Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IMSA101:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus tulenkestävissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

tiistai 10. lokakuuta 2023 päivittänyt: ImmuneSensor Therapeutics Inc.

Vaihe I/IIA IMSA101:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle kehitettyjä hoitoa kestäviä pahanlaatuisia kasvaimia

Avoin, annoksen nostaminen (vaihe I) ja annoksen laajentaminen (vaihe IIA) potilailla, jotka saivat intratumoraalista IMSA101:tä yksinään tai yhdessä immuunitarkistuspisteen estäjän (ICI) kanssa (vaiheet I ja II)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, annoksen nosto (vaihe I) ja annoksen laajentaminen (vaihe IIA) tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan IMSA101:n turvallisuutta ja tehoa yksinään tai yhdessä ICI:n kanssa (vaihe I ja II). Siksi tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa. IMSA101:n annos faasissa IIA perustuu monoterapiaan ja vaiheen I suositusten 2. annoksen (RP2D) yhdistelmähoitoon.

Seuraavat menetelmät koskevat kaikkia potilaita (ellei toisin mainita):

  • Hoitoa edeltävä seulonta-radiografinen kasvainarviointi kerätään kaikilta potilailta 30 päivän sisällä ennen aloitusannosta. Valokuvalliset arvioinnit ihon kautta saavutettavien leesioiden varalta suoritetaan erillisen valokuvausoppaan mukaisesti.
  • Hoitosyklit ovat 28 päivän pituisia, ja leesiot ruiskutetaan viikoittain päivänä 1 syklin 1 kolmen ensimmäisen viikon ajan ja sitten joka toinen viikko syklin 2 aikana ja sen jälkeen.
  • Jos mahdollista, yksi ennalta määritetty leesio/leesiokohta (pisin halkaisija ≥ 10 mm ja ≤ 35 mm) injektoidaan koko tutkimuksen ajan. Jos tutkija katsoo, että alkuperäiseen pistoskohtaan ei pääse käsiksi, korvaavaksi leesio/leesiokohta on valittava, ja sitä on käytettävä tästä eteenpäin niin kauan kuin siihen on pääsy. Myöhemmät pistoskohdat on vaihdettava, kun niihin ei päästä käsiksi.
  • Jos jäljellä ei ole saatavilla olevia leesioita ja jos IMSA101-hoidosta hyötyy tutkijan mielestä potilas, IMSA101-injektioiden jatkaminen sellaisen leesion läheisyyteen, johon ei ole pääsyä, tai jos leesio ei enää voi röntgenkuvaus, näkymättömän leesion viimeiseen tunnettuun paikkaan on sallittava.
  • Potilaat viedään sairaalaan tarkkailuun yön yli IT-injektion jälkeen IMSA101:llä syklin 1 päivänä. Potilaita seurataan koko tutkimuksen ajan lääkkeen siedettävyyden ja turvallisuuden varmistamiseksi keräämällä kliinisiä ja laboratoriotietoja, mukaan lukien tiedot haittatapahtumista (AE). käyttäen CTCAE v5.0 -kriteerejä, vakavia haittavaikutuksia (SAE), DLT:itä, samanaikaisia ​​lääkkeitä, elintoimintoja ja EKG:itä.
  • Potilaiden kasvainten vastainen teho arvioidaan radiografisten arvioiden ja soveltuvin osin valokuvattujen kasvainarvioiden sekä objektiivisen vastenopeuden (ORR), etenemisajan (TTP) ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) analyysin perusteella käyttämällä RECIST-kriteerejä (liite). 13.2) seulonnan yhteydessä ja parillisten jaksojen lopussa (≤ 7 päivää) (sykli 2, sykli 4 jne.) ensimmäisen annostelun jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85260
        • Honor Health
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
        • Atlantic Health System/Morristown Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja henkinen kyky ymmärtää tietoinen suostumus
  2. > 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat

  3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvainpahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät kestä tai eivät muuten ole kelvollisia hoitoon tavanomaisilla hoitoaineilla/hoito-ohjelmilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Pahanlaatuinen melanooma
    • Hormonireseptorinegatiivinen rintasyöpä
    • Ruoansulatuskanavan syöpä
    • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
    • Pään ja kaulan syöpä
    • Hepatoma
    • Munuaissolusyöpä
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1

  5. Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus seuraavasti:

