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Réponses des lymphocytes T aux infections concomitantes par le VIH et le virus de l'herpès

14 novembre 2024 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital
Il s'agit d'une étude de recherche dans laquelle nous essayons de découvrir de nouvelles informations sur la façon dont les virus du VIH et de l'herpès interagissent avec le système immunitaire. L'objectif de l'étude est d'en savoir plus sur la façon dont les lymphocytes T de votre système immunitaire réagissent et combattent les virus à long terme (chroniques), afin d'améliorer les soins médicaux à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants non infectés par le VIH et infectés par le VIH qui s'inscrivent à cette étude seront invités à fournir des échantillons de sang pendant 18 mois. Ces échantillons seront utilisés pour évaluer les réponses des lymphocytes T et la présence de virus de l'herpès.

Objectif principal

Caractériser les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles, y compris les répertoires TCR des réponses des lymphocytes T CD8 spécifiques au VIH et l'épuisement chez les humains séropositifs avec et sans infections concomitantes par le virus de l'herpès.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

135

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Adultes séropositifs répondant aux critères d'éligibilité.

La description

Critère d'intégration:

  • Critères • Le participant est âgé de 18 ans ou plus.

Groupe 1 (VIH non infecté) uniquement

  • Le participant est séronégatif pour le VIH selon le dépistage des anticorps effectué dans les locaux
  • Le participant est inscrit à l'étude HPTN 083 (recevant la PrEP-VIH) (voir Recrutement et dépistage).

Groupe 2 (infectés par le VIH) uniquement

  • Le participant a commencé la thérapie ART en tant que patient à l'hôpital de recherche pour enfants St Jude

    *Remarque : les participants seront autorisés à poursuivre l'étude et à faire analyser les données, peu importe la présence de VIH détectable ou le nombre de CD4+.

    a) VIH nouvellement diagnostiqué

  • Le participant est séropositif au VIH-1 selon la documentation du dossier médical ou le dépistage des anticorps positifs effectué sur place, avec un diagnostic initial dans les 90 jours précédant l'inscription

