Studie bezpečnosti a účinnosti IMSA101 u refrakterních malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas a mentální schopnost porozumět informovanému souhlasu
2. Muži nebo ženy ve věku > 18 let

3. Histologicky nebo cytologicky dokumentované lokálně pokročilé nebo metastatické malignity solidních nádorů refrakterní nebo jinak nevhodné pro léčbu standardními prostředky/režimy péče, včetně, ale bez omezení na:

   • Maligní melanom
   • Rakovina prsu s negativními hormonálními receptory
   • Rakovina žaludku a jícnu
   • Nemalobuněčný karcinom plic
   • Rakovina hlavy a krku
   • Hepatom
   • Renální buněčný karcinom
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

5. Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění takto:

   • Minimálně 3 léze hodnotitelné podle RECIST: jedna, která je vhodná pro injekci a biopsii; jeden neinjikovaný, který bude podroben biopsii pro abskopální účinek; a jedna měřitelná léze, která bude sledována pouze za účelem odezvy.
   • Injekční nádory budou přístupné pouze intralezionální (kutánní) nebo perkutánní injekcí, včetně těch lézí, které jsou viditelné, hmatatelné nebo detekovatelné standardními rentgenovými nebo ultrazvukovými metodami. Nejsou povoleny chirurgické zákroky ani endoskopicky vedené injekce včetně injekcí do endobronchiálních, endoluminálních nebo endosinusálních prostorů. Ačkoli nejsou vyžadovány ani zakázány žádné anatomické lokalizace, léze vybrané pro intratumorální injekci musí podle názoru zkoušejícího:
   • Nesmí být v bezprostřední blízkosti krevních cév nebo jiných fyziologických orientačních bodů takovým způsobem, že by to znamenalo nepřiměřené bezpečnostní riziko pro pacienta.
   • Mají nejdelší průměr ≥ 10 mm a ≤ 50 mm
   • Být plně hodnotitelná podle kritérií RECIST v1.1
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce (Fáze I) a > 6 měsíců (Fáze IIA)
7. EKG bez důkazů klinicky významných abnormalit vedení nebo aktivní ischemie, jak určil zkoušející

8. Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/μl
   • Krevní destičky > 50 000 buněk/μl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5krát ULN. Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST/ALT < 5krát ULN
   • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl a naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
   • Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5krát ULN
9. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které prodělaly menarché a které neprošly úspěšnou chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců s vhodnou klinický profil ve vhodném věku, např. starší 45 let), musí mít negativní těhotenský test v séru před první dávkou studovaného léku
10. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce v průběhu studie
11. Pouze kombinace fáze I: Prokázané stabilní onemocnění podle RECIST během ≥ 4 po sobě jdoucích cyklů schválené ICI cílené na PD-1 nebo PD-L1 bez příhod CTCAE stupně ≥ 3, které zkoušející považoval za související s lékem.

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová léčba během 4 týdnů nebo < 5 poločasů první dávky studovaného léku.
2. Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo nižší z klinicky významných AE v důsledku předchozí protinádorové léčby.
3. Známé neléčené mozkové metastázy nebo léčené mozkové metastázy, které nebyly stabilní (skenování neprokázalo žádné zhoršení lézí centrálního nervového systému (CNS) a není potřeba kortikosteroidy) ≥ 4 týdny před zařazením do studie
4. Výchozí prodloužení QT/QTc intervalu (QTc interval > 470)
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění (včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociálních situací), které by podle názoru zkoušejícího omezovalo dodržování požadavků studie
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
7. Pouze kombinace fáze I: Předchozí progrese nádoru prostřednictvím terapie ICI cílené na PD-1 nebo PD-L1.