Säkerhets- och effektivitetsstudie av IMSA101 vid refraktära maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke och mental förmåga att förstå det informerade samtycket
2. Manliga eller kvinnliga patienter > 18 år

3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande maligniteter i solida tumörer som är refraktära mot eller på annat sätt olämpliga för behandling med medel/kurer av standardvård, inklusive men inte begränsat till:

   • Malignt melanom
   • Hormonreceptornegativ bröstcancer
   • Gastro-esofageal cancer
   • Icke-småcellig lungcancer
   • Huvud- och halscancer
   • Hepatom
   • Njurcellscancer
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1

5. Utvärderbar eller mätbar sjukdom enligt följande:

   • Minst 3 RECIST-utvärderbara lesioner: en som är lämplig för injektion och biopsi; en icke-injicerad som kommer att biopsieras för abskopal effekt; och en mätbar lesion som endast kommer att följas för svar.
   • Injicerbara tumörer ska endast nås genom intralesional (kutan) eller perkutan injektion, inklusive de lesioner som är synliga, påtagliga eller detekterbara med vanliga röntgen- eller ultraljudsmetoder. Varken kirurgiska ingrepp eller endoskopiskt guidade injektioner, inklusive de till endobronkiala, endoluminala eller endosinusala utrymmena, ska tillåtas. Även om inga anatomiska placeringar krävs eller inte är tillåtna, måste lesioner som väljs för intratumoral injektion enligt utredaren:
   • Inte vara omedelbart intill blodkärl eller andra fysiologiska landmärken på ett sådant sätt att det medför en onödig säkerhetsrisk för patienten
   • Har längsta diameter ≥ 10 mm och ≤ 50 mm
   • Var helt utvärderingsbar enligt RECIST v1.1-kriterier
6. Förväntad livslängd > 3 månader (fas I) och > 6 månader (fas IIA)
7. EKG utan bevis på kliniskt meningsfulla överledningsavvikelser eller aktiv ischemi som fastställts av utredaren

8. Acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler > 1 500 celler/μL
   • Blodplättar > 50 000 celler/μL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN. Om levermetastaser finns, ASAT/ALT < 5 gånger ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL och ett uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gaults formel
   • Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 gånger ULN
9. Kvinnor i fertil ålder (definieras som en kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré under minst 12 månader i följd med en lämplig klinisk profil vid lämplig ålder, t.ex. äldre än 45 år) måste ha ett negativt serumgraviditetstest före första dosen av studieläkemedlet
10. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel under hela studien
11. Endast fas I-kombination: Påvisad RECIST-stabil sjukdom genom ≥ 4 på varandra följande cykler av en godkänd PD-1- eller PD-L1-riktad ICI utan CTCAE-händelser av grad ≥ 3 som av utredaren anses vara läkemedelsrelaterade.

Exklusions kriterier:

1. Anticancerbehandling inom 4 veckor eller < 5 halveringstider av den första dosen av studieläkemedlet.
2. Misslyckande med att återhämta sig till grad 1 eller lägre från kliniskt signifikanta biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi.
3. Kända obehandlade hjärnmetastaser eller behandlade hjärnmetastaser som inte har varit stabila (skanning visar ingen försämring av lesioner i centrala nervsystemet (CNS) och inget krav på kortikosteroider) ≥ 4 veckor före studieregistrering
4. Baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 470)
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom (inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer) som enligt utredaren skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
6. Kvinnor som är gravida eller ammar
7. Endast fas I-kombination: Tidigare tumörprogression genom PD-1 eller PD-L1 riktad ICI-terapi.