    b) VIH prolongé

  • Le participant est séropositif au VIH-1 selon la documentation du dossier médical ou le dépistage d'anticorps positif effectué sur place, avec un diagnostic initial plus de 365 jours avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Le participant ne peut pas ou ne veut pas donner son consentement éclairé.
  • S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, la participante a un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage. Remarque : si la participante tombe enceinte pendant l'étude, elle ne peut pas continuer l'étude.
  • Inscription simultanée à une étude de recherche ou traitement concomitant pour un diagnostic médical avec l'une des interventions suivantes pouvant avoir un impact sur les résultats de l'étude : stéroïdes à forte dose ou prolongés, chimiothérapie pour traiter une tumeur maligne, radiothérapie, traitements pharmaceutiques biologiques qui induisent une immunosuppression.
  • Si, de l'avis de l'investigateur, la participation à la prise de sang mettrait en danger la santé du participant.
  • Le participant est inscrit à d'autres essais cliniques qui incluent tout prélèvement sanguin tel que les prélèvements sanguins cumulés dépasseraient celui établi comme constituant un risque minimal (par exemple, plus de 550 ml sur une période de 8 semaines avec prélèvement plus fréquemment que 2 fois par semaine).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
groupe 1 (VIH non infecté)
Le participant est séronégatif pour le VIH selon le dépistage des anticorps effectué dans les locaux et le participant est inscrit à l'étude HPTN 083
Autre: Réponses des lymphocytes T
Réponses des lymphocytes T au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec et sans infections concomitantes par le virus de l'herpès (en particulier, la persistance des cellules T CD8 humaines spécifiques au VIH dans le contexte de la thérapie antirétrovirale (ART).
groupe 2 (infecté par le VIH)
Le participant a commencé une thérapie ARV en tant que patient à l'hôpital de recherche pour enfants St Jude, un VIH nouvellement diagnostiqué et un VIH prolongé
Autre: Réponses des lymphocytes T
Réponses des lymphocytes T au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec et sans infections concomitantes par le virus de l'herpès (en particulier, la persistance des cellules T CD8 humaines spécifiques au VIH dans le contexte de la thérapie antirétrovirale (ART).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Répertoire TCR spécifique au VIH-1 : évolution de l'indice de diversité de Simpson au fil du temps
Délai: 0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0).
en utilisant des PBMC séparés, les lymphocytes T spécifiques du VIH-1 seront marqués avec des tétramères du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) I précédemment décrits comme étant spécifiques du VIH-1 [14-18]. Les cellules marquées seront soumises à une cytométrie en flux pour confirmation d'identité via la coloration, le comptage et le tri de marqueurs cellulaires d'anticorps établis en cellules individuelles. Les gènes TCR des cellules T tétramères positives du VIH-1 triées individuellement seront ensuite séquencés, établissant un répertoire de séquences TCR. Les diversités des répertoires de gènes TCR obtenus à partir de chaque groupe d'étude seront évaluées à l'aide de l'algorithme établi pour l'indice de diversité de Simpson [9].
0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Répertoire de TCR spécifiques à l'herpèsvirus : modification de l'indice de diversité de Simpson
Délai: 0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0).
processus tel que décrit ci-dessus, avec l'utilisation de tétramères du CMH I spécifiques de l'herpèsvirus nouvellement identifiés et précédemment publiés, y compris ceux pour HSV-1, HSV-2, EBV et CMV, [19-25]. Des comparaisons des répertoires de TCR seront faites entre les infections à herpès virus nouvellement acquises et latentes. Les diversités des répertoires de gènes TCR obtenus à partir de chaque groupe d'étude seront évaluées à l'aide de l'algorithme établi pour l'indice de diversité de Simpson [9].
0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0).
Épuisement des lymphocytes T : valeur binaire (épuisé/non épuisé)
Délai: 0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0
Les protéines intracellulaires et de surface cellulaire seront évaluées pour déterminer si les lymphocytes T sont entrés dans la voie d'épuisement. Ces marqueurs incluent, mais sans s'y limiter, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet et Tox. L'expression des marqueurs sera mesurée au niveau du transcrit ou de la protéine [1, 2] ; Les lymphocytes T seront simultanément marqués/détectés avec des marqueurs spécifiques des lymphocytes T et des tétramères du CMH I du VIH-1 pour confirmer l'identité. À l'aide de ces informations, une valeur binaire "épuisé" ou "non épuisé" sera attribuée.
0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0
Contrôle du VIH : charge virale du VIH
Délai: 0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0
la présence (ou l'absence) d'infection par le VIH sera déterminée par un test d'antigène/anticorps du VIH. Le contrôle sera évalué par le nombre de lymphocytes T CD4 +, les titres viraux du VIH, les infections acquises probablement en raison d'une immunodéficience. La principale mesure de résultat sera la charge virale. Les résultats de laboratoire liés au VIH, y compris le dépistage du VIH, les titres viraux, le nombre de lymphocytes T, seront tous divulgués aux patients conformément aux normes de soins.
0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0
Présence d'infections à herpèsvirus : taux d'IgM et d'IgG
Délai: 0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0
lors de la première visite, tous les patients auront des niveaux d'IgM et d'IgG dans le laboratoire clinique pour chaque virus nommé afin d'établir la présence d'infections à herpèsvirus chroniques ou nouvellement acquises. À chaque visite, tous les patients subiront des tests sérologiques via HSV-1, HSV-2, CMV, EBV et détection directe d'anticorps IgG spécifiques avec dosage immunitaire enzymatique quantitatif (EIA). Les patients présentant des lésions actives des muqueuses (orales ou génitales) ou de la peau compatibles avec des infections primaires ou secondaires à HSV seront prélevés et envoyés pour PCR et/ou test d'anticorps à fluorescence directe (DFA) dans le laboratoire clinique. Le contrôle sera évalué par les résultats quantitatifs de l'EIA et la fréquence des symptômes de poussée spécifiques à l'herpèsvirus (infections aiguës ou réactivées).
0, 6, 12 et 18 mois (+/- 30 jours pour tous les points temporels après 0
Typage HLA
Délai: ligne de base
les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront séparées des échantillons de sang total du patient. L'ADN sera extrait et des locus HLA spécifiques seront amplifiés par PCR, et les produits obtenus seront séquencés. Cela guidera l'utilisation appropriée des tétramères TCR.
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2019

Première publication (Réel)

24 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TORCH

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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