Az IMSA101 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata refrakter rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt tájékozott beleegyezés és mentális képesség a tájékozott beleegyezés megértésére
2. 18 év feletti férfi vagy női betegek

3. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos rosszindulatú daganatok, amelyek rezisztensek a standard gondozási szerekkel/sémákkal való kezelésre, vagy más módon alkalmatlanok arra, hogy a kezelést standard gondozási szerekkel/sémákkal kezeljék, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Rosszindulatú melanoma
   • Hormonreceptor negatív emlőrák
   • Gasztro-nyelőcsőrák
   • Nem kissejtes tüdőrák
   • Fej-nyaki rák
   • Hepatóma
   • Vesesejtes karcinóma
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1

5. Az alábbiak szerint értékelhető vagy mérhető betegség:

   • Minimum 3 RECIST által értékelhető elváltozás: egy, amely alkalmas injekciózásra és biopsziára; egy nem injekciózott, amelyről biopsziát vesznek az abszkopális hatás érdekében; és egy mérhető elváltozás, amelyet csak a válaszreakció miatt követünk.
   • Az injektálható daganatokhoz csak intraléziós (bőr) vagy perkután injekcióval lehet hozzáférni, beleértve azokat a léziókat is, amelyek láthatók, tapinthatóak vagy standard radiográfiás vagy ultrahangos módszerekkel kimutathatók. Sem a sebészeti eljárások, sem az endoszkóposan irányított injekciók, beleértve az endobronchialis, endoluminalis vagy endosinusialis térbe adott injekciókat, nem megengedettek. Noha anatómiai elhelyezkedés nem szükséges vagy nem megengedett, az intratumorális injekcióhoz kiválasztott elváltozásoknak a vizsgáló véleménye szerint:
   • Nem lehet közvetlenül a vérerek vagy más fiziológiai tereptárgyak közelében olyan módon, hogy az indokolatlan biztonsági kockázatot jelentsen a beteg számára
   • Leghosszabb átmérőjük ≥ 10 mm és ≤ 50 mm
   • Teljes mértékben értékelhető legyen a hatékonyság a RECIST v1.1 kritériumai szerint
6. Várható élettartam > 3 hónap (I. fázis) és > 6 hónap (IIA. fázis)
7. EKG klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek vagy aktív ischaemia nélkül, ahogy azt a vizsgáló állapította meg

8. Elfogadható szervi és csontvelői funkciók az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/μL
   • Vérlemezkék > 50 000 sejt/μL
   • Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin transzamináz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese. Ha májmetasztázisok vannak jelen, az AST/ALT < 5-szöröse a normálérték felső határának
   • Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl és mért kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
   • Protrombin idő (PT) / részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5-szerese az ULN
9. Fogamzóképes korú nők (amelynek meghatározása szerint menarcheát szenvedett nő, aki nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerektómia, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia) vagy nem posztmenopauzás (amenorrhoeaként definiálva legalább 12 egymást követő hónapig megfelelő kezeléssel). klinikai profil a megfelelő életkorban, például 45 év felett) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
10. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját alkalmazzák
11. Csak fázis I. kombináció: Kimutatott RECIST stabil betegség egy jóváhagyott PD-1 vagy PD-L1 célzott ICI ≥ 4 egymást követő ciklusán keresztül, a vizsgáló által gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintett ≥ 3. fokozatú CTCAE események nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. A rákellenes terápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül vagy 5 felezési idő alatt.
2. A klinikailag jelentős nemkívánatos eseményekből a korábbi rákellenes kezelés miatti 1. vagy annál alacsonyabb fokozatú felépülés sikertelensége.
3. Ismert kezeletlen agyi áttétek vagy kezelt agyi metasztázisok, amelyek nem stabilak (a vizsgálat nem mutatja a központi idegrendszeri (CNS) lézió(ok) súlyosbodását, és nincs szükség kortikoszteroidokra) ≥ 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt
4. A QT/QTc intervallum kiindulási megnyúlása (QTc intervallum > 470)
5. Kontrollálatlan interkurrens betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket), amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
6. Terhes vagy szoptató nők
7. Csak fázis I. kombináció: Korábbi tumorprogresszió PD-1 vagy PD-L1 célzott ICI terápia révén.