難治性悪性腫瘍における IMSA101 の安全性と有効性の研究

包含基準:

1. -署名されたインフォームドコンセントとインフォームドコンセントを理解する精神的能力
2. -18歳以上の男性または女性の患者

3. -組織学的または細胞学的に記録された局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍は、以下を含むがこれらに限定されない標準治療薬/レジメンによる治療に抵抗性またはそうでなければ不適格です。

   • 悪性黒色腫
   • ホルモン受容体陰性乳がん
   • 胃食道がん
   • 非小細胞肺がん
   • 頭頸部がん
   • ヘパトーマ
   • 腎細胞がん
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下

5. 以下のような評価可能または測定可能な疾患：

   • 最低 3 つの RECIST 評価可能な病変: 注射および生検に適した病変。アブスコパル効果のために生検される非注射の1つ。応答のみを追跡する測定可能な病変が 1 つあります。
   • 注射可能な腫瘍には、病巣内 (皮膚) または経皮注射のみによってアクセスする必要があります。これには、標準的な X 線撮影法または超音波法で可視、触知可能、または検出可能な病変が含まれます。 外科的処置も、気管支内、管腔内、または副鼻腔内への注射を含む内視鏡誘導注射も許可されないものとします。 解剖学的位置は要求されていない、または許可されていませんが、腫瘍内注射用に選択された病変は、研究者の意見では:
   • 患者に過度の安全上のリスクをもたらすような方法で、血管系または他の生理学的ランドマークに直接隣接させないでください
   • 最長直径が 10 mm 以上 50 mm 以下
   • RECIST v1.1基準に従って完全に有効性が評価可能であること
6. 平均余命 > 3 か月 (フェーズ I) および > 6 か月 (フェーズ IIA)
7. -臨床的に意味のある伝導異常または活動性虚血の証拠がないECG 研究者によって決定された

8. -以下に定義されている許容可能な臓器および骨髄機能：

   • 絶対好中球数 > 1,500 細胞/μL
   • 血小板 > 50,000 細胞/μL
   • 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下。 -肝転移が存在する場合、AST / ALT <5回ULN
   • -血清クレアチニンが1.5 mg / dL未満で、Cockcroft-Gault式を使用して測定されたクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上
   • プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≦ULNの1.5倍
9. -出産の可能性のある女性（初潮を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性として定義される）、または閉経後ではない（適切な適切な年齢での臨床プロファイル、例えば、45歳以上）は、治験薬の初回投与前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
10. -生殖能力のある男性と女性の患者は、研究全体で2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
11. 第 I 相併用療法のみ: 承認された PD-1 または PD-L1 を標的とする ICI を 4 回以上連続して実施し、治験責任医師が薬物関連と見なすグレード 3 以上の CTCAE イベントがないことを示す RECIST 安定疾患。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与から4週間以内または半減期が5未満の抗がん療法。
2. -以前の抗がん療法による臨床的に重大なAEからグレード1以下に回復できない。
3. -既知の未治療の脳転移または安定していない治療済みの脳転移（中枢神経系（CNS）病変の悪化およびコルチコステロイドの必要がないことを示すスキャン） 研究登録の4週間以上前
4. QT/QTc 間隔のベースライン延長 (QTc 間隔 > 470)
5. -制御されていない併発疾患（進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むが、これらに限定されない）研究責任者の意見では、研究要件の順守を制限する
6. 妊娠中または授乳中の女性
7. 第 I 相併用療法のみ: PD-1 または PD-L1 を標的とする ICI 療法による以前の腫瘍の進行。