Tianeptine 治疗难治性抑郁症
该研究将在两个地点同时进行：哥伦比亚大学/纽约州精神病学研究所 (CU/NYSPI) 的衰老、焦虑和情绪障碍诊所 (CAAM) 以及伊坎医学院的情绪和焦虑障碍项目在西奈山 (MSSM)。 以下程序将由每个站点的当地机构审查委员会 (IRB) 批准，其中站点 PI（CU/NYSPI 的医学博士 Steven Roose 和 MSSM 的医学博士 James Murrough）将负责监督研究的进行他们各自的网站。 Jonathan Javitch 博士是该项目的科学负责人，并持有本研究中使用噻奈普汀的 IND。
研究人员将招募 75 名目前患有单极 MDD、非妄想、年龄在 21-50 岁之间、至少 2 次使用标准抗抑郁药进行充分治疗试验失败的参与者。 之前只有 1 次充分治疗试验的参与者可以在 CU/NYSPI 接受第二次试验，然后再继续主要研究方案。 患者将接受为期 8 周的 tianeptine 治疗试验。 患者还将接受基于结构和任务的磁共振成像 (MRI)，这些检查将在 CU/NYSPI 的 Roose 博士的指导下进行，以保持数据集的内部有效性。 纽约州精神病学研究所 MRI 研究主任已批准使用 MRI 设备进行这项研究。 CU/NYSPI 和 MSSM 受试者将被运送到 CU/NYSPI 以完成如下所述的神经影像学程序。 参与者将在筛查访问期间接受 MRI 清除检查，并在扫描当天在 CU/NYSPI 再次接受检查。 受试者将被问及 MRI 筛查问题，以确保符合扫描条件。 参与者还将抽取额外的血液试管用于人类全基因组测试。 该微阵列将用于识别有助于疾病易感性和表型的人类基因组区域。 Illumina 人类全基因组阵列将用于提供基因组的全面视图，检测单核苷酸多态性和基因组中的其他变异。
研究概览
详细说明
重度抑郁症 (MDD) 是全世界成年人残疾的主要原因（仅在美国就有约 1600 万患者）。 不幸的是，只有 35-40% 的患者在一线治疗后获得完全缓解，而难治性抑郁症 (TRD) 对 2 种或更多治疗无反应，是一个关键的临床问题。 与 MDD 一样，TRD 存在机制异质性，因此需要开发针对生物学上不同的患者亚组的治疗方法。 重要证据表明，内源性阿片类药物信号通路的功能障碍是某些 MDD 患者的关键生物学缺陷。 研究人员假设，先前抗抑郁药试验失败的阿片受体信号缺陷的 MDD 患者亚组将更好地响应专门针对这种生物学机制的药理学干预。
在此申请中，研究人员建议使用抗抑郁药噻奈普汀靶向 TRD 患者的 μ 阿片受体 (MOR)。 虽然 Tianeptine 在美国不可用，但它是一种非典型抗抑郁药，自 1980 年代后期以来已在欧洲、亚洲和南美洲临床上用于数百万患者。 直到最近，噻奈普汀的分子作用机制仍然未知。 Tianeptine 是一种不同于目前在美国批准的抗抑郁药，因为它具有与其他抗抑郁药不同的作用机制。 Tianeptine 是一种阿片类拮抗剂；它与 μ-阿片受体结合。 目前批准的抗抑郁药作用于大脑的其他系统，主要影响血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。 我们实验室的工作表明，噻奈普汀可作为 MOR 的选择性激动剂，以类似于脑啡肽和内啡肽（内源性阿片肽）的方式发出信号。 研究者申请并收到 IND 进口和使用 tianeptine 用于本研究。
该研究将在两个地点同时进行：哥伦比亚大学/纽约州精神病学研究所 (CU/NYSPI) 的衰老、焦虑和情绪障碍诊所 (CAAM) 以及伊坎医学院的情绪和焦虑障碍项目在西奈山 (MSSM)。 以下程序将由每个站点的当地机构审查委员会 (IRB) 批准，其中站点 PI（CU/NYSPI 的医学博士 Steven Roose 和 MSSM 的医学博士 James Murrough）将负责监督研究的进行他们各自的网站。 Jonathan Javitch 博士是该项目的科学负责人，并持有本研究中使用噻奈普汀的 IND。
研究人员将招募 75 名目前患有单极 MDD、非妄想、年龄在 21-50 岁之间、至少 2 次使用标准抗抑郁药进行充分治疗试验失败的参与者。 之前只有 1 次充分治疗试验的参与者可以在 CU/NYSPI 接受第二次试验，然后再继续主要研究方案。 患者将接受为期 8 周的 tianeptine 治疗试验。 患者还将接受基于结构和任务的磁共振成像 (MRI)，这些检查将在 CU/NYSPI 的 Steven Roose 博士的指导下进行，以保持数据集的内部有效性。 纽约州精神病学研究所 MRI 研究主任已批准使用 MRI 设备进行这项研究。 CU/NYSPI 和 MSSM 受试者将被运送到 CU/NYSPI 以完成如下所述的神经影像学程序。 参与者将在筛查访问期间接受 MRI 清除检查，并在扫描当天在 CU/NYSPI 再次接受检查。 受试者将被问及 MRI 筛查问题，以确保符合扫描条件。 参与者还将抽取额外的血液试管用于人类全基因组测试。 该微阵列将用于识别有助于疾病易感性和表型的人类基因组区域。 Illumina 人类全基因组阵列将用于提供基因组的全面视图，检测单核苷酸多态性和基因组中的其他变异。
该项目的主要目标是 (1) 确定 tianeptine 是否是对先前两次试验失败的患者的有效抗抑郁药，(2) 确定阿片类药物信号缺陷与对 tianeptine 治疗的反应之间的关系，以及 (3) 开发一个综合评估电池，能够识别内源性阿片类药物信号缺陷，以探索 TRD 人群的生物异质性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Depression Research Clinic at Stanford University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- New York State Psychiatric Institute
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New York、New York、美国、10029
- Mood and Anxiety Disorders Program at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄21-50岁，男性或女性
- 目前对无精神病特征的单相重度抑郁症 (MDD) 的诊断
- 24 项汉密尔顿抑郁量表 (HRSD) ≥ 16
- 至少有两次使用 SSRI、SNRI、安非他酮、三环类抗抑郁药、米氮平、奈法唑酮、单胺氧化酶抑制剂或经颅磁刺激 (TMS) 的抗抑郁治疗失败（在当前事件中进行充分试验）
- 能够提供知情同意并遵守研究程序
- 目前正在使用或愿意使用避孕措施，如果有生育能力的女性（如避孕套、宫内节育器或口服避孕药），在研究期间
排除标准：
- 任何阿片类药物使用障碍史
- 任何中度非阿片类药物（尼古丁除外）物质使用障碍史
- 酒精使用障碍的任何严重程度（包括轻度）
- 过去或现在患有精神病、精神病性障碍（包括精神病性 MDD）、躁狂症或双相情感障碍
- 汉密尔顿抑郁量表 (HRSD) 自杀项目 > 2 或临床总体印象 (CGI) - 基线时的严重程度评分为 7
- 既往或目前接受噻奈普汀治疗
- 目前正在接受治疗或正在服用阿片类药物
- 电休克疗法、静脉注射氯胺酮或艾氯胺酮治疗抑郁症失败
- 急性、严重或不稳定的内科疾病
- 重量 > 300 磅或周长尺寸与扫描仪孔不兼容
- 对完成评估的能力产生不利影响的任何身体或智力残疾；均方误差
- 有 MRI 扫描禁忌症（如身体有金属）或无法耐受扫描程序（如严重肥胖、幽闭恐惧症）
- 当前怀孕或当前母乳喂养
- 基线肝功能检查异常
- 目前正在接受抗抑郁药、抗精神病药或情绪稳定剂治疗，并且不愿意结束目前的治疗
- 筛查时尿液毒性呈阳性（大麻素除外）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放治疗
所有受试者将接受每天 3 次（上午 9 点、下午 1 点、下午 5 点）Tianeptine（Tianeurax 12.5 mg）治疗 8 周。
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在基线时，在使用噻奈普汀（12.5 毫克，每天 3 次）治疗 8 周后，将通过多种程序对参与者进行评估，以评估他们的情绪和身体疼痛状态和疼痛刺激反应以及这些状态/反应与内源性反应的关系阿片类信号。
为了进一步评估情绪痛苦，参与者还将接受 fMRI，同时执行经过验证的社会排斥和社会接受范式，该范式已知会诱导对照受试者的内源性阿片类药物释放和 MDD 的钝化释放。
检查拒绝和接受很重要，因为 MOR 系统调节动物和人类的社会压力和社会奖励，而 tianeptine 也可能作用于 MOR 介导的对 MDD 社会接受的异常反应。
同样，第二次 fMRI 扫描将用于使用已建立的热痛敏感性任务来探索身体疼痛反应。
斯坦福大学的协议将不包括疼痛测试或影像学研究。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表24项版本 (HAMD-24)
大体时间：8周
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我们的目标是通过汉密尔顿抑郁量表（HRSD）测量的抑郁症状。
HRSD是一份包含24个项目的问卷，用于评估抑郁状况并指导康复评估。
总分范围为0-74分，不包括非典型症状子量表。
通常认为16分或以上表示存在抑郁症状。
分数越高表明严重程度越高。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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应答率
大体时间：8周
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HAMD-24评分较基线降低≥50%的受试者比例
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8周
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缓解率
大体时间：8周
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第8周时汉密尔顿抑郁量表24项（HAMD-24）得分≤10的受试者比例
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8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alla Landa, PhD、New York State Psychiatric Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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噻奈普汀钠的临床试验
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)终止