このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HIVとヘルペスウイルスの同時感染に対するT細胞の反応

2023年9月19日 更新者:St. Jude Children's Research Hospital
これは、HIVおよびヘルペスウイルスが免疫系とどのように相互作用するかについての新しい情報を発見しようとする調査研究です. この研究の目的は、将来の医療を改善するために、免疫系の T 細胞が長期 (慢性) ウイルスにどのように反応して撃退するかについてさらに学ぶことです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

詳細な説明

この研究に登録するHIV非感染およびHIV感染の参加者は、18か月間血液サンプルを提供するよう求められます。 これらのサンプルは、T 細胞応答とヘルペス ウイルスの存在を評価するために使用されます。

第一目的

HIV 特異的 CD8 T 細胞応答の TCR レパートリーや、ヘルペス ウイルス感染を伴う場合と伴わない場合の HIV 陽性ヒトの疲労など、表現型および機能的特徴を特徴付けます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

135

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

適格基準を満たす成人の HIV 感染者。

説明

包含基準:

  • 基準 • 参加者は 18 歳以上であること。

グループ 1 (HIV 非感染) のみ

  • -参加者は、敷地内で実施される抗体スクリーニングごとにHIV陰性です
  • -参加者はHPTN 083研究に登録されています(HIV-PrEPを受けています)(募集とスクリーニングを参照)。

グループ 2 (HIV 感染者) のみ

  • 参加者はセント・ジュード小児研究病院の患者としてART療法を開始しました

    *注: 参加者は、検出可能な HIV または CD4+ カウントの存在に関係なく、研究を継続し、データを分析することが許可されます。

    a) 新たにHIVと診断された

  • -参加者は、医療記録文書ごとにHIV-1陽性であるか、敷地内で実施された陽性抗体スクリーニングであり、登録前の90日以内に初期診断が行われています

    b) HIVの長期化

  • -参加者は、医療記録文書ごとにHIV-1陽性であるか、敷地内で実施された陽性抗体スクリーニングであり、登録の365日以上前に初期診断が行われています

除外基準:

