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Respuestas de células T a infecciones concurrentes por VIH y herpesvirus

19 de septiembre de 2023 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Este es un estudio de investigación en el que estamos tratando de descubrir nueva información sobre cómo el VIH y los virus del herpes interactúan con el sistema inmunológico. El objetivo del estudio es obtener más información sobre cómo las células T en su sistema inmunológico responden y combaten los virus a largo plazo (crónicos), para mejorar la atención médica en el futuro.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A los participantes infectados y no infectados por el VIH que se inscriban en este estudio se les pedirá que proporcionen muestras de sangre durante 18 meses. Estas muestras se utilizarán para evaluar las respuestas de las células T y la presencia de herpesvirus.

Objetivo primario

Caracterice las características fenotípicas y funcionales, incluidos los repertorios de TCR de respuestas de células T CD8 específicas del VIH y el agotamiento en humanos con VIH con y sin infecciones concomitantes por herpesvirus.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

135

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Adultos con VIH que cumplen con los criterios de elegibilidad.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios • El participante es mayor o igual a 18 años de edad.

Grupo 1 (VIH no infectado) únicamente

  • El participante es VIH negativo según la prueba de detección de anticuerpos realizada en las instalaciones
  • El participante está inscrito en el estudio HPTN 083 (que recibe HIV-PrEP) (consulte Reclutamiento y detección).

Grupo 2 (infectados por VIH) únicamente

  • El participante ha iniciado la terapia ART como paciente en St Jude Children's Research Hospital

    *Nota: a los participantes se les permitirá continuar con el estudio y analizar los datos independientemente de la presencia de recuentos detectables de VIH o CD4+.

    a) VIH recién diagnosticado

  • El participante es VIH-1 positivo según la documentación del registro médico o la prueba de detección de anticuerpos positiva realizada en las instalaciones, con diagnóstico inicial dentro de los 90 días anteriores a la inscripción

    b) VIH prolongado

  • El participante es VIH-1 positivo según la documentación del registro médico o la prueba de detección de anticuerpos positiva realizada en las instalaciones, con diagnóstico inicial más de 365 días antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

