Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van IMSA101 bij refractaire maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming en mentaal vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar

3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren die refractair zijn voor of anderszins niet in aanmerking komen voor behandeling met standaardbehandelingsmiddelen/regimes, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Kwaadaardig melanoom
   • Hormoonreceptor-negatieve borstkanker
   • Gastro-oesofageale kanker
   • Niet-kleincellige longkanker
   • Hoofd- en halskanker
   • hepatoom
   • Niercelcarcinoom
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1

5. Evalueerbare of meetbare ziekte als volgt:

   • Minimaal 3 RECIST-evalueerbare laesies: één die geschikt is voor injectie en biopsie; één niet-geïnjecteerd dier dat een biopsie zal ondergaan voor abscopaal effect; en één meetbare laesie die alleen voor respons zal worden gevolgd.
   • Injecteerbare tumoren mogen alleen worden bereikt via intralesionale (cutane) of percutane injectie, inclusief de laesies die zichtbaar, voelbaar of detecteerbaar zijn met standaard radiografische of ultrasone methoden. Noch chirurgische ingrepen, noch endoscopisch geleide injecties, inclusief die in endobronchiale, endoluminale of endosinusiale ruimten, zijn toegestaan. Hoewel er geen anatomische locaties vereist of niet toegestaan ​​zijn, moeten laesies die geselecteerd zijn voor intratumorale injectie, naar de mening van de onderzoeker:
   • Niet direct grenzend zijn aan bloedvasculatuur of andere fysiologische oriëntatiepunten op een zodanige manier dat dit een onnodig veiligheidsrisico voor de patiënt oplevert
   • Hebben de langste diameter ≥ 10 mm en ≤ 50 mm
   • Volledig evalueerbaar zijn op basis van RECIST v1.1-criteria
6. Levensverwachting > 3 maanden (Fase I) en > 6 maanden (Fase IIA)
7. ECG zonder bewijs van klinisch relevante geleidingsafwijkingen of actieve ischemie zoals bepaald door de onderzoeker

8. Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 cellen/μL
   • Bloedplaatjes > 50.000 cellen/μL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN. Als levermetastasen aanwezig zijn, ASAT/ALAT < 5 keer ULN
   • Serumcreatinine < 1,5 mg/dL en een gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
   • Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 keer ULN
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden met een passende klinisch profiel op de juiste leeftijd, bijv. ouder dan 45 jaar) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken
11. Alleen Fase I-combinatie: Aangetoonde RECIST-stabiele ziekte gedurende ≥ 4 opeenvolgende cycli van een goedgekeurde op PD-1 of PD-L1 gerichte ICI zonder graad ≥ 3 CTCAE-voorvallen die door de onderzoeker als geneesmiddelgerelateerd worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling tegen kanker binnen 4 weken of < 5 halfwaardetijden van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Niet herstellen tot graad 1 of lager van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie.
3. Bekende onbehandelde hersenmetastasen of behandelde hersenmetastasen die niet stabiel zijn (scan toont geen verslechtering van de laesie(s) van het centrale zenuwstelsel (CZS) en geen behoefte aan corticosteroïden) ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
4. Basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (QTc-interval > 470)
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties) die volgens de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
7. Alleen Fase I-combinatie: Eerdere tumorprogressie door op PD-1 of PD-L1 gerichte ICI-therapie.