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Risposte delle cellule T alle infezioni concomitanti da HIV e herpesvirus

14 novembre 2024 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital
Questo è uno studio di ricerca in cui stiamo cercando di scoprire nuove informazioni su come i virus dell'HIV e dell'herpes interagiscono con il sistema immunitario. L'obiettivo dello studio è quello di saperne di più su come le cellule T nel sistema immunitario rispondono e combattono i virus a lungo termine (cronici), al fine di migliorare le cure mediche in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ai partecipanti non infetti da HIV e con infezione da HIV che si iscrivono a questo studio verrà chiesto di fornire campioni di sangue per 18 mesi. Questi campioni saranno utilizzati per valutare le risposte delle cellule T e la presenza di herpesvirus.

Obiettivo primario

Caratterizzare le caratteristiche fenotipiche e funzionali, inclusi i repertori TCR delle risposte delle cellule T CD8 specifiche dell'HIV e l'esaurimento negli esseri umani sieropositivi con e senza concomitanti infezioni da herpesvirus.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

135

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Adulti con HIV che soddisfano i criteri di ammissibilità.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri • Il partecipante ha un'età maggiore o uguale a 18 anni.

Solo gruppo 1 (non infetto da HIV).

  • Il partecipante è HIV negativo per screening anticorpale condotto nei locali
  • Il partecipante è arruolato nello studio HPTN 083 (che riceve HIV-PrEP) (vedere Reclutamento e screening).

Solo gruppo 2 (infezione da HIV).

  • Il partecipante ha iniziato la terapia ART come paziente presso il St Jude Children's Research Hospital

    *Nota: i partecipanti potranno continuare lo studio e analizzare i dati indipendentemente dalla presenza di conte rilevabili di HIV o CD4+.

    a) HIV di nuova diagnosi

  • Il partecipante è positivo all'HIV-1 per documentazione della cartella clinica o screening anticorpale positivo condotto in sede, con diagnosi iniziale entro 90 giorni prima dell'arruolamento

    b) HIV prolungato

  • Il partecipante è positivo all'HIV-1 per documentazione della cartella clinica o screening anticorpale positivo condotto in sede, con diagnosi iniziale più di 365 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante non è in grado o non vuole fornire il consenso informato.
  • Se donna in età fertile, la partecipante ha un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening. Nota: se il partecipante rimane incinta durante lo studio, potrebbe non continuare lo studio.
  • Iscrizione simultanea a uno studio di ricerca o trattamento per diagnosi medica concomitante con uno qualsiasi dei seguenti interventi che possono influire sui risultati dello studio: steroidi ad alte dosi o prolungati, chemioterapia per trattare tumori maligni, radioterapia, trattamenti farmaceutici biologici che inducono immunosoppressione.
  • Se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione al prelievo di sangue metterebbe in pericolo la salute del partecipante.
  • Il partecipante è arruolato in altri studi clinici che includono qualsiasi prelievo di sangue in modo tale che i prelievi di sangue cumulativi superino quello stabilito come rischio minimo (ad esempio, più di 550 ml in un periodo di 8 settimane con raccolta più frequente di 2 volte a settimana).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
gruppo 1 (non infetto da HIV)
Il partecipante è HIV negativo per screening anticorpale condotto in sede e il partecipante è arruolato nello studio HPTN 083
Altro: Risposte dei linfociti a cellule T
Risposte dei linfociti T al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con e senza concomitanti infezioni da herpesvirus (in particolare, la persistenza delle cellule T CD8 umane specifiche dell'HIV nel contesto della terapia antiretrovirale (ART).
gruppo 2 (infezione da HIV)
Il partecipante ha iniziato la terapia ART come paziente presso il St Jude Children's Research Hospital, HIV di nuova diagnosi e HIV prolungato
Altro: Risposte dei linfociti a cellule T
Risposte dei linfociti T al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con e senza concomitanti infezioni da herpesvirus (in particolare, la persistenza delle cellule T CD8 umane specifiche dell'HIV nel contesto della terapia antiretrovirale (ART).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Repertorio TCR specifico dell'HIV-1: cambiamento dell'indice di diversità di Simpson nel tempo
Lasso di tempo: 0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0).
utilizzando PBMC separate, le cellule T specifiche dell'HIV-1 saranno marcate con i tetrameri del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) I descritti in precedenza come specifici per l'HIV-1 [14-18]. Le cellule marcate saranno sottoposte a citometria a flusso per la conferma dell'identità tramite colorazione, conteggio e smistamento di marcatori cellulari di anticorpi stabiliti in singole cellule. I geni TCR delle cellule T positive al tetramero HIV-1 selezionate individualmente saranno quindi sequenziati, stabilendo un repertorio di sequenze TCR. Le diversità dei repertori del gene TCR ottenuti da ciascun gruppo di studio saranno valutate utilizzando l'algoritmo stabilito per l'indice di diversità di Simpson [9].
0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Repertorio TCR specifico per l'herpesvirus: cambiamento nell'indice di diversità di Simpson
Lasso di tempo: 0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0).
processo come descritto sopra, con l'uso di tetrameri MHC I specifici per herpesvirus appena identificati e precedentemente pubblicati, inclusi quelli per HSV-1, HSV-2, EBV e CMV, [19-25]. Verranno effettuati confronti dei repertori di TCR tra infezioni da herpesvirus di nuova acquisizione e latenti. Le diversità dei repertori del gene TCR ottenuti da ciascun gruppo di studio saranno valutate utilizzando l'algoritmo stabilito per l'indice di diversità di Simpson [9].
0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0).
Esaurimento T-Cell: valore binario (Esaurito/non esaurito)
Lasso di tempo: 0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0
Le proteine ​​intracellulari e di superficie cellulare saranno valutate per determinare se le cellule T sono entrate nel percorso di esaurimento. Questi marcatori includono, ma non sono limitati a, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet e Tox. L'espressione del marcatore sarà misurata a livello del trascritto o della proteina [1, 2]; Le cellule T saranno marcate/rilevate in concomitanza con marcatori specifici delle cellule T e tetrameri HIV-1 MHC I per confermare l'identità. Utilizzando queste informazioni, verrà assegnato un valore binario di "esaurito" o "non esaurito".
0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0
Controllo dell'HIV: carica virale dell'HIV
Lasso di tempo: 0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0
la presenza (o la mancanza di) dell'infezione da HIV sarà determinata dal test dell'antigene/anticorpo dell'HIV. Il controllo sarà valutato mediante conta delle cellule T CD4+, titoli virali dell'HIV, infezioni acquisite probabilmente a causa di immunodeficienza. La principale misura di esito sarà la carica virale. I risultati di laboratorio correlati all'HIV, inclusi lo screening dell'HIV, i titoli virali, i conteggi delle cellule T, saranno tutti divulgati ai pazienti secondo lo standard di cura.
0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0
Presenza di infezioni da herpesvirus: livelli di IgM e IgG
Lasso di tempo: 0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0
alla prima visita, tutti i pazienti avranno livelli di IgM e IgG nel laboratorio clinico per ciascun virus nominato per stabilire la presenza di infezioni da herpesvirus croniche rispetto a quelle di nuova acquisizione. Ad ogni visita tutti i pazienti saranno sottoposti a test sierologici tramite HSV-1, HSV-2, CMV, EBV e rilevazione diretta di anticorpi IgG specifici con dosaggio immunoenzimatico quantitativo (EIA). I pazienti con lesioni attive della mucosa (orale o genitale) o della pelle coerenti con infezioni da HSV primarie o secondarie verranno sottoposti a tampone e inviati per PCR e / o test anticorpale a fluorescenza diretta (DFA) nel laboratorio clinico. Il controllo sarà valutato dai risultati quantitativi dell'EIA e dalla frequenza dei sintomi di riacutizzazione specifici dell'herpesvirus (infezioni acute o riattivate).
0, 6, 12 e 18 mesi (+/- 30 giorni per tutti i punti temporali dopo lo 0
Tipizzazione HLA
Lasso di tempo: linea di base
le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno separate dai campioni di sangue intero del paziente. Il DNA sarà estratto e specifici loci HLA saranno amplificati mediante PCR, ei prodotti ottenuti saranno sequenziati. Questo guiderà l'uso appropriato dei tetrameri TCR.
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

28 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TORCH

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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