  • El participante no puede o no quiere dar su consentimiento informado.
  • Si es mujer en edad fértil, la participante tiene una prueba de embarazo en orina positiva en la selección. Nota: si la participante queda embarazada durante el estudio, es posible que no continúe en el estudio.
  • Inscripción simultánea en un estudio de investigación o recibir tratamiento por diagnóstico médico concurrente con cualquiera de las siguientes intervenciones que pueden afectar los resultados del estudio: dosis altas o esteroides prolongados, quimioterapia para tratar neoplasias malignas, radioterapia, tratamientos farmacéuticos biológicos que inducen la inmunosupresión.
  • Si en opinión del investigador, la participación en la extracción de sangre pondría en peligro la salud del participante.
  • El participante está inscrito en otros ensayos clínicos que incluyen cualquier muestra de sangre de modo que las extracciones de sangre acumuladas excedan lo establecido como riesgo mínimo (p. ej., más de 550 ml en un período de 8 semanas con recolección con una frecuencia mayor a 2 veces por semana).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
grupo 1 (VIH no infectado)
El participante es VIH negativo según la prueba de detección de anticuerpos realizada en las instalaciones y el participante está inscrito en el estudio HPTN 083
Otro: Respuestas de linfocitos de células T
Respuestas de linfocitos de células T al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con y sin infecciones concomitantes por herpesvirus (específicamente, la persistencia de células T CD8 humanas específicas del VIH en el contexto de la terapia antirretroviral (ART).
grupo 2 (infectados por VIH)
El participante inició la terapia de TAR como paciente en St Jude Children's Research Hospital, recién diagnosticado de VIH y VIH prolongado
Otro: Respuestas de linfocitos de células T
Respuestas de linfocitos de células T al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con y sin infecciones concomitantes por herpesvirus (específicamente, la persistencia de células T CD8 humanas específicas del VIH en el contexto de la terapia antirretroviral (ART).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Repertorio de TCR específico del VIH-1: cambio en el índice de diversidad de Simpson a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0).
usando PBMC separadas, las células T específicas del VIH-1 se marcarán con tetrámeros del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) I descritos previamente como específicos para el VIH-1 [14-18]. Las células marcadas se someterán a citometría de flujo para confirmar la identidad a través de la tinción, el recuento y la clasificación de marcadores celulares de anticuerpos establecidos en células individuales. A continuación, se secuenciarán los genes TCR de las células T positivas para tetrámero de VIH-1 clasificadas individualmente, estableciendo un repertorio de secuencias TCR. Las diversidades de los repertorios de genes TCR obtenidos de cada grupo de estudio se evaluarán utilizando el algoritmo establecido para el índice de diversidad de Simpson [9].
0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Repertorio de TCR específico de herpesvirus: cambio en el índice de diversidad de Simpson
Periodo de tiempo: 0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0).
proceso como se describió anteriormente, con el uso de tetrámeros MHC I específicos de herpesvirus recientemente identificados y publicados previamente, incluidos los de HSV-1, HSV-2, EBV y CMV, [19-25]. Se realizarán comparaciones de repertorios de TCR entre infecciones por herpesvirus latentes y recién adquiridas. Las diversidades de los repertorios de genes TCR obtenidos de cada grupo de estudio se evaluarán utilizando el algoritmo establecido para el índice de diversidad de Simpson [9].
0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0).
Agotamiento de células T: valor binario (agotado/no agotado)
Periodo de tiempo: 0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0
Se evaluarán las proteínas intracelulares y de la superficie celular para determinar si las células T han entrado en la vía de agotamiento. Estos marcadores incluyen, entre otros, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet y Tox. La expresión del marcador se medirá a nivel de transcrito o proteína [1, 2]; Las células T se marcarán/detectarán concomitantemente con marcadores específicos de células T y tetrámeros MHC I de VIH-1 para confirmar la identidad. Con esta información, se asignará un valor binario de "agotado" o "no agotado".
0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0
Control del VIH: carga viral del VIH
Periodo de tiempo: 0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0
la presencia (o falta de) de infección por VIH se determinará mediante pruebas de antígeno/anticuerpo de VIH. El control se evaluará mediante recuentos de células T CD4+, títulos virales de VIH, infecciones adquiridas probablemente debido a inmunodeficiencia. La principal medida de resultado será la carga viral. Los resultados de laboratorio relacionados con el VIH, incluida la prueba de detección del VIH, los títulos virales y los recuentos de células T, se divulgarán a los pacientes según el estándar de atención.
0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0
Presencia de infecciones por herpesvirus: niveles de IgM e IgG
Periodo de tiempo: 0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0
en la primera visita, todos los pacientes tendrán niveles de IgM e IgG en el laboratorio clínico para cada virus mencionado para establecer la presencia de infecciones crónicas frente a infecciones por herpesvirus recién adquiridas. En cada visita, a todos los pacientes se les realizarán pruebas serológicas a través de HSV-1, HSV-2, CMV, EBV y detección directa de anticuerpos IgG específicos con inmunoensayo enzimático cuantitativo (EIA). Los pacientes con lesiones activas en la mucosa (oral o genital) o en la piel compatibles con infecciones primarias o secundarias por VHS se tomarán muestras y se enviarán para PCR y/o ensayo de anticuerpos de fluorescencia directa (DFA) en el laboratorio clínico. El control se evaluará mediante los resultados cuantitativos de EIA y la frecuencia de los síntomas de brote específicos del herpesvirus (infecciones agudas o reactivadas).
0, 6, 12 y 18 meses (+/- 30 días para todos los puntos de tiempo después de 0
Tipificación HLA
Periodo de tiempo: base
las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se separarán de las muestras de sangre total del paciente. Se extraerá el ADN y se amplificarán loci HLA específicos mediante PCR, y se secuenciarán los productos obtenidos. Esto guiará el uso apropiado de los tetrámeros TCR.
base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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St. Jude Children's Research Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

24 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TORCH

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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