Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-celleresponser på samtidige hiv- og herpesvirusinfeksjoner

19. september 2023 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital
Dette er en forskningsstudie der vi prøver å oppdage ny informasjon om hvordan HIV- og herpesvirus samhandler med immunsystemet. Målet med studien er å lære mer om hvordan T-celler i immunsystemet ditt reagerer på og bekjemper langsiktige (kroniske) virus, for å forbedre medisinsk behandling i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HIV-uinfiserte og HIV-infiserte deltakere som melder seg på denne studien vil bli bedt om å gi blodprøver i 18 måneder. Disse prøvene vil bli brukt til å vurdere T-celleresponser og tilstedeværelse av herpesvirus(er).

Hovedmål

Karakterisere fenotypiske og funksjonelle trekk, inkludert TCR-repertoarer av HIV-spesifikke CD8 T-celleresponser og utmattelse hos HIV-positive mennesker med og uten samtidige herpesvirusinfeksjoner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

135

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne med HIV som oppfyller kvalifikasjonskriteriene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kriterier • Deltakeren er eldre enn eller lik 18 år.

Kun gruppe 1 (uinfisert HIV).

  • Deltakeren er HIV-negativ per antistoffundersøkelse utført på stedet
  • Deltakeren er registrert på HPTN 083-studien (mottar HIV-PrEP) (se Rekruttering og screening).

Kun gruppe 2 (hiv-infisert).

  • Deltaker har startet ART-terapi som pasient ved St Jude Children's Research Hospital

    *Merk: Deltakerne vil få lov til å fortsette studien og få data analysert uavhengig av tilstedeværelse av påvisbare HIV- eller CD4+-teller.

    a) Nydiagnostisert HIV

  • Deltakeren er HIV-1 positiv per journaldokumentasjon eller positiv antistoffscreening utført på stedet, med første diagnose innen 90 dager før påmelding

    b) Langvarig hiv

  • Deltakeren er HIV-1 positiv i henhold til journaldokumentasjon eller positiv antistoffscreening utført på stedet, med initial diagnose mer enn 365 dager før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gi informert samtykke.
  • Hvis kvinne i fertil alder, har deltakeren en positiv uringraviditetstest ved screening. Merk: Hvis deltakeren blir gravid under studien, kan det hende at de ikke fortsetter med studien.
  • Samtidig påmelding til en forskningsstudie eller mottak av behandling for samtidig medisinsk diagnose med noen av følgende intervensjoner som kan påvirke studieresultatene: høye doser eller langvarige steroider, kjemoterapi for å behandle malignitet, strålebehandling, biologiske farmasøytiske behandlinger som induserer immunsuppresjon.
  • Dersom etterforskeren mener deltakelse i blodprøven ville sette deltakerens helse i fare.
  • Deltakeren er registrert i andre kliniske studier som inkluderer alle blodprøver slik at de kumulative blodprøvene vil overstige det som er etablert for å utgjøre minimal risiko (f.eks. mer enn 550 ml i en 8 ukers periode med innsamling oftere enn 2 ganger i uken).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
gruppe 1 (uinfisert HIV)
Deltakeren er HIV-negativ per antistoffscreening utført i lokalene og deltakeren er registrert på HPTN 083-studien
Annen: T-celle lymfocyttresponser
T-celle lymfocyttresponser på humant immunsviktvirus (HIV) med og uten samtidige herpesvirusinfeksjoner (spesifikt persistensen av HIV-spesifikke humane CD8 T-celler i sammenheng med antiretroviral terapi (ART).
gruppe 2 (hiv-infisert)
Deltaker har startet ART-terapi som pasient ved St Jude Children's Research Hospital, nylig diagnostisert HIV og langvarig HIV
Annen: T-celle lymfocyttresponser
T-celle lymfocyttresponser på humant immunsviktvirus (HIV) med og uten samtidige herpesvirusinfeksjoner (spesifikt persistensen av HIV-spesifikke humane CD8 T-celler i sammenheng med antiretroviral terapi (ART).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 spesifikt TCR-repertoar: Endring i Simpsons mangfoldsindeks over tid
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0).
ved bruk av separerte PBMC-er, vil HIV-1-spesifikke T-celler merkes med major histocompatibility complex (MHC) I-tetramerer som tidligere er beskrevet for å være spesifikke for HIV-1 [14-18]. Merkede celler vil bli utsatt for flowcytometri for identitetsbekreftelse via etablert antistoffcellemarkørfarging, telling og sortering i enkeltceller. TCR-genene til de individuelt sorterte HIV-1 tetramer positive T-cellene vil deretter bli sekvensert, og etablere et repertoar av TCR-sekvenser. Mangfold av TCR-genrepertoarene innhentet fra hver studiegruppe vil bli vurdert ved å bruke den etablerte algoritmen for Simpsons mangfoldsindeks [9].
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Herpesvirusspesifikt TCR-repertoar: Endring i Simpsons mangfoldsindeks
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0).
prosess som beskrevet ovenfor, med bruk av nylig identifiserte og tidligere publiserte herpesvirusspesifikke MHC I-tetramerer, inkludert de for HSV-1, HSV-2, EBV og CMV, [19-25]. Sammenligninger av TCR-repertoarer vil bli gjort mellom nyervervede og latente herpesvirusinfeksjoner. Mangfold av TCR-genrepertoarene innhentet fra hver studiegruppe vil bli vurdert ved å bruke den etablerte algoritmen for Simpsons mangfoldsindeks [9].
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0).
T-celleutmattelse: binær verdi (oppbrukt/ikke oppbrukt)
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0
Intracellulære proteiner og celleoverflateproteiner vil bli vurdert for å bestemme om T-celler som har kommet inn i utmattelsesveien. Disse markørene inkluderer, men er ikke begrenset til, PD-1, Tim3, Tcf7, Tbet og Tox. Markøruttrykk vil bli målt på transkripsjons- eller proteinnivå [1, 2]; T-celler vil samtidig bli merket/detektert med T-cellespesifikke markører og HIV-1 MHC I tetramerer for å bekrefte identitet. Ved å bruke denne informasjonen vil en binær verdi på "oppbrukt" eller "ikke oppbrukt" bli tildelt.
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0
HIV-kontroll: HIV-virusmengde
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0
tilstedeværelse (eller mangel på) av HIV-infeksjon vil bli bestemt ved HIV-antigen/antistoff-testing. Kontroll vil bli vurdert ved CD4+ T-celletall, HIV viral titere, infeksjoner ervervet sannsynlig på grunn av immunsvikt. Hovedresultatmålet vil være viral belastning. HIV-relaterte laboratorieresultater, inkludert HIV-screening, virale titere, T-celletall vil alle bli avslørt til pasienter i henhold til standard behandling.
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0
Tilstedeværelse av herpesvirusinfeksjoner: IgM- og IgG-nivåer
Tidsramme: 0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0
ved første besøk vil alle pasienter ha IgM- og IgG-nivåer i det kliniske laboratoriet for hvert navngitt virus for å fastslå tilstedeværelsen av kroniske kontra nyervervede herpesvirusinfeksjoner. Ved hvert besøk vil alle pasienter få serologisk testing via HSV-1, HSV-2, CMV, EBV og spesifikk IgG direkte antistoffdeteksjon med kvantitativ enzymatisk immunanalyse (EIA). Pasienter med aktive slimhinner (orale eller genitale) eller hudlesjoner som er forenlige med primære eller sekundære HSV-infeksjoner, vil bli vasket og sendt til PCR og/eller direkte fluorescensantistoffanalyse (DFA) i det kliniske laboratoriet. Kontroll vil bli vurdert ved kvantitative EIA-resultater og hyppighet av herpesvirusspesifikke symptomer på oppblussing (akutte eller reaktiverte infeksjoner).
0, 6, 12 og 18 måneder (+/- 30 dager for alle tidspunkt etter 0
HLA-skriving
Tidsramme: grunnlinje
perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli separert fra pasientens fullblodsprøver. DNA vil bli ekstrahert og spesifikke HLA loci vil bli amplifisert ved hjelp av PCR, og de oppnådde produktene vil bli sekvensert. Dette vil veilede riktig bruk av TCR-tetramere.
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amanda Green, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TORCH

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på T-celle lymfocyttresponser

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere