IMSA101 在难治性恶性肿瘤中的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书和理解知情同意书的心智能力
2. 男性或女性患者 > 18 岁

3. 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤难治性或不符合标准护理药物/方案的治疗条件，包括但不限于：

   • 恶性黑色素瘤
   • 激素受体阴性乳腺癌
   • 胃食管癌
   • 非小细胞肺癌
   • 头颈癌
   • 肝癌
   • 肾细胞癌
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1

5. 可评估或可测量的疾病如下：

   • 至少 3 个 RECIST 可评估的病变：一个适合注射和活检；一个非注射的，将被活组织检查以获得远隔效应；和一个可测量的病变，将仅用于响应。
   • 可注射肿瘤应仅通过病灶内（皮肤）或经皮注射进入，包括那些可见、可触知或可通过标准放射照相或超声方法检测到的病灶。 不允许进行外科手术或内窥镜引导下的注射，包括支气管内、腔内或鼻窦内的注射。 虽然不需要或不允许解剖位置，但研究者认为选择用于瘤内注射的病变必须：
   • 不得紧邻血管系统或其他生理标志，以免对患者造成过度安全风险
   • 最长直径 ≥ 10 mm 且 ≤ 50 mm
   • 根据 RECIST v1.1 标准完全可评估疗效
6. 预期寿命 > 3 个月（第一阶段）和 > 6 个月（第二阶段）
7. 心电图没有研究者确定的临床有意义的传导异常或活动性缺血的证据

8. 可接受的器官和骨髓功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500 个细胞/μL
   • 血小板 > 50,000 个细胞/μL
   • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍。 如果存在肝转移，AST/ALT < ULN 的 5 倍
   • 使用 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 < 1.5 mg/dL 和测得的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
   • 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 倍 ULN
9. 有生育能力的女性（定义为经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性（定义为至少连续 12 个月闭经并采取适当的措施）适当年龄的临床特征，例如大于 45 岁）必须在研究药物首次给药前进行阴性血清妊娠试验
10. 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中使用两种高效避孕方法
11. 仅限 I 期组合：通过≥ 4 个连续周期的经批准的 PD-1 或​​ PD-L1 靶向 ICI 证明 RECIST 稳定疾病，没有研究者认为与药物相关的≥3 级 CTCAE 事件。

排除标准：

1. 在研究药物首次给药后 4 周或 < 5 个半衰期内进行抗癌治疗。
2. 由于先前的抗癌治疗，未能从具有临床意义的 AE 恢复到 1 级或以下。
3. 已知未经治疗的脑转移瘤或经治疗的脑转移瘤尚未稳定（扫描显示中枢神经系统 (CNS) 病变没有恶化且不需要皮质类固醇激素）在研究登记前 ≥ 4 周
4. QT/QTc 间期的基线延长（QTc 间期 > 470）
5. 不受控制的并发疾病（包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况），研究者认为这些疾病会限制对研究要求的依从性
6. 怀孕或哺乳的妇女
7. 仅 I 期组合：通过 PD-1 或​​ PD-L1 靶向 ICI 治疗的先前肿瘤进展。