Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

T-cellssvar på samtidiga hiv- och herpesvirusinfektioner

19 september 2023 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital
Detta är en forskningsstudie där vi försöker upptäcka ny information om hur HIV och herpesvirus interagerar med immunsystemet. Målet med studien är att lära dig mer om hur T-celler i ditt immunförsvar reagerar på och bekämpar långvariga (kroniska) virus, för att förbättra sjukvården i framtiden.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HIV-oinfekterade och HIV-infekterade deltagare som anmäler sig till denna studie kommer att uppmanas att lämna blodprover i 18 månader. Dessa prover kommer att användas för att bedöma T-cellssvar och förekomst av herpesvirus.

Huvudmål

Karakterisera fenotypiska och funktionella egenskaper, inklusive TCR-repertoarer av HIV-specifika CD8 T-cellssvar och utmattning hos HIV-positiva människor med och utan samtidiga herpesvirusinfektioner.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

135

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna med hiv som uppfyller behörighetskriterierna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kriterier • Deltagare är äldre än eller lika med 18 år.

Endast grupp 1 (oinfekterad HIV).

  • Deltagaren är HIV-negativ per antikroppsscreening som utförs i lokalerna
  • Deltagaren är inskriven på HPTN 083-studien (får HIV-PrEP) (se Rekrytering och screening).

Endast grupp 2 (hiv-smittad).

  • Deltagare har inlett ART-terapi som patient på St Jude Children's Research Hospital

    *Obs: deltagarna kommer att tillåtas fortsätta i studien och få data analyserade oavsett förekomst av påvisbara HIV- eller CD4+-tal.

    a) Nydiagnostiserad HIV

  • Deltagaren är HIV-1-positiv enligt journaldokumentation eller positiv antikroppsscreening utförd på plats, med initial diagnos inom 90 dagar före inskrivning

    b) Långvarig hiv

  • Deltagaren är HIV-1-positiv enligt journaldokumentation eller positiv antikroppsscreening utförd i lokaler, med initial diagnos mer än 365 dagar före inskrivning