    • Vähintään 3 RECIST-arvioitavaa leesiota: yksi, joka sopii injektioon ja josta on otettu biopsia; yksi ei-injektoitu, josta otetaan biopsia abskopaalisen vaikutuksen varalta; ja yksi mitattavissa oleva leesio, jota seurataan vain vastetta varten.
    • Injektoitaviin kasvaimiin päästään käsiksi vain leesionsisäisellä (kutaanisella) tai perkutaanisella injektiolla, mukaan lukien ne leesiot, jotka ovat näkyvissä, tunnustettavissa tai havaittavissa tavallisilla radiografisilla tai ultraäänimenetelmillä. Kirurgisia toimenpiteitä tai endoskooppisesti ohjattuja injektioita, mukaan lukien endobronkiaaliseen, endoluminaaliseen tai endosinusiaaliseen tilaan, ei sallita. Vaikka anatomisia paikkoja ei vaadita tai kielletä, kasvaimensisäiseen injektioon valittujen leesioiden on tutkijan mielestä:
    • Ei saa olla verisuoniston tai muiden fysiologisten maamerkkien välittömässä läheisyydessä tavalla, joka aiheuttaa kohtuutonta turvallisuusriskiä potilaalle
    • Pisin halkaisija on ≥ 10 mm ja ≤ 50 mm
    • Tehokkuus on täysin arvioitavissa RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
  6. Elinajanodote > 3 kuukautta (vaihe I) ja > 6 kuukautta (vaihe IIA)
  7. EKG ilman merkkejä kliinisesti merkittävistä johtumishäiriöistä tai aktiivisesta iskemiasta, kuten tutkija on määrittänyt

  8. Hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/μl
    • Verihiutaleet > 50 000 solua/μl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN. Jos maksametastaaseja on, AST/ALT < 5 kertaa ULN
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl ja mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
    • Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 kertaa ULN
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa (määritelty kuukautiskierroksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ja asianmukainen kliininen profiili sopivassa iässä, esim. yli 45-vuotiaana) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  10. Mies- ja naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
  11. Vain vaiheen I yhdistelmä: Osoitettu stabiili RECIST-sairaus ≥ 4 peräkkäisen hyväksytyn PD-1- tai PD-L1-kohdistetun ICI-syklin aikana ilman asteen ≥ 3 CTCAE-tapahtumia, jotka tutkija katsoi lääkkeeseen liittyväksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Syövän vastainen hoito 4 viikon tai < 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  2. Epäonnistuminen toipumaan asteeseen 1 tai vähemmän kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista aiemman syövän vastaisen hoidon vuoksi.
  3. Tunnetut hoitamattomat aivometastaasit tai käsitellyt aivometastaasit, jotka eivät ole olleet stabiileja (skannaus, jossa ei havaittu keskushermoston (CNS) vaurion pahenemista eikä kortikosteroiditarvetta) ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  4. QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (QTc-väli > 470)
  5. Hallitsematon väliaikainen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet), jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  7. Vain vaiheen I yhdistelmä: Aiempi kasvaimen eteneminen PD-1- tai PD-L1-kohdistetun ICI-hoidon kautta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ph I monoterapia
  • Annoksen korotussuunnitelma, jossa monoterapiana annetut IMSA101-annostasot nostetaan asteittain peräkkäisissä 3–6 potilaan kohortteissa IMSA101:n annosryhmää kohden (käytettäessä 3+3-standardin tutkimussuunnitelmaa) RP2D- tai suurimman siedetyn annoksen (MTD) tasoon asti. tunnistetaan.
  • Ensimmäisen kullakin annostasolla rekisteröidyn potilaan on läpäistävä syklin 1 kaksi ensimmäistä viikkoa ennen toisen ja kolmannen potilaan ottamista mukaan.
  • Arvioitavia annostasoja ovat (vaikkakaan ei välttämättä rajoitettu) 100 µg (vastaa 1/60 prekliinisen korkeimman ei-vakavasti toksisen annoksen [HNSTD] annoksesta), 200 µg, 400 µg, 800 µg ja 1,200 µg.
Lääke: IMSA101
IMSA101 annettuna kasvaimensisäisenä (IT) injektiona viikkojen 1, 2 ja 3 päivänä 1 syklissä 1 ja viikkojen 1 ja 3 päivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa.
Kokeellinen: Ph I yhdistelmähoito

  • IMSA101:n Ph I -yhdistelmäannostus on arvioitava seuraavien kriteerien täyttyessä:

    • Tietty annostaso (yhdistelmäannostaso 1) on vahvistettu turvalliseksi monoterapiaan (ts. 2/6 potilasta kokee syklin 1 DLT:n).
    • Seuraava korkeampi annostaso (yhdistelmäannostaso 2) on vahvistettu turvalliseksi monoterapia-annostelulle (ts. 2/6 potilasta kokee syklin 1 DLT:n).
    • Annostason (yhdistelmäannostaso 1) on havaittu osoittavan riittävää IMSA101-farmakodynaamista (PD) aktiivisuutta tutkiviin päätepisteisiin perustuen.
  • Soveltuvilla potilailla on oltava RECIST-stabiili sairaus ≥ 4 peräkkäisen hyväksytyn PD-1/PD-L1-kohdistetun ICI:n syklin aikana ilman, että lääkkeeseen liittyvänä katsotaan olevan asteen ≥ 3 CTCAE-tapahtumia.
  • Yhdessä nykyisen hoidon kanssa annettavan IMSA101:n turvallisuusarvioinnin ja annoksen nostamisen on tapahduttava monoterapian lisäämisen kanssa ja niiden on edettävä riippumatta monoterapian annoksen nostamisesta.
Lääke: IMSA101
IMSA101 annettuna kasvaimensisäisenä (IT) injektiona viikkojen 1, 2 ja 3 päivänä 1 syklissä 1 ja viikkojen 1 ja 3 päivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa.
Lääke: Immuunitarkistuspisteen estäjä (ICI)
Annostetaan tuotteen etiketin mukaisesti
Kokeellinen: Ph II monoterapia (käsi A)
  • Tämä 20 potilaan annoslaajennushaara on tarkoitettu vahvistamaan RP2D:n siedettävyys ja tunnistamaan provosoivat signaalit IMSA101:n kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta, kun sitä annetaan monoterapiana.
  • Arvioitava kasvaintyyppi tunnistetaan ennen vaiheen IIA alkamista ja dokumentoidaan protokollamuutoksessa.
Lääke: IMSA101
IMSA101 annettuna kasvaimensisäisenä (IT) injektiona viikkojen 1, 2 ja 3 päivänä 1 syklissä 1 ja viikkojen 1 ja 3 päivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa.
Kokeellinen: Ph II yhdistelmähoito (käsi B)
  • Tämä 20 potilaan annoslaajennushaara on tarkoitettu vahvistamaan RP2D:n siedettävyys ja tunnistamaan provosoivat signaalit IMSA101:n kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta, kun sitä annetaan yhdistelmähoitona PD-1/PD-L1-kohdennettujen immuunitarkastuspisteestäjien kanssa.
  • Tähän osioon tulee sisältyä 5–10 potilaan turvallisuusajo.
  • Kasvaintyyppi ja vastaava hoitoyhdistelmä tunnistetaan ennen vaiheen IIA alkamista ja dokumentoidaan protokollamuutoksessa.
Lääke: IMSA101
IMSA101 annettuna kasvaimensisäisenä (IT) injektiona viikkojen 1, 2 ja 3 päivänä 1 syklissä 1 ja viikkojen 1 ja 3 päivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa.
Lääke: Immuunitarkistuspisteen estäjä (ICI)
Annostetaan tuotteen etiketin mukaisesti
Kokeellinen: Ph II -yhdistelmähoito (käsivarsi C)
  • Tämä 20 potilaan annoslaajennushaara on tarkoitettu vahvistamaan RP2D:n siedettävyys ja tunnistamaan provosoivat signaalit IMSA101:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun sitä annetaan yhdistelmähoitona ei-PD-1/PD-L1-kohdistetun immuno-onkologian (IO) kanssa. FDA:n hyväksymät lääkkeet.
  • Tähän osioon tulee sisältyä 5–10 potilaan turvallisuusajo.
  • Kasvaintyyppi ja vastaava hoitoyhdistelmä tunnistetaan ennen vaiheen IIA alkamista ja dokumentoidaan protokollamuutoksessa.
Lääke: IMSA101
IMSA101 annettuna kasvaimensisäisenä (IT) injektiona viikkojen 1, 2 ja 3 päivänä 1 syklissä 1 ja viikkojen 1 ja 3 päivänä 1 kaikissa myöhemmissä jaksoissa.
Lääke: Immuno-onkologia (IO) hoito
Annostetaan tuotteen etiketin mukaisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 2 vuotta
Haittavaikutusten ja annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä CTCAE v 5.0 -kohtaisesti
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettinen näytteenotto (Ph I)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Käyrän alla oleva pinta-ala pienin plasmapitoisuus
2 vuotta
Farmakokineettinen näytteenotto (Ph I)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Maksimipitoisuus plasmassa
2 vuotta
Farmakokineettinen näytteenotto (Ph I)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Eliminoitumisen puoliintumisaika
2 vuotta
Kasvaimen vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Tuumorivaste, joka perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1), potilailla, joiden vaste voidaan arvioida.
4 Vuotta
Kasvaimen vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Vasteen kesto (DOR), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1), potilailla, joiden vaste voidaan arvioida.
4 Vuotta
Kasvaimen vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Aika tuumorin etenemiseen (TTP), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1), potilailla, joiden vaste voidaan arvioida.
4 Vuotta
Kasvaimen vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1), potilailla, joiden vaste voidaan arvioida.
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ImmuneSensor Therapeutics Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Teresa S Mooneyham, Vice President, ImmuneSensor Therapeutics Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 15. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMSA101-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain, aikuinen

Kliiniset tutkimukset IMSA101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa