Badanie bezpieczeństwa i skuteczności IMSA101 w opornych na leczenie nowotworach złośliwych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda i zdolność umysłowa do zrozumienia świadomej zgody
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat

3. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory litego guza oporne na leczenie lub z innego powodu niekwalifikujące się do leczenia standardowymi środkami/schematami leczenia, w tym między innymi:

   • Czerniak złośliwy
   • Rak piersi z ujemnym receptorem hormonalnym
   • Rak żołądka i przełyku
   • Niedrobnokomórkowego raka płuca
   • Rak głowy i szyi
   • wątrobiak
   • Rak nerkowokomórkowy
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

5. Następujące choroby podlegające ocenie lub zmierzeniu:

   • Minimum 3 zmiany oceniane według RECIST: jedna nadająca się do wstrzyknięcia i pobrana z biopsji; jeden niewstrzyknięty, który zostanie poddany biopsji w celu uzyskania efektu abskopalnego; i jedno mierzalne uszkodzenie, które będzie obserwowane tylko dla odpowiedzi.
   • Dostęp do guzów, które można wstrzyknąć, uzyskuje się wyłącznie poprzez wstrzyknięcie do zmiany (skórnej) lub przezskórnej, w tym zmiany widoczne, wyczuwalne dotykowo lub wykrywalne standardowymi metodami radiograficznymi lub ultrasonograficznymi. Niedozwolone są żadne zabiegi chirurgiczne ani iniekcje pod kontrolą endoskopu, w tym do przestrzeni wewnątrzoskrzelowych, wewnątrznaczyniowych lub do zatok. Chociaż żadne umiejscowienie anatomiczne nie jest wymagane ani zabronione, zmiany wybrane do wstrzyknięcia do guza muszą, zdaniem badacza:
   • Nie przylegać bezpośrednio do układu naczyniowego krwi lub innych fizjologicznych punktów orientacyjnych w sposób, który narazi pacjenta na nadmierne ryzyko
   • Mają najdłuższą średnicę ≥ 10 mm i ≤ 50 mm
   • Możliwość pełnej oceny skuteczności zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące (faza I) i > 6 miesięcy (faza IIA)
7. EKG bez dowodów klinicznie znaczących nieprawidłowości przewodzenia lub aktywnego niedokrwienia, określonych przez badacza

8. Dopuszczalna funkcja narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/μl
   • Płytki krwi > 50 000 komórek/μl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN. Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, AST/ALT < 5 razy GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl i klirens kreatyniny zmierzony ≥ 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
   • Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 razy GGN
9. Kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako kobiety, u których wystąpiła pierwsza miesiączka i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie (definiowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z odpowiednim profil kliniczny w odpowiednim wieku, np. powyżej 45 lat) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
10. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas całego badania
11. Tylko skojarzenie fazy I: wykazano stabilną chorobę wg kryteriów RECIST przez ≥ 4 kolejne cykle zatwierdzonego ICI ukierunkowanego na PD-1 lub PD-L1 bez zdarzeń CTCAE stopnia ≥ 3 uznanych przez badacza za związane z lekiem.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni lub < 5 okresów półtrwania pierwszej dawki badanego leku.
2. Brak powrotu do stopnia 1. lub mniejszego po klinicznie istotnych AE z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
3. Znane nieleczone przerzuty do mózgu lub leczone przerzuty do mózgu, które nie były stabilne (skanowanie nie wykazało pogorszenia uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i brak konieczności stosowania kortykosteroidów) ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania
4. Wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (odstęp QTc > 470)
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba (w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne), która w opinii badacza ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
7. Tylko kombinacja fazy I: wcześniejsza progresja nowotworu w wyniku terapii ICI ukierunkowanej na PD-1 lub PD-L1.