Estudo de Segurança e Eficácia de IMSA101 em Malignidades Refratárias

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e capacidade mental para entender o consentimento informado
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade

3. Malignidades tumorais sólidas localmente avançadas ou metastáticas documentadas histologicamente ou citologicamente, refratárias ou inelegíveis para tratamento com agentes/regimes padrão de atendimento, incluindo, entre outros:

   • Melanoma maligno
   • Câncer de mama receptor hormonal negativo
   • Câncer gastroesofágico
   • Câncer de pulmão de células não pequenas
   • Câncer de cabeça e pescoço
   • hepatoma
   • Carcinoma de células renais
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

5. Doença avaliável ou mensurável como segue:

   • Um mínimo de 3 lesões avaliáveis ​​pelo RECIST: uma adequada para injeção e biópsia; um não injetado que será biopsiado para efeito abscopal; e uma lesão mensurável que será acompanhada apenas para resposta.
   • Os tumores injetáveis ​​devem ser acessados ​​apenas por injeção intralesional (cutânea) ou percutânea, incluindo as lesões visíveis, palpáveis ​​ou detectáveis ​​por métodos radiográficos ou ultrassonográficos padrão. Não serão permitidos procedimentos cirúrgicos nem injeções guiadas por endoscopia, incluindo aquelas nos espaços endobrônquico, endoluminal ou endosinusial. Embora nenhuma localização anatômica seja necessária ou proibida, as lesões selecionadas para injeção intratumoral devem, na opinião do investigador:
   • Não estar imediatamente adjacente à vasculatura sanguínea ou a outros marcos fisiológicos de forma que acumule um risco de segurança indevido para o paciente
   • Têm diâmetro maior ≥ 10 mm e ≤ 50 mm
   • Ser totalmente avaliável em eficácia de acordo com os critérios RECIST v1.1
6. Expectativa de vida > 3 meses (Fase I) e > 6 meses (Fase IIA)
7. ECG sem evidência de anormalidades de condução clinicamente significativas ou isquemia ativa conforme determinado pelo investigador

8. Função aceitável de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/μL
   • Plaquetas > 50.000 células/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN. Se houver metástases hepáticas, AST/ALT < 5 vezes LSN
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL e depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
   • Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 vezes LSN
9. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não pós-menopáusicas (definidas como amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos com perfil clínico na idade apropriada, por exemplo, maior que 45 anos) deve ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose do medicamento em estudo
10. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes ao longo do estudo
11. Apenas combinação de fase I: doença estável RECIST demonstrada por meio de ≥ 4 ciclos consecutivos de um ICI direcionado PD-1 ou PD-L1 aprovado sem eventos CTCAE de Grau ≥ 3 considerados pelo investigador como relacionados ao medicamento.

Critério de exclusão:

1. Terapia anticancerígena dentro de 4 semanas ou < 5 meias-vidas da primeira dose do medicamento em estudo.
2. Falha na recuperação para Grau 1 ou menos de EAs clinicamente significativos devido à terapia anti-câncer anterior.
3. Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou metástases cerebrais tratadas que não foram estáveis ​​(cintilografia mostrando nenhum agravamento da lesão do sistema nervoso central (SNC) e nenhuma necessidade de corticosteroides) ≥ 4 semanas antes da inscrição no estudo
4. Prolongamento basal do intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 470)
5. Doença intercorrente não controlada (incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais) que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
6. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
7. Apenas combinação de Fase I: Progressão anterior do tumor por meio de terapia ICI direcionada a PD-1 ou PD-L1.