Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedzi komórek T na współistniejące infekcje wirusem HIV i wirusem opryszczki

19 września 2023 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital
Jest to badanie naukowe, w którym próbujemy odkryć nowe informacje na temat interakcji wirusów HIV i opryszczki z układem odpornościowym. Celem badania jest dowiedzenie się więcej o tym, jak limfocyty T w układzie odpornościowym reagują na długotrwałe (przewlekłe) wirusy i zwalczają je, aby poprawić opiekę medyczną w przyszłości.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy niezakażeni i zakażeni wirusem HIV, którzy włączą się do tego badania, zostaną poproszeni o dostarczenie próbek krwi przez 18 miesięcy. Próbki te zostaną użyte do oceny odpowiedzi limfocytów T i obecności wirusa opryszczki.

Podstawowy cel

Scharakteryzuj cechy fenotypowe i funkcjonalne, w tym repertuary TCR specyficznych dla HIV odpowiedzi komórek T CD8 i wyczerpania u ludzi zakażonych wirusem HIV z towarzyszącymi infekcjami wirusem opryszczki i bez nich.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

135

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli z HIV, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria • Uczestnik ma co najmniej 18 lat.

Tylko grupa 1 (niezakażeni wirusem HIV).

  • Uczestnik nie jest nosicielem wirusa HIV na podstawie testu na obecność przeciwciał przeprowadzonego na miejscu
  • Uczestnik jest zapisywany na badanie HPTN 083 (otrzymujący HIV-PrEP) (patrz Rekrutacja i badania przesiewowe).

Tylko grupa 2 (zakażeni wirusem HIV).

  • Uczestnik rozpoczął terapię ART jako pacjent w Dziecięcym Szpitalu Badawczym St Jude

    *Uwaga: uczestnicy będą mogli kontynuować badanie i poddać analizie dane niezależnie od obecności wykrywalnego wirusa HIV lub liczby komórek CD4+.

    a) Nowo zdiagnozowany HIV

  • Uczestnik jest nosicielem wirusa HIV-1 zgodnie z dokumentacją medyczną lub badaniem na obecność przeciwciał przeprowadzonym na miejscu, ze wstępną diagnozą w ciągu 90 dni przed rejestracją

