Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von IMSA101 bei refraktären malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung und geistige Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen
2. Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre

3. Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignome solider Tumore, die refraktär oder anderweitig für eine Behandlung mit Standardbehandlungsmitteln/Behandlungsschemata nicht geeignet sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Bösartiges Melanom
   • Hormonrezeptor-negativer Brustkrebs
   • Magen- und Speiseröhrenkrebs
   • Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
   • Kopf-Hals-Krebs
   • Hepatom
   • Nierenzellkarzinom
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1

5. Auswertbare oder messbare Krankheit wie folgt:

   • Mindestens 3 RECIST-auswertbare Läsionen: eine, die für Injektion und Biopsie geeignet ist; eine nicht injizierte, die für abskopale Wirkung biopsiert wird; und eine messbare Läsion, die nur zur Reaktion verfolgt wird.
   • Der Zugang zu injizierbaren Tumoren darf nur durch intraläsionale (kutane) oder perkutane Injektion erfolgen, einschließlich solcher Läsionen, die sichtbar, tastbar oder durch standardmäßige Röntgen- oder Ultraschallmethoden nachweisbar sind. Weder chirurgische Eingriffe noch endoskopisch geführte Injektionen, einschließlich solcher in endobronchiale, endoluminale oder endosinusiale Räume, sind erlaubt. Obwohl keine anatomischen Lokalisationen erforderlich oder verboten sind, müssen die für die intratumorale Injektion ausgewählten Läsionen nach Ansicht des Prüfarztes:
   • Nicht in unmittelbarer Nähe von Blutgefäßen oder anderen physiologischen Orientierungspunkten sein, so dass ein unangemessenes Sicherheitsrisiko für den Patienten entsteht
   • Haben längsten Durchmesser ≥ 10 mm und ≤ 50 mm
   • Die Wirksamkeit gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 vollständig auswertbar sein
6. Lebenserwartung > 3 Monate (Phase I) und > 6 Monate (Phase IIA)
7. EKG ohne Hinweise auf klinisch bedeutsame Überleitungsstörungen oder aktive Ischämie, wie vom Prüfarzt festgestellt

8. Akzeptable Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/μl
   • Blutplättchen > 50.000 Zellen/μl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN. Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, AST/ALT < 5 mal ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl und eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
   • Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5-fache ULN
9. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als eine Frau, die Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate mit einem angemessenen klinisches Profil im entsprechenden Alter, z. B. über 45 Jahre) muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
10. Männliche und weibliche Patienten mit reproduktionsfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung zu verwenden
11. Nur Phase-I-Kombination: Nachgewiesene stabile RECIST-Erkrankung über ≥ 4 aufeinanderfolgende Zyklen einer zugelassenen PD-1- oder PD-L1-gerichteten ICI ohne Grad ≥ 3 CTCAE-Ereignisse, die vom Prüfarzt als arzneimittelbedingt angesehen wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder < 5 Halbwertszeiten der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Nichterholung auf Grad 1 oder weniger von klinisch signifikanten UEs aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie.
3. Bekannte unbehandelte Hirnmetastasen oder behandelte Hirnmetastasen, die nicht stabil waren (Scan zeigt keine Verschlechterung der Läsion des zentralen Nervensystems (ZNS) und keine Notwendigkeit von Kortikosteroiden) ≥ 4 Wochen vor Studieneinschluss
4. Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTc-Intervall > 470)
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen
7. Nur Phase-I-Kombination: Vorherige Tumorprogression durch PD-1- oder PD-L1-gerichtete ICI-Therapie.