  • -参加者は、インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない.
  • -出産の可能性のある女性の場合、参加者はスクリーニングで尿妊娠検査が陽性です。 注: 参加者が研究中に妊娠した場合、研究を継続できない場合があります。
  • -調査研究への同時登録、または研究結果に影響を与える可能性のある次のいずれかの介入による同時医学的診断のための治療を受けている:高用量または長期のステロイド、悪性腫瘍を治療するための化学療法、放射線療法、免疫抑制を誘発する生物学的医薬品治療。
  • 治験責任医師の意見では、採血への参加が参加者の健康を危険にさらす場合。
  • -参加者は、累積採血が最小限のリスクを構成するとして確立されたものを超えるような採血を含む他の臨床試験に登録されています(たとえば、8週間で550 ml以上、収集は週に2回以上)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
グループ1(HIV未感染)
-参加者は、敷地内で実施された抗体スクリーニングごとにHIV陰性であり、参加者はHPTN 083研究に登録されています
ヘルペスウイルス感染の有無にかかわらず、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する T 細胞リンパ球の応答 (具体的には、抗レトロウイルス療法 (ART) における HIV 特異的ヒト CD8 T 細胞の持続性)。
グループ 2 (HIV 感染者)
参加者は、セントジュード小児研究病院の患者としてART療法を開始し、新たにHIVと診断され、HIVが長期化している
ヘルペスウイルス感染の有無にかかわらず、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する T 細胞リンパ球の応答 (具体的には、抗レトロウイルス療法 (ART) における HIV 特異的ヒト CD8 T 細胞の持続性)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HIV-1 特異的 TCR レパートリー: 時間の経過に伴うシンプソンの多様性指数の変化
時間枠:0、6、12、および 18 か月 (0 後のすべての時点で +/- 30 日)。
分離された PBMC を使用して、HIV-1 特異的 T 細胞は主要組織適合性複合体 (MHC) I 四量体で標識されます。 標識された細胞は、確立された抗体細胞マーカー染色、計数、および単一細胞への選別による同一性確認のためにフローサイトメトリーにかけられます。 次に、個別に選別された HIV-1 テトラマー陽性 T 細胞の TCR 遺伝子を配列決定し、TCR 配列のレパートリーを確立します。 各研究グループから得られた TCR 遺伝子レパートリーの多様性は、シンプソンの多様性指数 [9] の確立されたアルゴリズムを使用して評価されます。
0、6、12、および 18 か月 (0 後のすべての時点で +/- 30 日)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ヘルペス ウイルス固有の TCR レパートリー: シンプソンの多様性指数の変化
時間枠:0、6、12、および 18 か月 (0 後のすべての時点で +/- 30 日)。
HSV-1、HSV-2、EBV、およびCMVのものを含む、新たに同定され、以前に公開されたヘルペスウイルス特異的MHC I四量体を使用して、上記のプロセスを行う[19-25]。 TCRレパートリーの比較は、新たに獲得されたヘルペスウイルス感染と潜在的なヘルペスウイルス感染の間で行われます。 各研究グループから得られた TCR 遺伝子レパートリーの多様性は、シンプソンの多様性指数 [9] の確立されたアルゴリズムを使用して評価されます。
0、6、12、および 18 か月 (0 後のすべての時点で +/- 30 日)。
T細胞枯渇:バイナリ値(枯渇/未枯渇)
時間枠:0、6、12、および 18 か月 (0 以降のすべての時点で +/- 30 日)
細胞内タンパク質および細胞表面タンパク質を評価して、T細胞が枯渇経路に入ったかどうかを判断します。 これらのマーカーには、PD-1、Tim3、Tcf7、Tbet、および Tox が含まれますが、これらに限定されません。 マーカーの発現は、転写産物またはタンパク質レベルで測定されます [1、2]。 T 細胞は、T 細胞特異的マーカーおよび HIV-1 MHC I 四量体で同時に標識/検出され、同一性を確認します。 この情報を使用して、「枯渇」または「枯渇していない」のバイナリ値が割り当てられます。
0、6、12、および 18 か月 (0 以降のすべての時点で +/- 30 日)
HIV コントロール: HIV ウイルス量
時間枠:0、6、12、および 18 か月 (0 以降のすべての時点で +/- 30 日)
HIV感染の存在(または欠如)は、HIV抗原/抗体検査によって決定されます。 コントロールは、CD4 + T細胞数、HIVウイルス力価、免疫不全による可能性が高い感染によって評価されます。 主な結果の尺度は、ウイルス負荷になります。 HIV スクリーニング、ウイルス力価、T 細胞数などの HIV 関連検査結果はすべて、標準治療に従って患者に開示されます。
0、6、12、および 18 か月 (0 以降のすべての時点で +/- 30 日)
ヘルペスウイルス感染の存在: IgM および IgG レベル
時間枠:0、6、12、および 18 か月 (0 以降のすべての時点で +/- 30 日)
最初の訪問時に、すべての患者は、臨床検査室で指定された各ウイルスの IgM および IgG レベルを取得し、慢性ヘルペスウイルス感染症と新たに獲得したヘルペスウイルス感染症の存在を確認します。 各訪問時に、すべての患者は、HSV-1、HSV-2、CMV、EBV、および定量的酵素免疫アッセイ(EIA)による特異的IgG直接抗体検出による血清学的検査を受けます。 一次または二次HSV感染と一致する活動性粘膜(口腔または生殖器)または皮膚病変を有する患者は、綿棒で採取され、PCRおよび/または直接蛍光抗体アッセイ(DFA)のために臨床検査室に送られます。 コントロールは、定量的 EIA の結果とヘルペスウイルス特有の再燃症状 (急性または再活性化感染症) の頻度によって評価されます。
0、6、12、および 18 か月 (0 以降のすべての時点で +/- 30 日)
HLAタイピング
時間枠:ベースライン
末梢血単核細胞 (PBMC) は、患者の全血検体から分離されます。 DNA が抽出され、特定の HLA 遺伝子座が PCR を使用して増幅され、得られた製品が配列決定されます。 これは、TCR テトラマーの適切な使用をガイドします。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Amanda Green, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月19日

一次修了 (実際)

2023年7月28日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年5月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月21日

最初の投稿 (実際)

2019年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月19日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HIV感染症の臨床試験

T細胞リンパ球応答の臨床試験

3
購読する