    b) Długotrwały HIV

  • Uczestnik jest nosicielem wirusa HIV-1 zgodnie z dokumentacją medyczną lub badaniem na obecność przeciwciał przeprowadzonym na miejscu, ze wstępną diagnozą ponad 365 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik nie może lub nie chce wyrazić świadomej zgody.
  • Jeśli kobieta może zajść w ciążę, uczestnik ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Uwaga: jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę podczas nauki, nie może kontynuować nauki.
  • Równoczesna rejestracja do badania naukowego lub otrzymywanie leczenia z powodu jednoczesnej diagnozy medycznej z którąkolwiek z następujących interwencji, które mogą mieć wpływ na wyniki badania: wysokie dawki lub przedłużone steroidy, chemioterapia w leczeniu nowotworów złośliwych, radioterapia, biologiczne leczenie farmaceutyczne, które indukują immunosupresję.
  • Jeżeli w opinii badacza udział w pobraniu krwi zagrażałby zdrowiu uczestnika.
  • Uczestnik jest włączany do innych badań klinicznych, które obejmują pobieranie krwi w taki sposób, że skumulowane pobranie krwi przekroczy poziom ustalony jako stanowiący minimalne ryzyko (np. ponad 550 ml w okresie 8 tygodni z pobieraniem krwi częściej niż 2 razy w tygodniu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
grupa 1 (niezakażeni HIV)
Uczestnik jest nosicielem wirusa HIV na podstawie przesiewowego badania przeciwciał przeprowadzonego na miejscu i uczestnik jest zapisany do badania HPTN 083
Inny: Odpowiedzi limfocytów T
Odpowiedzi limfocytów T na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z towarzyszącymi infekcjami herpeswirusem i bez nich (w szczególności utrzymywanie się ludzkich limfocytów T CD8 specyficznych dla HIV w kontekście terapii przeciwretrowirusowej (ART).
grupa 2 (zakażeni wirusem HIV)
Uczestnik rozpoczął terapię ART jako pacjent w St Jude Children's Research Hospital, nowo zdiagnozowany HIV i przedłużający się HIV
Inny: Odpowiedzi limfocytów T
Odpowiedzi limfocytów T na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z towarzyszącymi infekcjami herpeswirusem i bez nich (w szczególności utrzymywanie się ludzkich limfocytów T CD8 specyficznych dla HIV w kontekście terapii przeciwretrowirusowej (ART).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Repertuar TCR specyficzny dla HIV-1: zmiana wskaźnika różnorodności Simpsona w czasie
Ramy czasowe: 0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0).
stosując oddzielone PBMC, komórki T specyficzne dla HIV-1 będą znakowane tetramerami głównego układu zgodności tkankowej (MHC) I, które wcześniej opisano jako specyficzne dla HIV-1 [14-18]. Wyznakowane komórki zostaną poddane cytometrii przepływowej w celu potwierdzenia tożsamości poprzez barwienie ustalonym przeciwciałem, zliczanie i sortowanie do pojedynczych komórek. Geny TCR indywidualnie sortowanych komórek T dodatnich pod względem tetrameru HIV-1 zostaną następnie zsekwencjonowane, ustanawiając repertuar sekwencji TCR. Różnorodność repertuarów genów TCR uzyskanych z każdej badanej grupy zostanie oceniona za pomocą ustalonego algorytmu wskaźnika różnorodności Simpsona [9].
0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Repertuar TCR specyficzny dla wirusa opryszczki: zmiana wskaźnika różnorodności Simpsona
Ramy czasowe: 0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0).
proces jak opisano powyżej, przy użyciu nowo zidentyfikowanych i wcześniej opublikowanych tetramerów MHC I swoistych dla herpeswirusa, w tym tetramerów dla HSV-1, HSV-2, EBV i CMV, [19-25]. Dokonane zostaną porównania repertuarów TCR między nowo nabytymi i utajonymi infekcjami herpeswirusa. Różnorodność repertuarów genów TCR uzyskanych z każdej badanej grupy zostanie oceniona za pomocą ustalonego algorytmu wskaźnika różnorodności Simpsona [9].
0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0).
Wyczerpanie komórek T: wartość binarna (wyczerpany/niewyczerpany)
Ramy czasowe: 0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0
Białka wewnątrzkomórkowe i powierzchniowe zostaną ocenione w celu określenia, czy limfocyty T weszły na szlak wyczerpania. Markery te obejmują między innymi PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet i Tox. Ekspresja markera będzie mierzona na poziomie transkryptu lub białka [1, 2]; Komórki T będą jednocześnie znakowane/wykrywane markerami swoistymi dla komórek T i tetramerami HIV-1 MHC I w celu potwierdzenia tożsamości. Korzystając z tych informacji, zostanie przypisana wartość binarna „wyczerpany” lub „niewyczerpany”.
0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0
Kontrola HIV: miano wirusa HIV
Ramy czasowe: 0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0
obecność (lub brak) zakażenia wirusem HIV zostanie ustalona za pomocą testów na obecność antygenu/przeciwciał HIV. Kontrola zostanie oceniona na podstawie liczby limfocytów T CD4+, miana wirusa HIV, infekcji nabytych prawdopodobnie z powodu niedoboru odporności. Główną miarą wyniku będzie miano wirusa. Wyniki laboratoryjne związane z HIV, w tym badania przesiewowe w kierunku HIV, miana wirusa, liczba limfocytów T, zostaną ujawnione pacjentom zgodnie ze standardami opieki.
0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0
Obecność infekcji wirusem opryszczki: poziomy IgM i IgG
Ramy czasowe: 0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0
podczas pierwszej wizyty wszyscy pacjenci będą mieli oznaczenia IgM i IgG w laboratorium klinicznym dla każdego wymienionego wirusa, aby ustalić obecność przewlekłych i nowo nabytych infekcji wirusem opryszczki. Podczas każdej wizyty wszyscy pacjenci będą poddani testom serologicznym za pomocą HSV-1, HSV-2, CMV, EBV i bezpośredniego wykrywania swoistych przeciwciał IgG za pomocą ilościowego enzymatycznego testu immunologicznego (EIA). Pacjenci z aktywnymi zmianami na błonach śluzowych (w jamie ustnej lub narządach płciowych) lub skórnymi odpowiadającymi pierwotnemu lub wtórnemu zakażeniu HSV zostaną pobrani za wymaz i wysłani na badanie PCR i/lub bezpośredni test przeciwciał fluorescencyjnych (DFA) w laboratorium klinicznym. Zwalczanie zostanie ocenione na podstawie ilościowych wyników EIA i częstości występowania specyficznych dla wirusa opryszczki objawów zaostrzenia (ostre lub reaktywowane zakażenia).
0, 6, 12 i 18 miesięcy (+/- 30 dni dla wszystkich punktów czasowych po 0
Typowanie HLA
Ramy czasowe: linia bazowa
komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną oddzielone od próbek pełnej krwi pacjenta. DNA zostanie wyekstrahowane, a specyficzne loci HLA zostaną zamplifikowane metodą PCR, a otrzymane produkty zostaną zsekwencjonowane. Pomoże to w odpowiednim zastosowaniu tetramerów TCR.
linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TORCH

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Odpowiedzi limfocytów T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj