Étude d'innocuité et d'efficacité d'IMSA101 dans les tumeurs malignes réfractaires

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et capacité mentale à comprendre le consentement éclairé
2. Patients masculins ou féminins > 18 ans

3. Tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement réfractaires ou autrement inéligibles au traitement avec des agents/régimes de soins standard, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Mélanome malin
   • Cancer du sein à récepteurs hormonaux négatifs
   • Cancer gastro-oesophagien
   • Cancer du poumon non à petites cellules
   • Cancer de la tête et du cou
   • Hépatome
   • Carcinome à cellules rénales
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

5. Maladie évaluable ou mesurable comme suit :

   • Un minimum de 3 lésions évaluables RECIST : une qui convient à l'injection et à la biopsie ; un non injecté qui sera biopsié pour un effet abscopal ; et une lésion mesurable qui sera suivie uniquement pour la réponse.
   • Les tumeurs injectables doivent être accessibles par injection intralésionnelle (cutanée) ou percutanée uniquement, y compris les lésions visibles, palpables ou détectables par des méthodes radiographiques ou ultrasonores standard. Ni les interventions chirurgicales ni les injections guidées par endoscopie, y compris celles dans les espaces endobronchiques, endoluminaux ou endosinusiens, ne sont autorisées. Bien qu'aucun emplacement anatomique ne soit requis ou interdit, les lésions sélectionnées pour l'injection intratumorale doivent, de l'avis de l'investigateur :
   • Ne pas être immédiatement adjacent à la vascularisation sanguine ou à d'autres repères physiologiques de manière à augmenter le risque de sécurité indu pour le patient
   • Avoir le diamètre le plus long ≥ 10 mm et ≤ 50 mm
   • Être entièrement évaluable selon les critères RECIST v1.1
6. Espérance de vie > 3 mois (Phase I) et > 6 mois (Phase IIA)
7. ECG sans preuve d'anomalies de conduction cliniquement significatives ou d'ischémie active, tel que déterminé par l'investigateur

8. Fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/μL
   • Plaquettes > 50 000 cellules/μL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN. Si des métastases hépatiques sont présentes, AST/ALT < 5 fois LSN
   • Créatinine sérique < 1,5 mg/dL et clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
   • Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la LSN
9. Femme en âge de procréer (définie comme une femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs avec une profil clinique à l'âge approprié, par exemple, plus de 45 ans) doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant la première dose du médicament à l'étude
10. Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude
11. Combinaison de phase I uniquement : maladie stable RECIST démontrée pendant ≥ 4 cycles consécutifs d'un ICI ciblé PD-1 ou PD-L1 approuvé sans événement CTCAE de grade ≥ 3 considéré par l'investigateur comme étant lié au médicament.

Critère d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux dans les 4 semaines ou < 5 demi-vies de la première dose du médicament à l'étude.
2. Échec de récupération au grade 1 ou moins d'EI cliniquement significatifs en raison d'un traitement anticancéreux antérieur.
3. Métastases cérébrales connues non traitées ou métastases cérébrales traitées qui n'ont pas été stables (scan montrant aucune aggravation des lésions du système nerveux central (SNC) et aucun besoin de corticostéroïdes) ≥ 4 semaines avant l'inscription à l'étude
4. Allongement initial de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc > 470)
5. Maladie intercurrente non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales) qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité aux exigences de l'étude
6. Femmes enceintes ou allaitantes
7. Combinaison de phase I uniquement : progression antérieure de la tumeur par le biais d'un traitement ICI ciblé PD-1 ou PD-L1.