治療抵抗性うつ病のためのチアネプチン
この研究は、コロンビア大学/ニューヨーク州立精神医学研究所 (CU/NYSPI) の老化、不安および気分障害のクリニック (CAAM) と、アイカーン医科大学の気分および不安障害プログラムの 2 つの施設で並行して実施されます。シナイ山 (MSSM) で。 以下の手順は、各サイトの現地の治験審査委員会 (IRB) によって承認され、サイトの PI (CU/NYSPI のスティーブン・ルース医学博士および MSSM のジェームズ・マロウ医学博士) は、それぞれのサイト。 Dr. Jonathan Javitch は、このプログラムの科学的リーダーであり、この研究でのチアネプチンの使用に関する IND を保持しています。
治験責任医師は、標準的な抗うつ薬による適切な治療試験を少なくとも 2 回失敗した 21 ～ 50 歳の現在の単極性 MDD、非妄想性 MDD を持つ 75 人の参加者を募集します。 以前に適切な治療試験を1回しか受けていない参加者は、メインの研究プロトコルに進む前に、CU / NYSPIで2回目の試験を受けることができます。 患者は、チアネプチンの8週間の治療試験を受けます。 患者はまた、データセットの内部妥当性を維持するために、CU/NYSPI で Roose 博士の指示の下で実施される構造的およびタスクベースの磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 この研究のための MRI 施設の使用は、ニューヨーク州立精神医学研究所の MRI 研究部長によって承認されています。 CU/NYSPI および MSSM 被験者は CU/NYSPI に移送され、以下に説明するように神経画像処理手順を完了します。 参加者は、スクリーニング訪問中にMRIクリアランスについてスクリーニングされ、スキャンの日にCU / NYSPIで再度スクリーニングされます。 被験者はMRIスクリーニングの質問を受けて、スキャンが適格であることを確認します。 参加者は、ヒトの全ゲノム検査のために追加の採血チューブも持っています。 このマイクロアレイは、病気の感受性と表現型に寄与するヒトゲノムの領域を特定するために使用されます。 イルミナのヒト全ゲノムアレイを使用して、ゲノムの包括的なビューを提供し、ゲノム全体で一塩基多型やその他の変異を検出します。
調査の概要
詳細な説明
大うつ病性障害 (MDD) は、世界中の成人の身体障害の主な原因です (米国だけで約 1,600 万人の患者)。 残念ながら、一次治療後に完全寛解を達成できる患者はわずか 35 ～ 40% であり、2 回以上の治療に反応しない治療抵抗性うつ病 (TRD) は重大な臨床問題です。 MDD と同様に、TRD には機械的な不均一性があり、その結果、生物学的に異なる患者のサブグループを対象とした治療法を開発する必要があります。 重要な証拠は、一部の MDD 患者における重要な生物学的欠陥として、内因性オピオイド シグナル伝達経路の機能不全を示唆しています。 研究者は、抗うつ薬の以前の試験に失敗した、オピオイド受容体シグナル伝達が欠損している MDD 患者のサブグループは、特にこの生物学的メカニズムを標的とする薬理学的介入によりよく反応するという仮説を立てています。
この申請では、治験責任医師は、抗うつ薬チアネプチンを使用して TRD 患者のミュー オピオイド受容体 (MOR) を標的とすることを提案しています。 米国では利用できませんが、ティアネプチンは非定型抗うつ薬であり、1980 年代後半からヨーロッパ、アジア、南アメリカで何百万人もの患者に臨床的に使用されてきました。 最近まで、チアネプチンの分子作用機序は不明のままでした。 ティアネプチンは、他の抗うつ薬とは異なる作用機序を持つという点で、現在米国で承認されている抗うつ薬とは異なるタイプの抗うつ薬です。 チアネプチンはオピオイド拮抗薬です。 μ-オピオイド受容体に結合します。 現在承認されている抗うつ薬は、主にセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンに影響を与える脳の他のシステムに作用します。 私たちの研究室での研究では、チアネプチンが MOR の選択的アゴニストとして作用し、内因性オピオイド ペプチドであるエンケファリンやエンドルフィンと同様の方法でシグナル伝達することが示されています。 研究者は、この研究のためにチアネプチンを輸入して使用するための IND を申請し、受け取った。
この研究は、コロンビア大学/ニューヨーク州立精神医学研究所 (CU/NYSPI) の老化、不安および気分障害のクリニック (CAAM) と、アイカーン医科大学の気分および不安障害プログラムの 2 つの施設で並行して実施されます。シナイ山 (MSSM) で。 以下の手順は、各サイトの現地の治験審査委員会 (IRB) によって承認され、サイトの PI (CU/NYSPI のスティーブン・ルース医学博士および MSSM のジェームズ・マロウ医学博士) は、それぞれのサイト。 Dr. Jonathan Javitch は、このプログラムの科学的リーダーであり、この研究でのチアネプチンの使用に関する IND を保持しています。
治験責任医師は、標準的な抗うつ薬による適切な治療試験を少なくとも 2 回失敗した 21 ～ 50 歳の現在の単極性 MDD、非妄想性 MDD を持つ 75 人の参加者を募集します。 以前に適切な治療試験を1回しか受けていない参加者は、メインの研究プロトコルに進む前に、CU / NYSPIで2回目の試験を受けることができます。 患者は、チアネプチンの8週間の治療試験を受けます。 患者はまた、データセットの内部妥当性を維持するために、CU/NYSPI でスティーブン・ルース博士の指示の下で実施される構造およびタスクベースの磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 この研究のための MRI 施設の使用は、ニューヨーク州立精神医学研究所の MRI 研究部長によって承認されています。 CU/NYSPI および MSSM 被験者は CU/NYSPI に移送され、以下に説明するように神経画像処理手順を完了します。 参加者は、スクリーニング訪問中にMRIクリアランスについてスクリーニングされ、スキャンの日にCU / NYSPIで再度スクリーニングされます。 被験者はMRIスクリーニングの質問を受けて、スキャンが適格であることを確認します。 参加者は、ヒトの全ゲノム検査のために追加の採血チューブも持っています。 このマイクロアレイは、病気の感受性と表現型に寄与するヒトゲノムの領域を特定するために使用されます。 イルミナのヒト全ゲノムアレイを使用して、ゲノムの包括的なビューを提供し、ゲノム全体で一塩基多型やその他の変異を検出します。
このプロジェクトの主な目標は、(1) 過去 2 回の試験で不合格となった患者において、チアネプチンが効果的な抗うつ薬であるかどうかを判断すること、(2) オピオイド シグナル伝達障害とチアネプチン治療に対する反応との関係を明らかにすること、および (3) 開発することです。 TRD集団の生物学的不均一性を調査するために、内因性オピオイドシグナル伝達障害を特定できる包括的な評価バッテリー。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alla Landa, PhD
