Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-soluvasteet samanaikaisiin HIV- ja herpesvirusinfektioihin

torstai 14. marraskuuta 2024 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital
Tämä on tutkimus, jossa yritämme löytää uutta tietoa siitä, kuinka HIV- ja herpesvirukset ovat vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän kanssa. Tutkimuksen tavoitteena on oppia lisää siitä, kuinka immuunijärjestelmäsi T-solut reagoivat pitkäaikaisiin (kroonisiin) viruksiin ja taistelevat niitä vastaan, jotta sairaanhoitoa voidaan parantaa tulevaisuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV-tartunnan saamattomia ja HIV-tartunnan saaneita osallistujia, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, pyydetään toimittamaan verinäytteitä 18 kuukauden ajan. Näitä näytteitä käytetään T-soluvasteiden ja herpesviruksen (-virusten) läsnäolon arvioimiseen.

Ensisijainen tavoite

Kuvaile fenotyyppisiä ja toiminnallisia piirteitä, mukaan lukien HIV-spesifisten CD8-T-soluvasteiden TCR-kokoelmat ja uupumus HIV-positiivisilla ihmisillä, joilla on samanaikaisia ​​herpesvirusinfektioita tai ilman niitä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

135

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

HIV-tartunnan saaneet aikuiset, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kriteerit • Osallistuja on vähintään 18-vuotias.

Vain ryhmä 1 (HIV-tartunnan saamaton).

  • Osallistuja on HIV-negatiivinen tiloissa suoritetun vasta-aineseulonnan mukaan
  • Osallistuja on ilmoittautunut HPTN 083 -tutkimukseen (vastaanottava HIV-PrEP) (katso Rekrytointi ja seulonta).

Vain ryhmä 2 (HIV-tartunnan saaneet).

  • Osallistuja on aloittanut ART-hoidon potilaana St Jude Children's Research Hospitalissa

    *Huomaa: osallistujat voivat jatkaa tutkimusta ja saada tiedot analysoitua riippumatta siitä, onko havaittavissa HIV- tai CD4+-määriä.

    a) Äskettäin diagnosoitu HIV

  • Osallistuja on HIV-1-positiivinen potilastietodokumenttien tai tiloissa suoritetun positiivisen vasta-aineseulonnan mukaan, ja ensimmäinen diagnoosi on tehty 90 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista