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren kan eller vill inte ge informerat samtycke.
  • Om en kvinna i fertil ålder har deltagaren ett positivt uringraviditetstest vid screening. Obs: om deltagaren blir gravid under studien kanske de inte fortsätter med studien.
  • Samtidig inskrivning till en forskningsstudie eller mottagande av behandling för samtidig medicinsk diagnos med någon av följande ingrepp som kan påverka studieresultaten: höga doser eller förlängda steroider, kemoterapi för att behandla malignitet, strålbehandling, biologiska farmaceutiska behandlingar som inducerar immunsuppression.
  • Om deltagande i blodtagningen enligt utredaren skulle äventyra deltagarens hälsa.
  • Deltagaren är inskriven i andra kliniska prövningar som inkluderar alla blodprover så att de kumulativa blodtagningarna skulle överstiga det som fastställts utgöra minimal risk (t.ex. mer än 550 ml under en 8-veckorsperiod med insamling oftare än 2 gånger i veckan).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
grupp 1 (oinfekterad HIV)
Deltagaren är HIV-negativ per antikroppsscreening utförd i lokalerna och deltagaren är inskriven i HPTN 083-studien
Övrig: T-cellslymfocytsvar
T-cellslymfocytsvar på humant immunbristvirus (HIV) med och utan samtidiga herpesvirusinfektioner (specifikt beständigheten av HIV-specifika humana CD8 T-celler i samband med antiretroviral terapi (ART).
grupp 2 (hiv-smittad)
Deltagare har påbörjat ART-terapi som patient på St Jude Children's Research Hospital, nydiagnostiserad HIV och långvarig HIV
Övrig: T-cellslymfocytsvar
T-cellslymfocytsvar på humant immunbristvirus (HIV) med och utan samtidiga herpesvirusinfektioner (specifikt beständigheten av HIV-specifika humana CD8 T-celler i samband med antiretroviral terapi (ART).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HIV-1-specifik TCR-repertoar: Förändring i Simpsons mångfaldsindex över tid
Tidsram: 0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0).
med hjälp av separerade PBMC:er kommer HIV-1-specifika T-celler att märkas med major histocompatibility complex (MHC) I-tetramerer som tidigare beskrivits vara specifika för HIV-1 [14-18]. Märkta celler kommer att utsättas för flödescytometri för identitetsbekräftelse via etablerad antikroppscellmarkörfärgning, räkning och sortering i enstaka celler. TCR-generna från de individuellt sorterade HIV-1-tetramerpositiva T-cellerna kommer sedan att sekvenseras, vilket skapar en repertoar av TCR-sekvenser. Mångfalden av TCR-genrepertoarerna som erhållits från varje studiegrupp kommer att bedömas med hjälp av den etablerade algoritmen för Simpsons diversitetsindex [9].
0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Herpesvirusspecifik TCR-repertoar: Förändring i Simpsons diversitetsindex
Tidsram: 0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0).
process som beskrivs ovan, med användning av nyligen identifierade och tidigare publicerade herpesvirusspecifika MHC I-tetramerer, inklusive de för HSV-1, HSV-2, EBV och CMV, [19-25]. Jämförelser av TCR-repertoarer kommer att göras mellan nyförvärvade och latenta herpesvirusinfektioner. Mångfalden av TCR-genrepertoarerna som erhållits från varje studiegrupp kommer att bedömas med hjälp av den etablerade algoritmen för Simpsons diversitetsindex [9].
0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0).
T-cellsutmattning: binärt värde (utmattad/ej utmattad)
Tidsram: 0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0
Intracellulära proteiner och cellyteproteiner kommer att bedömas för att avgöra om T-celler som har kommit in i utmattningsvägen. Dessa markörer inkluderar, men är inte begränsade till, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet och Tox. Marköruttryck kommer att mätas på transkript- eller proteinnivå [1, 2]; T-celler kommer att märkas/detekteras samtidigt med T-cellsspecifika markörer och HIV-1 MHC I-tetramerer för att bekräfta identiteten. Med hjälp av denna information tilldelas ett binärt värde "exhausted" eller "not exhausted".
0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0
HIV-kontroll: HIV-virusmängd
Tidsram: 0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0
förekomst (eller brist på) av HIV-infektion kommer att bestämmas genom testning av HIV-antigen/antikropp. Kontrollen kommer att bedömas genom CD4+ T-cellantal, HIV-virala titrar, infektioner som sannolikt förvärvats på grund av immunbrist. Det huvudsakliga utfallsmåttet kommer att vara viral belastning. HIV-relaterade laboratorieresultat inklusive HIV-screening, virala titrar, T-cellsantal kommer alla att avslöjas för patienter enligt standarden för vård.
0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0
Förekomst av herpesvirusinfektioner: IgM- och IgG-nivåer
Tidsram: 0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0
vid första besöket kommer alla patienter att ha IgM- och IgG-nivåer i det kliniska laboratoriet för varje namngivet virus för att fastställa närvaron av kroniska kontra nyförvärvade herpesvirusinfektioner. Vid varje besök kommer alla patienter att genomgå serologiska tester via HSV-1, HSV-2, CMV, EBV och specifik IgG direkt antikroppsdetektion med kvantitativ enzymatisk immunanalys (EIA). Patienter med aktiva mukosala (orala eller genitala) eller hudskador som överensstämmer med primära eller sekundära HSV-infektioner kommer att svabbas och skickas för PCR och/eller direkt fluorescensantikroppsanalys (DFA) i det kliniska laboratoriet. Kontroll kommer att bedömas genom kvantitativa MKB-resultat och frekvens av herpesvirusspecifika symptom på flare (akuta eller reaktiverade infektioner).
0, 6, 12 och 18 månader (+/- 30 dagar för alla tidpunkter efter 0
HLA-typning
Tidsram: baslinje
perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att separeras från patientens helblodsprover. DNA kommer att extraheras och specifika HLA-loci kommer att amplifieras med PCR, och de erhållna produkterna kommer att sekvenseras. Detta kommer att vägleda lämplig användning av TCR-tetramerer.
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2019

Första postat (Faktisk)

24 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TORCH

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på T-cellslymfocytsvar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera