치료 저항성 우울증을 위한 Tianeptine

주요 우울 장애(MDD)는 전 세계적으로 성인 장애의 주요 원인입니다(미국에서만 약 1,600만 명의 환자). 불행하게도, 환자의 35-40%만이 1차 치료 후 완전한 관해를 달성하고 치료 저항성 우울증(TRD), 2개 이상의 치료에 반응하지 않는 것은 중요한 임상 문제입니다. MDD와 마찬가지로 TRD에는 기계적 이질성이 있으므로 생물학적으로 구별되는 환자 하위 그룹을 대상으로 하는 치료법을 개발할 필요가 있습니다. 중요한 증거는 일부 MDD 환자의 주요 생물학적 결손으로 내인성 오피오이드 신호 전달 경로의 기능 장애를 시사합니다. 연구자들은 이전의 항우울제 시험에 실패한 오피오이드 수용체 신호 전달이 결핍된 MDD 환자의 하위 그룹이 특히 이 생물학적 메커니즘을 표적으로 하는 약리학적 개입에 더 잘 반응할 것이라고 가정합니다.

이 응용 프로그램에서 조사관은 항우울제 tianeptine을 사용하여 TRD 환자의 mu-opioid 수용체(MOR)를 표적으로 삼을 것을 제안합니다. Tianeptine은 미국에서 사용할 수 없지만 1980년대 후반부터 수백만 명의 환자에게 유럽, 아시아 및 남미에서 임상적으로 사용된 비정형 항우울제입니다. 최근까지 tianeptine의 분자 작용 메커니즘은 알려지지 않았습니다. Tianeptine은 다른 항우울제와는 작용 기전이 다르다는 점에서 현재 미국에서 승인된 항우울제와는 다른 종류의 항우울제입니다. Tianeptine은 오피오이드 길항제입니다. 그것은 mu-opioid 수용체에 결합합니다. 현재 승인된 항우울제는 주로 세로토닌, 노르에피네프린 및 도파민에 영향을 미치는 뇌의 다른 시스템에 작용합니다. 우리 실험실에서의 작업은 tianeptine이 MOR의 선택적 작용제로 작용하여 엔케팔린 및 엔도르핀, 내인성 오피오이드 펩티드와 유사한 방식으로 신호를 보내는 것으로 나타났습니다. 연구자는 이 연구를 위해 tianeptine을 수입하여 사용하기 위해 IND를 신청하고 받았습니다.

이 연구는 Columbia University/New York State Psychiatric Institute(CU/NYSPI)의 노화, 불안 및 기분 장애 클리닉(CAAM)과 Icahn School of Medicine의 기분 및 불안 장애 프로그램의 두 곳에서 동시에 수행됩니다. 시내산(MSSM)에서 다음 절차는 각 사이트의 지역 IRB(Institutional Review Boards)에서 승인되며, 사이트 PI(CU/NYSPI의 MD Steven Roose 및 MSSM의 James Murrough MD)는 다음에서 연구 수행을 감독할 책임이 있습니다. 해당 사이트. Jonathan Javitch 박사는 이 프로그램의 과학 리더이며 이 연구에서 tianeptine 사용에 대한 IND를 보유하고 있습니다.

조사관은 표준 항우울제로 최소 2번의 적절한 치료 시험에 실패한 21-50세 사이의 현재 단극 MDD, 비망상, 75명의 참가자를 모집할 것입니다. 이전에 적절한 치료 시험이 1회만 있었던 참가자는 주요 연구 프로토콜을 계속 진행하기 전에 CU/NYSPI에서 두 번째 시험을 받을 수 있습니다. 환자들은 tianeptine의 8주 치료 시험을 받게 됩니다. 환자는 또한 데이터 세트의 내부 유효성을 유지하기 위해 CU/NYSPI에서 Dr. Steven Roose의 지시에 따라 수행되는 구조 및 작업 기반 자기 공명 영상(MRI)을 받게 됩니다. New York State Psychiatric Institute의 MRI 연구 책임자가 이 연구를 위한 MRI 시설 사용을 승인했습니다. CU/NYSPI 및 MSSM 피험자는 아래 설명된 대로 신경 영상 절차를 완료하기 위해 CU/NYSPI로 이송됩니다. 참가자는 스크리닝 방문 중에 MRI 클리어런스를 위해 스크리닝되고 스캔 당일 CU/NYSPI에서 다시 한 번 스크리닝됩니다. 검사가 적격한지 확인하기 위해 피험자에게 MRI 검사 질문을 받게 됩니다. 참가자는 또한 인간 전체 게놈 테스트를 위해 추가 혈액 튜브를 채취합니다. 이 마이크로어레이는 질병 감수성과 표현형에 기여하는 인간 게놈의 영역을 식별하는 데 사용될 것입니다. Illumina의 인간 전체 게놈 배열은 게놈에 대한 포괄적인 보기를 제공하고 단일 뉴클레오티드 다형성 및 게놈 전체의 기타 변이를 감지하는 데 사용됩니다.

이 프로젝트의 주요 목표는 (1) tianeptine이 두 번의 이전 시험에 실패한 환자에서 효과적인 항우울제인지 확인하고, (2) opioid 신호 결핍과 tianeptine 치료에 대한 반응 사이의 관계를 정의하고, (3) 개발하는 것입니다. TRD 인구의 생물학적 이질성을 탐색하기 위해 내인성 오피오이드 신호 결핍을 식별할 수 있는 포괄적인 평가 배터리.