    b) Pitkäaikainen HIV

  • Osallistuja on HIV-1-positiivinen potilastietodokumenttien tai tiloissa suoritetun positiivisen vasta-aineseulonnan mukaan, ja alkuperäinen diagnoosi on yli 365 päivää ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuja ei pysty tai halua antaa tietoista suostumusta.
  • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, osallistujalla on positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Huomautus: jos osallistuja tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hän ei voi jatkaa tutkimusta.
  • Samanaikainen ilmoittautuminen tutkimustutkimukseen tai hoito samanaikaisen lääketieteellisen diagnoosin vuoksi jollakin seuraavista toimenpiteistä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin: suuret annokset tai pitkäaikaiset steroidit, kemoterapia pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, sädehoito, biologiset lääkehoidot, jotka aiheuttavat immunosuppression.
  • Jos tutkijan mielestä verinäytteeseen osallistuminen vaarantaisi osallistujan terveyden.
  • Osallistuja on ilmoittautunut muihin kliinisiin kokeisiin, joihin sisältyy verinäytteen ottaminen siten, että kumulatiivinen verenotto ylittää minimaalisen riskin muodostavan määrän (esim. yli 550 ml 8 viikon jaksossa, kun veri otetaan useammin kuin 2 kertaa viikossa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
ryhmä 1 (HIV-tartunnan saamaton)
Osallistuja on HIV-negatiivinen tiloissa suoritetun vasta-aineseulonnan mukaan ja osallistuja on ilmoittautunut HPTN 083 -tutkimukseen
Muut: T-solulymfosyyttivasteet
T-solulymfosyyttien vasteet ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja ilman samanaikaisia ​​herpesvirusinfektioita (erityisesti HIV-spesifisten ihmisen CD8-T-solujen pysyvyys antiretroviraalisen hoidon (ART) yhteydessä.
ryhmä 2 (HIV-tartunnan saaneet)
Osallistuja on aloittanut ART-hoidon potilaana St Jude Children's Research Hospitalissa, äskettäin diagnosoitu HIV ja pitkittynyt HIV
Muut: T-solulymfosyyttivasteet
T-solulymfosyyttien vasteet ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja ilman samanaikaisia ​​herpesvirusinfektioita (erityisesti HIV-spesifisten ihmisen CD8-T-solujen pysyvyys antiretroviraalisen hoidon (ART) yhteydessä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-1-spesifinen TCR-valikoima: Simpsonin monimuotoisuusindeksin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen).
käyttämällä erotettuja PBMC:itä HIV-1-spesifiset T-solut leimataan tärkeillä histokompatibiliteettikompleksi (MHC) I -tetrameereillä, joiden on aiemmin kuvattu olevan spesifisiä HIV-1:lle [14-18]. Leimatuille soluille suoritetaan virtaussytometria identiteetin vahvistamiseksi vakiintuneen vasta-ainesolumarkkerivärjäyksen, laskennan ja yksittäisten solujen lajittelun avulla. Yksilöllisesti lajiteltujen HIV-1-tetrameeripositiivisten T-solujen TCR-geenit sekvensoidaan sitten, mikä muodostaa TCR-sekvenssien valikoiman. Kustakin tutkimusryhmästä saatujen TCR-geenivalikoiman monimuotoisuudet arvioidaan käyttämällä Simpsonin monimuotoisuusindeksin vakiintunutta algoritmia [9].
0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Herpesvirusspesifinen TCR-valikoima: Simpsonin monimuotoisuusindeksin muutos
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen).
prosessi, kuten edellä on kuvattu, käyttämällä äskettäin tunnistettuja ja aiemmin julkaistuja herpesvirukselle spesifisiä MHC I -tetrameerejä, mukaan lukien HSV-1:lle, HSV-2:lle, EBV:lle ja CMV:lle [19-25]. TCR:n ohjelmistoja verrataan uusien ja piilevien herpesvirusinfektioiden välillä. Kustakin tutkimusryhmästä saatujen TCR-geenivalikoiman monimuotoisuudet arvioidaan käyttämällä Simpsonin monimuotoisuusindeksin vakiintunutta algoritmia [9].
0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen).
T-solujen loppuminen: binääriarvo (lopetettu/ei käytetty)
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen
Solunsisäiset ja solun pintaproteiinit arvioidaan sen määrittämiseksi, ovatko T-solut päässeet uupumusreitille. Näitä merkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet ja Tox. Markkerin ilmentyminen mitataan transkripti- tai proteiinitasolla [1, 2]; T-solut leimataan/detektoidaan samanaikaisesti T-soluspesifisillä markkereilla ja HIV-1 MHC I -tetrameereillä identiteetin varmistamiseksi. Näitä tietoja käyttämällä määritetään binääriarvo "exhausted" tai "ei käytetty".
0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen
HIV-torjunta: HIV-viruskuorma
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen
HIV-infektion esiintyminen (tai puuttuminen) määritetään HIV-antigeeni-/vasta-ainetestillä. Kontrollia arvioidaan CD4+ T-solujen, HIV-virustiittereiden ja todennäköisesti immuunipuutosten aiheuttamien infektioiden perusteella. Pääasiallinen tulosmitta on viruskuorma. HIV:hen liittyvät laboratoriotulokset, mukaan lukien HIV-seulonta, virustiitterit ja T-solumäärät, ilmoitetaan potilaille hoidon standardin mukaisesti.
0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen
Herpesvirusinfektioiden esiintyminen: IgM- ja IgG-tasot
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen
ensimmäisellä käynnillä kaikilla potilailla on IgM- ja IgG-tasot kliinisessä laboratoriossa jokaiselle nimetylle virukselle kroonisten vs. vasta hankittujen herpesvirusinfektioiden toteamiseksi. Jokaisella käynnillä kaikille potilaille tehdään serologiset testit HSV-1-, HSV-2-, CMV-, EBV- ja spesifisten IgG-vasta-aineiden avulla kvantitatiivisella entsymaattisella immuunimäärityksellä (EIA). Potilaat, joilla on aktiivisia limakalvon (suun tai sukupuolielinten) tai ihovaurioita, jotka vastaavat primaarisia tai sekundaarisia HSV-infektioita, otetaan vanupuikolla ja lähetetään PCR- ja/tai suoran fluoresenssivasta-ainemääritykseen (DFA) kliiniseen laboratorioon. Valvonta arvioidaan kvantitatiivisten YVA-tulosten ja herpesvirusspesifisten oireiden esiintymistiheydellä (akuutit tai uudelleen aktivoituneet infektiot).
0, 6, 12 ja 18 kuukautta (+/- 30 päivää kaikille aikapisteille 0:n jälkeen
HLA-kirjoitus
Aikaikkuna: perusviiva
perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) erotetaan potilaan kokoverinäytteistä. DNA uutetaan ja spesifiset HLA-lokukset monistetaan käyttämällä PCR:ää, ja saadut tuotteet sekvensoidaan. Tämä ohjaa TCR-tetrameerien asianmukaista käyttöä.
perusviiva

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TORCH

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset T-solulymfosyyttivasteet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa