Исследование безопасности и эффективности IMSA101 при рефрактерных злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие и умственная способность понимать информированное согласие
2. Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет

3. Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные опухоли, рефрактерные или иным образом не подходящие для лечения стандартными средствами/схемами лечения, включая, но не ограничиваясь:

   • Злокачественная меланома
   • Гормон-рецептор-отрицательный рак молочной железы
   • Гастроэзофагеальный рак
   • Немелкоклеточный рак легкого
   • Рак головы и шеи
   • Гепатома
   • Карцинома почек
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1

5. Оцениваемое или измеримое заболевание, как указано ниже:

   • Минимум 3 поражения, поддающихся оценке по RECIST: одно, подходящее для инъекции и биопсии; один неинъекционный, который будет подвергнут биопсии для абскопального эффекта; и одно измеримое поражение, которое будет отслеживаться только для ответа.
   • Доступ к инъецируемым опухолям должен осуществляться только внутриочаговой (кожной) или чрескожной инъекцией, включая те поражения, которые видны, пальпируются или обнаруживаются стандартными рентгенографическими или ультразвуковыми методами. Не допускаются ни хирургические процедуры, ни инъекции под эндоскопическим контролем, в том числе в эндобронхиальные, эндолюминальные или эндосинусиальные пространства. Хотя анатомические локализации не требуются или не допускаются, поражения, выбранные для внутриопухолевой инъекции, должны, по мнению исследователя:
   • Не находиться в непосредственной близости от кровеносных сосудов или других физиологических ориентиров таким образом, чтобы создать чрезмерный риск для безопасности пациента.
   • Имеют наибольший диаметр ≥ 10 мм и ≤ 50 мм
   • Быть полностью поддающимся оценке эффективности в соответствии с критериями RECIST v1.1
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев (Фаза I) и > 6 месяцев (Фаза IIA)
7. ЭКГ без признаков клинически значимых нарушений проводимости или активной ишемии по определению исследователя

8. Приемлемая функция органа и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мкл
   • Тромбоциты > 50 000 клеток/мкл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН. При наличии метастазов в печени АСТ/АЛТ < 5 раз выше ВГН
   • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл и измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН
9. Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, пережившие менархе и не подвергшиеся успешной хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находящиеся в постменопаузе (определяемые как аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд с соответствующим клинический профиль в соответствующем возрасте, например, старше 45 лет) должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первой дозы исследуемого препарата
10. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования.
11. Только комбинация фазы I: продемонстрированное стабильное заболевание по RECIST в течение ≥ 4 последовательных циклов одобренного PD-1 или PD-L1, нацеленного на ICI, при отсутствии событий CTCAE степени ≥ 3, которые, по мнению исследователя, были связаны с лекарственным средством.

Критерий исключения:

1. Противораковая терапия в течение 4 недель или менее 5 периодов полувыведения первой дозы исследуемого препарата.
2. Неспособность восстановиться до степени 1 или ниже от клинически значимых НЯ из-за предшествующей противораковой терапии.
3. Известные нелеченые метастазы в головной мозг или пролеченные метастазы в головной мозг, которые не были стабильными (сканирование, показывающее отсутствие ухудшения поражения центральной нервной системы (ЦНС) и отсутствие потребности в кортикостероидах) ≥ 4 недель до включения в исследование
4. Исходное удлинение интервала QT/QTc (интервал QTc > 470)
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации), которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью
7. Только комбинация фазы I: предшествовавшая прогрессия опухоли с помощью таргетной терапии ICI с PD-1 или PD-L1.