Тианептин для лечения резистентной депрессии

Большое депрессивное расстройство (БДР) является ведущей причиной инвалидности у взрослых во всем мире (только в США около 16 миллионов пациентов). К сожалению, только 35-40% пациентов достигают полной ремиссии после лечения первой линии, а резистентная к лечению депрессия (ТРД), отсутствие ответа на 2 или более курсов лечения, является критической клинической проблемой. Как и в случае с БДР, при ТРЗ существует механистическая гетерогенность, и, следовательно, существует необходимость в разработке методов лечения, направленных на биологически различные подгруппы пациентов. Значительные данные свидетельствуют о дисфункции эндогенных сигнальных путей опиоидов как о ключевом биологическом дефиците у некоторых пациентов с БДР. Исследователи предполагают, что подгруппа пациентов с БДР с недостаточной передачей сигналов опиоидных рецепторов, у которых предыдущие испытания антидепрессантов не увенчались успехом, лучше реагируют на фармакологические вмешательства, специально нацеленные на этот биологический механизм.

В этой заявке исследователи предлагают воздействовать на мю-опиоидный рецептор (MOR) у пациентов с TRD с помощью антидепрессанта тианептина. Хотя тианептин недоступен в Соединенных Штатах, он является атипичным антидепрессантом, который клинически использовался в Европе, Азии и Южной Америке с конца 1980-х годов у миллионов пациентов. До недавнего времени молекулярный механизм действия тианептина оставался неизвестным. Тианептин — это другой тип антидепрессантов, чем те, которые в настоящее время одобрены в Соединенных Штатах, поскольку он имеет другой механизм действия, чем другие антидепрессанты. Тианептин является антагонистом опиоидов; он связывается с мю-опиоидным рецептором. Одобренные в настоящее время антидепрессанты воздействуют на другие системы мозга, в первую очередь затрагивающие серотонин, норадреналин и дофамин. Работа в наших лабораториях показала, что тианептин действует как селективный агонист MOR, передавая сигналы аналогично энкефалинам и эндорфинам, эндогенным опиоидным пептидам. Исследователь подал заявку и получил IND на импорт и использование тианептина для этого исследования.

Исследование будет проводиться параллельно в двух центрах: в Клинике старения, тревожных расстройств и расстройств настроения (CAAM) Колумбийского университета/Психиатрического института штата Нью-Йорк (CU/NYSPI) и в Программе расстройств настроения и тревожных расстройств Медицинской школы Икана. на горе Синай (МССМ). Следующие процедуры будут одобрены местными наблюдательными советами учреждений (IRB) в каждом центре, где PI сайта (Стивен Руз, доктор медицины в CU/NYSPI и Джеймс Мерроу, доктор медицины в MSSM) будут нести ответственность за надзор за проведением исследования в их соответствующий сайт. Доктор Джонатан Джавич является научным руководителем этой программы и имеет сертификат IND на использование тианептина в этом исследовании.

Исследователи наберут 75 участников с текущим униполярным БДР, без бреда, в возрасте от 21 до 50 лет, которые потерпели неудачу по крайней мере в двух испытаниях адекватного лечения стандартным антидепрессантом. Участники, прошедшие только 1 предыдущее испытание адекватного лечения, могут пройти второе испытание в CU/NYSPI, прежде чем перейти к основному протоколу исследования. Пациенты получат 8-недельный пробный курс лечения тианептином. Пациенты также будут проходить структурную и специализированную магнитно-резонансную томографию (МРТ), которая будет проводиться под руководством доктора Стивена Роуза в CU/NYSPI, чтобы обеспечить внутреннюю достоверность набора данных. Разрешение на использование установки МРТ для этого исследования было предоставлено директором отдела исследований МРТ в Психиатрическом институте штата Нью-Йорк. Субъекты CU/NYSPI и MSSM будут доставлены в CU/NYSPI для выполнения процедур нейровизуализации, как описано ниже. Участники будут проверены на предмет допуска к МРТ во время скринингового визита и снова в CU/NYSPI в день сканирования. Субъектам будут заданы вопросы для скрининга МРТ, чтобы убедиться, что они подходят для сканирования. У участников также будут взяты дополнительные пробирки с кровью для полногеномного тестирования человека. Этот микрочип будет использоваться для идентификации областей генома человека, которые способствуют восприимчивости к болезням и фенотипам. Массив полного генома человека Illumina будет использоваться для обеспечения всестороннего представления генома, обнаружения полиморфизмов отдельных нуклеотидов и других вариаций генома.

Основные цели этого проекта: (1) определить, является ли тианептин эффективным антидепрессантом у пациентов, у которых два предыдущих испытания оказались безуспешными, (2) определить взаимосвязь между дефицитом опиоидной передачи сигналов и реакцией на лечение тианептином и (3) разработать батарея комплексных оценок, способная выявлять дефицит эндогенной опиоидной сигнализации для изучения биологической гетерогенности в популяции TRD.