监测 HD 受试者血浆 24OHC 水平的临床研究 (Chol-HD)
2021年2月9日 更新者：Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
亨廷顿病中胆固醇靶向神经元的创新治疗策略：从临床前研究到临床试验准备
一项为期 2 年的临床纵向研究，旨在测量亨廷顿病患者从症状前到症状阶段的 24S-羟基胆固醇（一种脑源性胆固醇分解代谢物）的血浆浓度。
研究概览
详细说明
在横断面研究中，已发现 HD 患者的脑源性 24S-羟基胆固醇 (24OHC) 的血浆水平从疾病的第一阶段开始显着降低。 此外，在 HD 基因阳性的症状前（pre-HD）中，血浆水平可以预测接近发病的受试者的疾病运动体征的发展，优于远离发病的受试者。 这些数据表明，循环 24OHC 可能是表型转换和疾病不同阶段疾病进展的候选生物标志物。
将在基线和两年后收集详细的神经、认知和影像数据以及血液样本，以调查纵向研究的变化率。 同位素稀释质谱法（在 Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS 进行的测定）将用于测量脑源性 24OHC 和其他反映外周胆固醇合成的甾醇的血浆水平。 研究人员希望确定血浆 24OHC 的变化是否标志着疾病进展，并最终结合临床、认知和影像学参数确定从症状前阶段到症状阶段的表型转化。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Renato Mantegazza, MD
- 电话号码：2321 +39022394
- 邮箱：crc@istituto-besta.it
研究联系人备份
- 姓名：Caterina Mariotti, MD
- 电话号码：2269 +39022394
- 邮箱：caterina.mariotti@istituto-besta.it
学习地点
-
-
-
Milano、意大利、20133
- 招聘中
- UOC Genetica Medica e Neurogenetica
-
首席研究员：
- Caterina Mariotti, MD
-
副研究员：
- Lorenzo Nanetti, MD
-
接触：
- Caterina Mariotti, MD
- 电话号码：2269 +39022394
- 邮箱：caterina.mariotti@istituto-besta.it
-
接触：
- Lorenzo Nanetti, MD
- 电话号码：2519 +39022394
- 邮箱：lorenzo.nanetti@istituto-besta.it
-
副研究员：
- Alessia Mongelli, Msc
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
至少 60 名受试者（男性和女性）将被纳入研究。
符合条件的参与者包括健康对照、处于 HD 症状前阶段的人以及处于不同疾病阶段 (I-III) 的有症状 HD 的人。
描述
纳入标准：
有症状的 HD 受试者
- 年龄 ≥ 18 岁
- 通过直接 DNA 测试（CAG 扩增 > 35 次重复）已知的 HD 家族史和遗传疾病
- HD 的临床诊断运动特征，定义为运动统一亨廷顿病评定量表 (mUHDRS) 得分 > 5
- I 期或 II 期或 III 期 HD，定义为 UHDRS 总功能能力 (TFC) 得分在 3 到 13 之间（Marder，2000）
症状前的 HD 受试者
- 年龄 ≥ 18 岁
- 已知的 HD 家族史和通过直接 DNA 测试（CAG 扩增 > 35 次重复）证实的基因突变
- 缺乏 HD 的临床运动特征，定义为 mUHDRS 评分量表 ≤ 5
健康受试者
- 年龄 ≥ 18 岁
- 没有已知的 HD 家族史或经基因证实的 HD DNA 检测阴性（CAG 扩增 ≤ 35 次重复）
- 缺乏 HD 的临床运动特征，定义为 mUHDRS 评分量表 ≤ 5
排除标准：
- 参与临床药理试验
- 无法接受和耐受 MRI 扫描（例如 幽闭恐惧症、严重舞蹈病、MRI 不兼容宫内节育器、金属植入物等）
- 无法或不愿意进行任何学习程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
健康对照对象
受试者没有已知的 HD 家族史，或 HD 扩增突变检测呈阴性。
|
神经和认知评估；脑核磁共振
|
|
有症状的 HD 受试者
受试者 HD 基因扩增携带者具有确定的 HD 和疾病 I 至 III 期的临床诊断运动症状。
|
神经和认知评估；脑核磁共振
|
|
症状前 HD 受试者：
对象是不具有 HD 临床诊断运动特征的 HD 基因扩增携带者。
|
神经和认知评估；脑核磁共振
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆 24OHC 水平
大体时间：在基线和 2 年后的随访访问
|
测量血浆 24OHC 水平的变化
|
在基线和 2 年后的随访访问
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
统一亨廷顿病评定量表 (UHDRS) 评分的变化
大体时间：2年后随访
|
24OHC的浓度将与疾病阶段及其进展的临床评估相关联。
|
2年后随访
|
|
数字符号模式测试 (DSMT) 的分数变化
大体时间：2年后随访
|
24OHC的浓度将与对疾病阶段及其进展的认知评估相关联。
|
2年后随访
|
|
MRI 测量的尾状核体积变化
大体时间：2年后随访
|
24OHC的浓度将与疾病的分期及其进展相关。
|
2年后随访
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月1日
初级完成 (预期的)
2021年9月1日
研究完成 (预期的)
2022年9月1日
研究注册日期
首次提交
2020年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月3日
首次发布 (实际的)
2020年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月9日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
脑核磁共振的临床试验
-
London Health Sciences CentreUniversity of Western Ontario, Canada; London Regional Cancer Program, Canada终止
-
Indiana University完全的
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustUniversity of Oxford; National Institute for Health Research, United Kingdom完全的