- 電話番号：646-774-6717
- メール：al2898@cumc.columbia.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Steven Roose, MD
- 電話番号：646-774-8661
- メール：spr2@cumc.columbia.edu
研究場所
-
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California
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford Depression Research Clinic at Stanford University School of Medicine
-
コンタクト：
- Jessica Hawkins
- 電話番号：650-723-8330
- メール：jhawk@stanford.edu
-
主任研究者：
- Alan Schatzberg, MD
-
副調査官：
- Charles DeBattista, MD
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 積極的、募集していない
- New York State Psychiatric Institute
-
New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Mood and Anxiety Disorders Program at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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コンタクト：
- Amelia Karim
- 電話番号：212-585-6133
- メール：amelia.karim@mssm.edu
-
主任研究者：
- James Murrough, M.D.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 21～50 歳、男性または女性
- 精神病的特徴のない単極性大うつ病性障害（MDD）の現在の診断
- うつ病の24項目ハミルトン評価尺度（HRSD）≧16
- -SSRI、SNRI、ブプロピオン、三環系抗うつ薬、ミルタザピン、ネファゾドン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、または経頭蓋磁気刺激（TMS）による少なくとも2回の以前の抗うつ薬治療の失敗（現在のエピソード内の適切な試験）
- -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守できる
- -妊娠の可能性のある女性（コンドーム、IUD、または経口避妊薬など）の場合、研究期間中、現在避妊を使用している、または使用する意思がある
除外基準:
- オピオイド使用障害の病歴
- -中等度の非オピオイド（ニコチンを除く）物質使用障害の病歴
- あらゆる重度のアルコール使用障害（軽度を含む）
- 過去または現在の精神病、精神病性障害（精神病性MDDを含む）、躁病、または双極性障害
- -うつ病のハミルトン評価尺度（HRSD）の自殺項目> 2または臨床的全体的印象（CGI）-ベースラインで7の重症度スコア
- チアネプチンによる以前または現在の治療
- 現在治療中または現在オピオイドを服用中
- 電気けいれん療法、静脈内ケタミンまたはエスケタミンによるうつ病治療の失敗
- 急性、重度、または不安定な疾患
- 重量が 300 ポンドを超えるか、胴回りのサイズがスキャナの穴と互換性がない
- 評価を完了する能力に悪影響を与える身体的または知的障害。 MMSE
- MRIスキャンに対する禁忌（体内の金属など）またはスキャン手順に耐えられない（重度の肥満、閉所恐怖症など）
- 現在妊娠中または現在授乳中
- 異常なベースライン肝機能検査
- -現在、抗うつ薬、抗精神病薬または気分安定薬で治療されており、現在の治療を終了したくない
- スクリーニング時の陽性尿毒性（カンナビノイドを除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープントリートメント
すべての被験者は、1日3回（午前9時、午後1時、午後5時）、ティアネプチン（Tianeurax 12.5 mg）で8週間治療されます。
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ベースライン時、およびチアネプチン（12.5 mg、1日3回）による8週間の治療後、参加者は多くの手順で評価され、感情的および肉体的な痛みの状態と痛みの刺激反応、およびそのような状態/反応と内因性との関係を評価しますオピオイドシグナル伝達。
感情的な痛みをさらに評価するために、参加者は、対照被験者で内因性オピオイド放出を誘発し、MDDで鈍化した放出を誘発することが知られている検証済みの社会的拒絶と社会的受容パラダイムを実行しながら、fMRIも受けます。
MORシステムは動物と人間の社会的苦痛と社会的報酬の両方を調節し、チアネプチンはMDDの社会的受容に対する異常なMOR媒介反応にも作用する可能性があるため、拒絶と受容の両方を調べることが重要です。
同様に、2 番目の fMRI スキャンは、確立された熱痛感受性タスクを使用して物理的な痛みの反応を調査するために使用されます。
スタンフォード大学のプロトコルには、痛みのテストや画像検査は含まれません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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うつ病のハミルトン評価尺度 (HRSD)
時間枠：ベースライン
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私たちの目標は、うつ病のハミルトン評価尺度 (HRSD) によって測定されるうつ病の症状です。
HRSD は、うつ病の指標として、また回復を評価するためのガイドとして使用される 24 項目のアンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ～ 74 で、非定型症状のサブスケールは含まれません。
通常、16 点以上のスコアは、抑うつ症状の存在を示すと見なされます。
スコアが高いほど重大度が高いことを示します。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alla Landa, PhD、New York State Psychiatric Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。