии для подтверждения идентичности посредством окрашивания, подсчета и сортировки установленных маркеров клеток антителами на отдельные клетки. Затем будут секвенированы гены TCR индивидуально отсортированных тетрамерных Т-клеток ВИЧ-1, установив репертуар последовательностей TCR. Разнообразие репертуаров генов TCR, полученных от каждой исследуемой группы, будет оцениваться с использованием установленного алгоритма индекса разнообразия Симпсона [9].
0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех временных точек после 0).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Репертуар TCR, специфичный для вируса герпеса: изменение индекса разнообразия Симпсона
Временное ограничение: 0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех временных точек после 0).
процесс, как описано выше, с использованием недавно идентифицированных и ранее опубликованных тетрамеров MHC I, специфичных для герпесвирусов, включая тетрамеры для HSV-1, HSV-2, EBV и CMV [19-25]. Будут проведены сравнения репертуаров TCR между недавно приобретенными и латентными герпесвирусными инфекциями. Разнообразие репертуаров генов TCR, полученных от каждой исследуемой группы, будет оцениваться с использованием установленного алгоритма индекса разнообразия Симпсона [9].
0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех временных точек после 0).
Истощение Т-клеток: двоичное значение (исчерпаны/не истощены)
Временное ограничение: 0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех моментов времени после 0
Будут оцениваться внутриклеточные белки и белки клеточной поверхности, чтобы определить, вошли ли Т-клетки в путь истощения. Эти маркеры включают, но не ограничиваются ими, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet и Tox. Экспрессия маркера будет измеряться на уровне транскрипта или белка [1, 2]; Т-клетки будут одновременно помечены/обнаружены специфическими для Т-клеток маркерами и тетрамерами MHC I ВИЧ-1 для подтверждения идентичности. Используя эту информацию, будет присвоено двоичное значение «исчерпан» или «не исчерпан».
0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех моментов времени после 0
Борьба с ВИЧ: вирусная нагрузка ВИЧ
Временное ограничение: 0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех моментов времени после 0
наличие (или отсутствие) ВИЧ-инфекции будет определяться тестированием на антиген/антитело к ВИЧ. Контроль будет оцениваться по количеству Т-лимфоцитов CD4+, титру вируса ВИЧ, инфекциям, приобретенным, вероятно, из-за иммунодефицита. Основным показателем результата будет вирусная нагрузка. Лабораторные результаты, связанные с ВИЧ, включая скрининг на ВИЧ, титры вируса, количество Т-клеток, будут сообщаться пациентам в соответствии со стандартом лечения.
0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех моментов времени после 0
Наличие герпесвирусных инфекций: уровни IgM и IgG
Временное ограничение: 0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех моментов времени после 0
при первом посещении у всех пациентов будут определяться уровни IgM и IgG в клинической лаборатории для каждого названного вируса, чтобы установить наличие хронических инфекций по сравнению с недавно приобретенными герпесвирусными инфекциями. При каждом посещении все пациенты будут проходить серологическое тестирование с помощью прямого определения HSV-1, HSV-2, CMV, EBV и специфических IgG с помощью количественного ферментативного иммунного анализа (ИФА). У пациентов с активными поражениями слизистых оболочек (оральных или половых органов) или кожи, соответствующими первичной или вторичной инфекции ВПГ, берут мазки и отправляют на ПЦР и/или прямой флуоресцентный анализ антител (ПФА) в клинической лаборатории. Контроль будет оцениваться по количественным результатам ИФА и частоте специфических симптомов обострения герпесвируса (острые или реактивированные инфекции).
0, 6, 12 и 18 месяцев (+/- 30 дней для всех моментов времени после 0
HLA-типирование
Временное ограничение: исходный уровень
мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут отделены от образцов цельной крови пациента. Будет извлечена ДНК и амплифицированы специфические локусы HLA с использованием ПЦР, а полученные продукты будут секвенированы. Это поможет правильно использовать тетрамеры TCR.
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TORCH

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Реакция Т-лимфоцитов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться