Sikkerhets- og effektstudie av IMSA101 i refraktære maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke og mental evne til å forstå det informerte samtykket
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år

3. Histologisk eller cytologisk dokumenterte lokalt avanserte eller metastatiske maligniteter i solide svulster som er motstandsdyktige mot eller på annen måte ikke er kvalifisert for behandling med standard-of-care midler/regimer, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Ondartet melanom
   • Hormonreseptor negativ brystkreft
   • Gastroøsofageal kreft
   • Ikke-småcellet lungekreft
   • Hode- og nakkekreft
   • Hepatom
   • Nyrecellekarsinom
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1

5. Evaluerbar eller målbar sykdom som følger:

   • Minimum 3 RECIST-evaluerbare lesjoner: en som er egnet for injeksjon og biopsi; en ikke-injisert som vil bli biopsiert for abskopal effekt; og én målbar lesjon som kun vil bli fulgt for respons.
   • Injiserbare svulster skal kun nås ved intralesjonell (kutan) eller perkutan injeksjon, inkludert de lesjonene som er synlige, følbare eller detekterbare med standard røntgen- eller ultralydmetoder. Verken kirurgiske prosedyrer eller endoskopisk veilede injeksjoner, inkludert de til endobronkiale, endoluminale eller endosinusiale rom, skal tillates. Selv om ingen anatomiske steder er påkrevd eller ikke tillatt, må lesjoner valgt for intratumoral injeksjon, etter utrederens mening:
   • Ikke være i umiddelbar nærhet til blodkar eller andre fysiologiske landemerker på en slik måte at det medfører unødig sikkerhetsrisiko for pasienten
   • Har lengste diameter ≥ 10 mm og ≤ 50 mm
   • Vær fullstendig evaluerbar i henhold til RECIST v1.1-kriterier
6. Forventet levealder > 3 måneder (fase I) og > 6 måneder (fase IIA)
7. EKG uten bevis for klinisk meningsfulle ledningsavvik eller aktiv iskemi som bestemt av etterforskeren

8. Akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/μL
   • Blodplater > 50 000 celler/μL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN. Hvis levermetastaser er tilstede, ASAT/ALT < 5 ganger ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL og en målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
   • Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ganger ULN
9. Kvinner i fertil alder (definert som en kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré i minst 12 måneder på rad med en passende klinisk profil ved passende alder, for eksempel over 45 år) må ha en negativ serumgraviditetstest før første dose av studiemedikamentet
10. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon gjennom hele studien
11. Kun fase I-kombinasjon: Påvist RECIST-stabil sykdom gjennom ≥ 4 påfølgende sykluser av en godkjent PD-1- eller PD-L1-målrettet ICI uten grad ≥ 3 CTCAE-hendelser vurdert av utforskeren å være medikamentrelaterte.

Ekskluderingskriterier:

1. Antikreftbehandling innen 4 uker eller < 5 halveringstider av den første dosen av studiemedikamentet.
2. Unnlatelse av å komme seg til grad 1 eller mindre fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling.
3. Kjente ubehandlede hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser som ikke har vært stabile (skanning viser ingen forverring av lesjoner i sentralnervesystemet (CNS) og ingen behov for kortikosteroider) ≥ 4 uker før studieregistrering
4. Grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 470)
5. Ukontrollert interkurrent sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner) som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene
6. Kvinner som er gravide eller ammer
7. Kun fase I-kombinasjon: Tidligere tumorprogresjon gjennom PD-1 eller PD-L1 målrettet ICI-terapi.